自发性高血压大鼠肌肉注射心钠素基因的降压作用

目的：研究骨骼肌注射重组的人心钠素（ＡＮＦ）基因对高血压动物的降压效应及机制。方法：用反转录酶链式反应（ＲＴ－ＰＣＲ）从人胚胎脑组织克隆出全长人ＡＮＦ互补脱氧核糖核酸（ｃＤＮＡ），并将其重组进质粒ｐｃＤＮＡ３，形成重组质粒ｐｃＤＮＡ３／ＡＮＦ。给５周龄（幼年）和１１周龄（成年）卒中易感型自发性高血压大鼠（ＳＨＲｓｐ）的股四头肌分别注入２００μｇ和６５０μｇｐｃＤＮＡ３／ＡＮＦ，并用放射免疫分析、ＲＴ－ＰＣＲ、Ｗｅｓｔｅｒｎ杂交和免疫组化技术检测人ＡＮＦｃＤＮＡ在体内的表达。每周测血压１次。最后在麻醉下收集尿和血，测定某些生化参数。结果：一次肌肉注射人ＡＮＦｃＤＮＡ可明显延缓幼年ＳＨＲｓｐ的血压升高；能降低成年ＳＨＲｓｐ的血压达２．７～４．０ｋＰａ（２０～３０ｍｍＨｇ），并伴有血浆ＡＮＦ浓度的明显升高及尿量、尿钠排泄的增加，局部肌肉组织的信使核糖核酸（ｍＲＮＡ）和ＡＮＦ表达阳性。结论：肌肉注射人ＡＮＦ基因可引起ＳＨＲｓｐ的持续性血压下降，显示了人ＡＮＦ基因对高血压患者降压治疗的可能性。