遗传毒理学试验预测致癌物的作用和策略

对我们建立的化学物致癌性和遗传毒性数据库分析,证实以遗传毒理学试验预测致癌物具有不肯定性。在常规使用的试验中,首选沙门氏菌回变试验,不同试验之间多数是统计学上不独立的。试验组应由检测不同遗传学终点的试验组成并至少包括一个哺乳动物体内试验。我们推荐遗传毒理学试验和致癌试验相结合的检测致癌物序贯试验方案。

预测致癌性的遗传毒理学试验组合的选择和序贯判别方法

本文把序贯判别方法应用于以遗传毒理学试验预测化学品的致癌性,优化预测的社会效益。给出了遗传毒理学试验组合的较佳选择方案以及实用的序贯判别方法。推荐以沙门氏菌回变试验为第一个试验,啮齿类骨髓微核试验为第二个试验,哺乳动物细胞SCE试验或哺乳动物细胞UDS试验或啤酒酵母有丝分裂重组试验为第三个试验。本文还改进了Titterington处理缺失数据的统计方法。

遗传毒理学试验预测动物致癌物的化学结构分组分析

本文按IUPAC化学结构分组法,将动物致癌性数据库资料分为13个组,分别评价了17种重要遗传毒理学试验对不同化学结构组别的预测致癌性的可靠性。分析表明,遗传毒理学试验对各化学结构分组的预测可靠性值是不同的。本文推荐了对各化学结构分组预测致癌物优先选择的遗传毒理学试验。

苯并(a)芘免疫毒理学研究进展

苯并(a)芘B(a)P是一种具有明显致癌作用的环境污染物。瑞典学者Stijernsward在1966年首次观察到B(a)P对小鼠脾淋巴细胞抗体生成的抑制效应。近年来,对B(a)P的免疫毒性进行了较为广泛的研究,工作正在逐步深入。 B(a)P的免疫毒性 (一)免疫病理学改变 淋巴器官重量的降低是机体免疫器官受损的主要特征之一,因此常作为化学物免疫毒性指标。Dean等在两周内给B_6C_3F_1雌性小鼠皮下多次注射总量50～400μg/g的B(a)P,小鼠体重和胸腺重量明显降低。

我国免疫毒理学现况及展望

我国免疫毒理学自 70年代末开始研究 ,取得的主要成果表现在 :( 1)免疫毒理学研究为职业接触或职业病的诊断提供依据 ;( 2 )用免疫毒理学方法研究外源化学物对实验动物免疫功能影响及影响机制 ;( 3 )从保护工人及人群健康出发 ,研究拮抗免疫毒性的药物及天然保健品 ;( 4)重视免疫毒性检测在安全性评价中的作用。目前在免疫毒理学研究的领域有 :( 1)神经 内分泌 免疫调节网络与免疫毒性 ;( 2 )细胞凋亡与免疫毒性 ;( 3 )免疫毒性的生物标志物 ;( 4)发展和建立可靠的免疫毒性检测方法 ;( 5 )重视与发展人群免疫毒理学。

遗传毒理学短期试验统计学评价的进展

遗传毒理学短期试验(STT)的发展促进了生物统计学的研究，统计学的观点和方法在STT的设计和结果评价中超关键作用，本文介绍遗传毒理学STT统计学评价的要点及进展，STT的设计应遵循随机，重复及对照的原则，要求样本的各观察值是相互独立的并具有代表性．合理的实验设计是正确的统计学评价的基础，

遗传毒理学短期试验统计评价的要点

遗传毒理学短期试验统计评价的要点周宗灿，王纪宪北京医科大学卫生毒理学教研室，北京生物数学和生物统计学教研室１０００８３遗传毒理学短期试验（ＳＴＴ）的目的是检测化学品及环境样品的遗传毒性，评定对哺乳动物和人体细胞及性细胞的遗传危险性，以及，预测对哺乳动...

免疫毒理学中的生物学标记

免疫毒理学是一个新的领域,从70年代初开始不断地扩大、发展很快,十分有必要建立灵敏的、特异的检测人群。而对由于接触环境污染物、药物、物理因素造成免疫功能损伤的生物学标记的检测,力图找到免疫系统抑制和临床上发生疾病之间的关系是很重要的。为了使预防医学工作者对此有所了解,现将免疫毒理学生物标记及检测方法简要介绍如下。1 生物学标记的概念和意义(Biological markers) 生物学标记指机体接触某种特异性外来化学物或毒物产生的各种生物系统的改变。“标记”(markers)

镉免疫毒性机理的初步探讨

从免疫细胞功能调控因素初步探讨镉免疫毒性机理０．３－２．４ｍｇ／ｋｇ／ｄ氯化镉连续给小鼠灌胃１４ｄ，观察免疫器官重量及免疫功能、淋巴细胞内钙离子浓度、钙调素（ＣａＭ）含量、巨噬细胞内ＮＯ、Ｏ２－、Ｈ２Ｏ２变化。结果是０．３－２．４ｍｇ／ｋｇ／ｄ氯化镉对免疫器官重量未见有明显影响，但０．３ｍｇ／ｋｇ／ｄ组腹腔灌洗液巨噬细胞总数减少、体液免疫和巨噬细胞吞噬功能抑制，淋巴细胞胞内钙离于增加、钙调素呈下降趋势，巨噬细胞ＮＯ生成、Ｏ２－减少、Ｈ２Ｏ２有减少趋势体外试验５０μｍｏｌ／Ｌ氯化镉出现抑制淋巴细胞转化、ＩＬ－２减少、胞内钙离子增加。

苯并（a）芘对人血淋巴细胞的细胞遗传学损伤研究

以不同浓度苯并（ａ）芘（ＢａＰ）对人血淋巴细胞进行体外染毒，运用微核（ＭＮ）、染色体畸变（ＣＡ）和姊妹染色单体交换（ＳＣＥ）试验，综合评价了ＢａＰ对人血淋巴细胞的细胞遗传学损伤作用。结果表明，经Ｓ９代谢活化，ＢａＰ可诱发细胞ＭＮ率、ＣＡ率和ＳＣＥ率显著增高，并呈现明显浓度－反应关系。上述三指标的变化相互间呈高度正相关。三项指标中与ＢａＰ染毒浓度的对数值呈高度正相关。三项指标中ＳＣＥ试验的浓度－反应关系最好，敏感性和精密度最高。

健力宝猕猴桃运动饮料的防癌效果观察

本文综合应用Ames试验、微核试验,并进一步在肺癌高发区人群中分析饮用前后外周血姐妹染色单体交换率和尿苯并(a)芘水平,观察健力宝猕猴桃运动饮料的防癌效果。结果显示此种饮料有明显的抗致突变和解毒作用,说明应用于防癌具有良好前景。

猕猴桃果汁抗环磷酰胺致突变作用及其机制

目的：研究猕猴桃果汁抗环磷酰胺（ＣＰ）的致突变作用及其可能的作用机制。方法：测定大鼠外周血双核淋巴细胞微核细胞率及肝中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性，还原型谷光甘肽（ＧＳＨ）、丙二醛（ＭＤＡ）含量。结果：猕猴桃果汁对ＣＰ诱发的大鼠外周血双核淋巴细胞微核细胞率有显著抑制作用，能明显诱导大鼠肝ＳＯＤ活性增强，以及ＧＳＨ的含量增加，降低ＭＤＡ含量。大鼠外周血双核淋巴细胞微核细胞率与ＳＯＤ活性及ＧＳＨ含量呈明显负相关，与ＭＤＡ含量呈明显正相关。结论：猕猴桃果汁抗ＣＰ致微核形成作用的机制可能与通过提高机体抗氧化防御系统的功能，防止有害自由基对细胞内生物大分子的损伤有关。

综合评定苯并（a）芘低浓度污染有毒危险性的研究

在细胞遗传损伤和免疫功能综合指标中，观察对苯并（ａ）芘（ＢａＰ）敏感并适用于人群检测的指标。结果显示外周血淋巴细胞姐妹染色单体交换（ＳＣＥ）率与尿中ＢａＰ含量呈正相关；并在ＢＰ低于１０μｇ／ｌ００ｍ３的接触人群中观察到ＳＣＥ率增高；血清ＩｇＧ和补体Ｃ３与血中ＢａＰ含量呈负相关。以ＳＣＥ率增高、ＩｇＧ降低和尿中ＢａＰ负荷量增高综合评定ＢａＰ污染的有危毒险性有应用前景，饮用中华猕猴桃饮料，有助于ＳＣＥ率增高的恢复和体内ＢａＰ的排出。

牛黄解毒片经口对大鼠的急性和14天毒性

研究牛黄解毒片经口对大鼠的急性和14天毒性。方法：按卫生部药政局《中药新药研究指南（药学，药理学，毒理学）》的规定进行。结果：牛黄解毒片用6．43g／kg给大鼠一次灌胃，无死亡。持续14天给药，6．43g／kg和3.21g／kg剂量组大鼠体重增长缓慢，病理检查发现肝损伤。结论：牛黄解毒片经口对大鼠的急性LD_(50)大于6．43g／kg（临床用量50倍）；经口给药14天，毒作用阈值为3．21g／kg（临床用量25倍），靶器官为肝。

镉对小鼠体液免疫功能和淋巴细胞钙稳态的影响

在本研究中,以 CdCl_2连续给雌性 LACA 小鼠灌胃染毒14天,在0.3mg/kg/day剂量下(累积剂量相当于1/50LD_(60))即可明显抑制 LACA 小鼠脾淋巴细胞 IgM-PFC(IgM 空斑形成细胞数),其抑制率为42.12%(P<0.001),同时淋巴细胞胞内游离 Ca^(2+)浓度比对照组增加35%(P<0.05)。而且 CaM(钙调素)含量随灌胃剂量的增加(0.3-2.4mg/kg/day)而呈下降趋势(r=-0.9996,P<0.001),但同期测定的脾淋巴细胞 Ca^(2+),Mg^(2+)-ATPase 活性和膜脂流动性未见明显改变(P>0.05)。说明在此剂量范围内镉对 LACA 小鼠脾淋巴细胞 IgM-PFC 的抑制与胞内游离 Ca^(2+)浓度的增加及 CaM 含量的下降有一定相关,而与 Ca^(2+)、Mg^(2+)-ATPase 活性和膜脂流动性的关系不明显。

吗啡对小鼠免疫功能的影响

近年来的大量研究表明，阿片类药物吗啡和海洛因等对机体的免疫功能有明显的损害［１，２］，因此机体很容易受到细菌和病毒等的感染。为了研究如何改善阿片类药物依赖者的免疫功能，我们观察了皮下注射不同剂量的吗啡对小鼠免疫功能的影响，试图建立吗啡依赖小鼠的动物模...

氯乙烯对小鼠精子崎形的影响

通过氯乙烯对小鼠精子形态的影响，探讨氯乙烯对生殖细胞的诱变性。结果表明，氯乙烯可诱发小鼠精子畸形率增加并呈现一定的剂量反应关系，氯乙烯所致小鼠精子畸形以香蕉形和无钩形为主。

小鼠骨髓和周围血体内微核试验方法学进展

小鼠骨髓微核试验是目前最常用的哺乳动物体内遗传毒理学试验,检测的遗传学终点是染色体畸变/非整倍体。近年来,已对此试验进行了多次协作研究,如美国EPA遗传毒理学计划专家组就此曾作了2次全面评价。本文就方法学的进展简要综述如下:

小鼠苯并(a)芘的急性免疫毒性

苯并(a)芘(B(a)P),是煤焦油、煤烟及其它燃料不完全燃烧的产物,不仅污染了人类的生产、生活环境,给人类健康带来严重危害,而且具有致癌作用。关于B(a)P ip的免疫毒性,国内外未见报道。本文观察了B(a)P对小鼠体液免疫、细胞免疫及巨噬细胞功能的影响。 材料与方法 LACA佰♀健康小鼠,8～10周龄,体重22～25g,由北京医科大学实验动物部提供。实验分200,100,50 mg/kg三组,同时设溶剂对照组,染毒途径为一次ip。B(a)P,Sigma和Fluka公司生产。溶于玉米油或橄榄油,在磁力搅拌器上避光搅拌4～6h。