大鼠血小板中的神经肽Y及其对血管收缩的影响

特异性放射免疫分析显示大鼠血小板与富血小板血浆(PRP)分别含NPY免疫活性物质90±16ng/10~7血小板与93±19ng/ml,大大高于普通血浆(1.2±0.1ng/ml)与贫血小板血浆(PPP)(1.7±0.3 ng/ml)中的含量(P<0.001)。血小板样品HPLC各馏分的NPY放免活性峰位与标准NPY的峰位相符。PRP经胶原最大程度聚集后,血小板内的NPY浓度降为34±5 ng/10~7血小板,而PPP中的NPY浓度则升高到26±4 ng/ml。1.6 ml PRP经胶原作用产生最大程度聚集,由此分离所得的PPP引起离体灌流大鼠尾动脉收缩,张力上升380±80 mg;上述PPP经NPY抗血清处理后引起尾动脉收缩的幅度显著减小(190±40 mg,P<0.001)。而1 nmol/L人工合成NPY并不引起血管收缩。结果表明大鼠血小板中含有大量NPY,在不可逆聚集时可以释放,释放的NPY可能参与血小板聚集时释放物质的缩血管效应。

去甲肾上腺素引起的α_1肾上腺素受体三种亚型脱敏过程的差异

将含有α1肾上腺素受体（α1－AR）三种亚型的全长cDNA质粒分别转染到人胚胎肾脏细胞（HEK293），α1A－，α1B-和α1D－AR在HEK293细胞株上得到高水平稳定表达（Bmax达pmol／mg水平），用3H－inositol标记和柱层析法测定细胞磷酸肌醇蓄积。观察在去甲肾上腺素（NE）长期作用下α1三种受体亚型介导磷酸肌醇蓄积敏感性降低的差别。结果表明，α1三种受体亚型介导的磷酸肌醇蓄积效应的减弱与NE预温育的时间和浓度呈依赖关系。在激动剂持续作用下α1三种受体亚型发生脱敏的过程不同，其中α1－AR脱敏发生最快，脱敏所需NE的浓度最低；α1D－AR脱敏最慢，所需NE的浓度最高；α1B－AR介于上述两者之间。

神经肽Y可减轻大鼠血管α_1肾上腺素受体亚型的脱敏作用

以离体大鼠主动脉与肾动脉对去甲肾上腺素（ＮＥ）的收缩反应分别代表α１Ｂ与α１Ａ亚型肾上腺素受体（ＡＲ）激动时的生物学效应。血管经ＮＥ１０μｍｏｌ／Ｌ温育２ｈ后，α１－ＡＲ介导收缩效应的敏感性显著降低，其中α１Ｂ亚型ＡＲ的脱敏程度显著大于α１Ａ亚型ＡＲ。上述经ＮＥ温育的血管，在神经肽Ｙ（ＮＰＹ）０．５μｍｏｌ／Ｌ存在时，α１Ｂ亚型ＡＲ的脱敏程度显著减轻。ＮＥ收缩主动脉的两时相分析表明，脱敏时主要表现为相性收缩时间延长，收缩幅度降低，而紧张性收缩并无显著改变；在ＮＰＹ存在时上述相性收缩改变消失。提示α１Ｂ亚型ＡＲ脱敏的机制主要与细胞内Ｃａ２＋动员减慢减少有关。

心功能不全大鼠血管α_1肾上腺素受体亚型分析

本文以离体血管收缩功能实验方法,研究了由α_1—AR介导心功能不全及其假手术大鼠主动脉和肾动脉的收缩效应并观察CEC对其作用的影响。结果显示:NE介导心功能不全大鼠主动脉的最大收缩明显低于假手术组大鼠(为假手术组的55％),而肾动脉的最大收缩则与假手术组无明显差异,经CFC处理后,使NE介导心功能不全及假手术大鼠主动脉和肾动脉的pD_2值明显降低,最大收缩效应在两组大鼠主动脉均明显降低,但心功能不全组的降低程度(67±24％)显著低于假手术组( 92±5%)(P<0.05);而对两组大鼠肾动脉的最大收缩无明显影响。提示:(1)心功能不全和假手术大鼠的主动脉主要含α_(1D)—AR,肾动脉主要含义α_(1A)—AR,但心功能不全大鼠主动脉所含的α_(1D)—AR比例明显减少;(2)心功能不全大鼠主动脉α_(1D)—AR亚型易发生下调,而肾动脉α_(1A)—AR亚型不易发生下调。

容量和压力负荷时心肌胶原增生与心肌血管紧张素Ⅱ的关系

对于机械负荷，尤其是容量负荷增加时，心肌胶原发生何种改变以及其机制如何，目前尚不十分清楚。本文验采用放射免疫及生化等方法，就大鼠动－静脉瘘（ＡＶＦ）和主动脉狭窄（ＡＣ）时，心肌和血浆血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）含量、心肌胶原总量（ＴＣＣ）、含量（ＣＣ）及Ⅰ／Ⅲ型胶原比值的变化进行初步研究。发现在心肌ＡｎｇⅡ明显升高的同时，ＡＶＦ大鼠术后五周不仅心／体比值（Ｖ／ＢＷ）明显升高，其左右室ＴＣＣ和ＣＣ也显著增加，但Ⅰ／Ⅲ比值无明显改变。ＡＣ大鼠从术后两周起，Ｖ／ＢＷ、左右室ＴＣＣ、ＣＣ及Ⅰ／Ⅲ比值就显著高于对照组。而两种模型大鼠血浆ＡｎｇⅡ未见升高。提示：１．容量超负荷持续一定时间后可导致心肌胶原明显增生，且Ⅰ和Ⅲ型胶原增生程度基本成正比例；２．心肌ＡｎｇⅡ在两种负荷增加所致心肌胶原增生中可能起着重要作用。

胰岛素抵抗大鼠血压升高的血管机制

目的：探讨胰岛素抵抗在高血压发病中的作用和血管机制。方法：复制胰岛素抵抗大鼠模型，采用血管功能实验方法观察其血管收缩及舒张功能的变化以及胰岛素对血管舒缩功能的影响。结果：（１）高糖喂养一个月能引起正常大鼠出现胰岛素抵抗和血压升高；（２）胰岛素抵抗大鼠血管对苯肾上腺素的收缩反应增强，自动舒张功能减弱；（３）胰岛素能抑制血管的收缩反应，促进血管的舒张和直接舒张血管，但这些作用在ＩＲＨ大鼠中均减弱或消失。结论：胰岛素抵抗是发生高血压病的因素之一。

肾上腺素受体对心血管细胞生长和凋亡的影响

肾上腺素受体广泛存在于心血管系统。心肌肥厚、心衰、动脉粥样硬化等病理过程往往伴有心血管细胞的异常生长和凋亡，研究表明儿茶酚胺可经不同的肾上腺素受体通过不同的信号转导途径，如α肾上腺素受体主要通过磷酯酶Ｃ／蛋白激酶Ｃ途径，β肾上腺素受体则主要通过蛋白激酶Ａ／ｃＡＭＰ途径或激活钙通道对心肌细胞、血管平滑肌细胞、内皮细胞等的生长与凋亡产生影响。探讨肾上腺素受体对心血管细胞生长和凋亡的作用机制，具有重要的理论和实际意义。

β_3肾上腺素受体研究进展

β３肾上腺素受体研究进展高本波韩启德（北京医科大学第三医院血管医学研究所，北京１０００８３）中国图书分类号Ｒ９７７．１４；Ｒ３４１９６７年Ｌａｎｄｓ等提出β肾上腺素受体（βＡＲｓ）应分为β１和β２ＡＲ两种亚型并被普遍接受。后来发现βＡＲ激动剂介导的啮...

胰岛素抵抗高血压大鼠血管舒张功能异常的机制

目的探讨胰岛素抵抗高血压（ＩＲＨ）大鼠血管舒张功能的改变及其可能机制。方法采用离体血管功能实验方法，观察大鼠主动脉的舒张功能及其平滑肌钙代谢功能；应用逆转录多聚酶链反应技术检测主动脉平滑肌Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶ｍＲＮＡ的表达水平。结果（１）ＩＲＨ大鼠主动脉舒张速度减慢；（２）用无钙ｋｒｅｂｓ液灌流后苯肾上腺素引起的收缩反应显著低于对照大鼠；（３）ＩＲＨ大鼠主动脉平滑肌Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶ｍＲＮＡ表达水平显著低于对照大鼠。结论ＩＲＨ大鼠主动脉舒张功能下降与Ｃａ２＋－ＡＴＰ基因酶ｍＲＮＡ水平表达下降引起的平滑肌Ｃａ２＋代谢功能障碍有关。

肾上腺素受体研究进展

按照药理学特性及分子克隆情况，肾上腺素受体可分成α１，α２与β亚型，每型又至少可分成三种亚型。肾上腺素受体的分子结构符合Ｇ蛋白耦联膜表面受体的一般特征。采用分子突变技术，已基本明确受体各部分结构的功能。决定与配基结合特性的部位在跨膜区域内，而决定与Ｇ蛋白耦联进而引起信号传递的部位主要存在于第三细胞内环。各种亚型受体之间存在着广泛的交互作用，按发生的环节可大致分成四种类型。

反向激动剂: 受体研究中的一个新发现

静息时就有一部分受体处于激活状态（Ｒ＊），它们与非激活状态的受体（Ｒ）处于动态平衡状态之中。某些原来认为的受体拮抗剂对Ｒ的亲和性远远高于对Ｒ＊的亲和性，导致动态平衡中的Ｒ＊数量减少，因而产生生物效应，但与激动剂的效应恰恰相反，称为反向激动剂。对某些受体突变或受体过度表达引起的疾病。

大鼠血管功能性α_1肾上腺素受体的亚型分析

研究大鼠不同血管中α１ 肾上腺素受体（α１ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒ，α１ＡＲ） 亚型的分布情况及其功能意义。方法：采用离体血管收缩功能实验，测定α１ＡＲ 选择性拮抗剂抑制大鼠血管ＮＥ收缩反应的功能性亲和常数（ｐＡ２） ，与分别表达α１Ａ、α１Ｂ和α１ＤＡＲ的克隆细胞上结合常数（ｐＫｉ）作相关性分析，以判断血管中的α１ＡＲ 亚型分布。结果：哌唑嗪、ＷＢ４１０１ 、５ＭＵ、ＢＭＹ７３７８ 和ＲＳ１７０５３ 分别竞争性地抑制血管对ＮＥ 的收缩效应，ｐＡ２ 值与这些拮抗剂对克隆α１Ａ、α１Ｂ、α１ＤＡＲ 的ｐＫｉ 值间的决定系数在肺动脉分别为０ ．０５、０．４５、０．７７ ；在肠系膜动脉分别为０．０２、０．４７ 、０ ．８７ ；在尾动脉分别为０ ．７７ 、０ ．７７ 、０ ．４４ ；在门静脉分别为０ ．７９ 、０ ．８１、０ ．２７。结论：大鼠肺动脉、肠系膜动脉的功能性α１ＡＲ主要为α１ＤＡＲ；而尾动脉与门静脉的功能性α１ＡＲ主要是α１Ａ和α１Ｂ亚型。

β_3肾上腺素受体研究进展

1967年Lands等提出β-肾上腺素受体(β-ARs)应分为β1-和β2-AR两种亚型并被普遍接受。后来发现β-AR激动剂介导的啮齿动物白色脂肪组织(white adipose tissue，WAT)和棕色脂肪组织(brown adipose tissue，BAT)脂解作用不被传统的}AR拮抗剂所阻断，从而提出非典型β-AR的概念。

大鼠血管中a_1－肾上腺素受体不同亚型的减敏差异

目的：观察α＿１－ＡＲ的减敏过程及其亚型差异。方法：给清醒大鼠持续输注苯肾上腺素（ＰＥ）及离体主动脉和肾动脉用去甲肾上腺素（ＮＥ），持续温育后，测定血压或进行血管收缩功能实验。结果：持续输注ＰＥ后，由ＰＥ介导的升压作用较对照组明显降低，升高相同血压所需的ＰＥ剂量显著增加；离体血管经不同时间和不同浓度的ＮＥ预温育后，α＿１－ＡＲ介导的血管收缩－效应曲线（ＣＲＣ）显著右移，但含α＿（１Ｄ）－ＡＲ的主动脉的右移程度均显著大于含。α＿（１Ａ）－ＡＲ的肾动脉。结论：α＿１－ＡＲ在激动剂持续作用下可产生减敏，且α＿（１Ｄ）－ＡＲ远较α＿（１Ａ）－ＡＲ容易发生。

自发性高血压大鼠主动脉α_(1B)及α_(1D)肾上腺素受体第三细胞内环不存在点突变

我们以前的实验显示自发性高血压大鼠（SHR）离体主动脉磷酸肌醇蓄积在无激动剂存在的基础状态下就显著增高。根据G蛋白偶联受体固有活性假说，推测SHR主动脉中介导肌酸磷脂水解的主要受体－α1D和α1B-肾上腺素受体的第三细胞内环可能存在点突变。本实验通过PCR－SSCP鉴定，表明上述突变并不存在。从而提示SHR主动脉磷酸肌醇蓄积基础水平增加并非因α1D和α1B-肾上腺素受体第三细胞内环区域突变所引起的受体固有活性所致。

粘附分子及其在心血管病理过程中的作用

细胞粘附是指细胞与某一表面的粘附，这一表面可以是其它细胞，基质蛋白，或是无生命的物体如留置的导管等。细胞粘附是通过细胞表面的受体－粘附分子（ａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，ＡＭ）来实现的，ＡＭ介导的细胞粘附在机体的形态发生、细胞迁移和细胞间信息交...

大鼠血管中α_1－肾上腺素受体的同源性减敏不受β－肾上腺素受体和血管内皮影响

目的：确定在大鼠血管中β－肾上腺素受体和血管内皮对α＿１－肾上腺素受体（α＿１－ＡＲ）同源性减敏有否影响。方法：采用大鼠离体血管收缩功能实验。结果：经去甲肾上腺素（ＮＥ）预温育的主动脉和肾动脉由α＿１－ＡＲ介导的收缩效应较对照明显降低，而５－羟色胺和氯化钾引起的收缩效应均无明显改变，有或无β－ＡＲ激动内皮的存在对上述改变并无明显影响。结论：血管在α＿１－ＡＲ经激动剂持续作用后产生的减敏为同源性减敏，不受β－肾上腺素受体和血管内皮的影响。

前列腺α_1-肾上腺素受体研究进展

良性前列腺增生以基质（平滑肌和结缔组织）增生为主，前列腺平滑肌张力变化与α１－肾上腺素受体及亚型在前列腺组织的分布、调节有密切关系。本文综述了α１－肾上腺受体及亚型在前列腺组织中的研究进展。

兔血小板神经肽样免疫反应物及其在血管收缩中的作用

用特异性放射免疫方法显示兔洗涤血小板有高含量神经肽Ｙ（ＮＰＹ）样免疫反应物（ＮＰＹＩＳ），其含量为１．５±０．３ｕｇ·Ｌ￣（－１），而血浆中ＮＰＹＩＳ含量仅为０．２３±０．０６ｕｇ·￣Ｌ（－１），反相高效液相色谱分析洗涤血小板样本中ＮＰＹＩＳ显示。其洗脱峰位与标准猪ＮＰＹ洗脱峰垃相吻合，洗涤血小板经最大剂量凝血酶刺激后，其ＮＰＹＩＳ含量降至０．１８±０．０３ｕｇ·Ｌ￣（－１），而含释放物质的上清液ＮＰＹＩＳ增高１．２４±０．２８ｕｇ·Ｌ￣（－１），含血小板聚集释放活性物质的上清液可引起离体兔脑基底动脉和左冠状动脉前降支呈浓度依赖张力上升用ＮＰＹ抗血清去除其中ＮＰＹＩＳ后，血管张力收缩曲线明显右移，ＥＤ＿（５０）增大。在３ｎｍｏｌ·Ｌ￣（－１）的酮色林或１０ｎｍｏｌ·Ｌ￣（－１）的酚妥拉明存在下。血小板释放活性物质在上述两种血管引起的血管张力收缩曲线也明显右移，ＥＤ＿（５０）著增大上述结果表明兔血小板中含有大量ＮＰＹＩＳ，在血小板活化时可以被释放出来。参与血小板活化时释放的其它活性物质（如５－羟色胺和儿茶酚胺类物质）的缩血管效应。

IFN-γ抑制血管成形术后兔血管平滑肌细胞增殖和PDGF-A的表达

目的和方法：采用体外细胞培养，进行氚标胸腺嘧啶核苷（３Ｈ－ＴｄＲ）掺入和原位杂交。结果：发现γ－干扰素（ＩＦＮ－γ）能抑制体外培养新西兰兔血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）的ＤＮＡ合成和血小板衍化生长因子Ａ链（ＰＤＧＦ－Ａ）的基因表达；整体实验中，用４ＦＦｏｇａｒｔｙ导管气囊拉伤新西兰兔的腹主动脉内皮后，随即连续肌注ＩＦＮ－γ（１６５万Ｕ·ｋｇ１·ｄ１）３天，结果发现肌注ＩＦＮ－γ能明显抑制受损部位ＶＳＭＣ的３Ｈ－ＴｄＲ的标记率及ＰＤＧＦ－Ａ的表达。结论：ＩＦＮ－γ对血管成形术引起的血管挛缩有一定的舒张作用。