多剂量口服5-单硝酸异山梨酯缓释片及普通片的药代动力学和生物利用度研究

对１０名健康男性受试者连续６ｄ多剂量交叉ｐｏＩＳ５ＭＮ缓释片和普通片的药代动力学性质和相对生物利用度进行了研究。结果表明：ＩＳ５ＭＮ缓释片和普通片的Ｔｍａｘ分别为５０ｈ和１４ｈ（Ｐ＜００５），前者的缓释效果十分明显；ＡＵＣ经对数转换后的多种统计分析表明，ＩＳ５ＭＮ缓释片（４０ｍｇ）与ＩＳ５ＭＮ普通片（２０ｍｇ×２）生物等效；ＩＳ５ＭＮ缓释片的相对生物利用度为１０８９５％；ＩＳ５ＭＮ缓释片和普通片的Ｃｍｉｎ分别为７４２０ｎｇ·ｍｌ－１和１３４４２ｎｇ·ｍｌ－１（Ｐ＜００５），而两种制剂的其他药代动力学参数如Ｃｍａｘ，ＡＵＣ２４０，ＡＵＣ∞０，Ｋｅ，Ｔ１／２以及波动系数（ＦＩ）等均无显著性差异（Ｐ＜００５）。多次给药后两种制剂都无明显的蓄积。

盐酸地尔硫压制包衣脉冲片的研究

目的 :以盐酸地尔硫为模型药物研制脉冲片剂并同时考察用压制包衣法制备脉冲给药系统的可行性。方法 :以疏水性物质巴西棕榈蜡、蜂蜡为包衣材料 ,采用压制包衣法 ,制备盐酸地尔硫脉冲片。通过正交设计和体外释放度实验 ,考察释放介质的pH、处方及工艺对盐酸地尔硫脉冲释放的影响。结果 :通过调整包衣处方的组成、压制包衣的压力和包衣层的重量得到滞后时间分别为 2 ,4,6h和 8h的盐酸地尔硫的脉冲释放片剂。介质的pH对盐酸地尔硫的脉冲释放无显著性影响。结论 :通过调整处方和工艺 ,可以得到体外不同时间脉冲释药的盐酸地尔硫片剂。

胰岛素气雾剂经正常及糖尿病大鼠肺部给药后的降血糖作用

目的 :研究胰岛素气雾剂经肺部给药后的降血糖作用。方法 :建立了大鼠的肺部给药模型 ,通过经口吸入及气管内给药两种途径将溶液型胰岛素气雾剂导入大鼠肺内 ,采用葡萄糖氧化酶法测定给药后正常大鼠及糖尿病大鼠的血糖水平 ,并计算其药理生物利用度。结果 :在同一种剂量下 ,经口吸入和气管内给药两种途径在正常及糖尿病大鼠体内均呈现显著的降血糖作用。其药理生物利用度在正常大鼠体内分别为 6 .0 %和 11.4% ,在糖尿病大鼠体内分别为 5 .6 %和 8.7%。结论 :胰岛素气雾剂能有效地降低正常及糖尿病大鼠血糖 ,为进一步开发临床治疗糖尿病的新剂型打下基础。

尼莫地平-PVP共沉淀物对药物由制剂中溶出的影响

目的：提高难溶性药物尼莫地平的溶解度，并在此基础上研制出其速释制剂。方法：选用ＰＶＰｋ３０为载体制备了尼莫地平的共沉淀物与机械混合物，比较了二者体外药物溶出度及药物的结晶形态，并考察共沉淀物的稳定性，进而对尼莫地平速释片剂处方进行筛选，按最优处方制备胶囊剂。比较自制速释胶囊剂与市售片剂的释药情况。结果：尼莫地平由共沉淀物中的溶出度大大高于机械混合物，５ｍｉｎ的释药量，前者为８９％，而后者仅为４５％。Ｘ射线衍射实验表明，尼莫地平在以ＰＶＰ为载体的共沉淀物中是以非晶体形式存在，放置一年后无结晶出现。结论：将尼莫地平制成ＰＶＰ共沉淀物，进而制成片剂或胶囊剂，其药物溶出度较普通片剂大为改善，提高了生物利用度。

口服胰岛素毫微球的特性及降血糖作用

目的：研究口服胰岛素毫微球（ＩＮＳＮＰ）的理化性能及对大鼠的降血糖作用。方法：测定ＩＮＳＮＰ的粒径、包封率和体外释放度，以糖尿病大鼠或正常大鼠为模型，通过测定血糖的浓度评价口服ＩＮＳＮＰ的降血糖效果。结果：ＩＮＳＮＰ的体外释药符合双指数动力学方程；给糖尿病大鼠口服５ｕ／ｋｇ的两种配方的ＩＮＳＮＰ（Ⅰ，Ⅱ）后，１～１２ｈ平均血糖值分别下降了３５．０％和３５．５％；而给与１０ｕ／ｋｇ的ＩＮＳＮＰ（Ⅰ）后，１～２４ｈ平均血糖值下降了６０．８４％；正常大鼠口服给与１０ｕ／ｋｇ的ＩＮＳＮＰ（Ⅰ）后，血糖下降不明显；口服给与两个配方的ＩＮＳＮＰ后，相对生物利用度分别达到２７．８６％和２８．５６％。结论：适当配方的毫微球能增加胰岛素对糖尿病大鼠的降血糖作用。

胰岛素毫微球肺部给药对正常大鼠的降血糖作用

目的：研究胰岛素毫微球（ｉｎｓｕｌｉｎｌｏａｄｅｄ ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ，ＩＮＳＮＰ） 经大鼠肺部给药后的降血糖作用。方法：建立大鼠肺部给药的动物模型，通过葡萄糖氧化酶法测定血糖质量浓度来评价ＩＮＳＮＰ 经肺部给药后对大鼠的降血糖作用。结果：大鼠肺部分别给与５、１０ 、２０ ｕ·ｋｇ－ １ 的ＩＮＳＮＰ，以血糖下降至给药前的７０ ％ 以下所持续的时间（ｄｕｒａｔｉｏｎ ｂｅｌｏｗ ７０ ％ ｌｅｖｅｌ，ＤＢＬ７０％）为考察指标，５ｕ·ｋｇ－ １ 的ＩＮＳＮＰ的ＤＢＬ７０％ 与其对照溶液相近，而１０、２０ ｕ·ｋｇ－１的ＩＮＳＮＰ的ＤＢＬ７０ ％ 均明显大于各自的对照溶液。ＩＮＳＮＰ肺部给药的相对药理生物利用度达到５９．２％ 。结论：与胰岛素溶液相比，ＩＮＳＮＰ经大鼠肺部给药后能显著延长其血糖下降的时间。

酮洛芬β-CD包合物制剂的药效学评价

目的：考察酮洛芬经βＣＤ包合后制成的速溶颗粒剂在动物体内的解热、镇痛及抗炎效果并和酮洛芬单体的药效比较。方法：分别制备动物解热、镇痛及抗炎模型，将酮洛芬βＣＤ包合物制剂用５ｇ·Ｌ－１ＣＭＣＮａ研磨成适当浓度混悬液，灌胃给药，并以酮洛芬单体的５ｇ·Ｌ－１ＣＭＣＮａ混悬液为阳性对照和以５ｇ·Ｌ－１ＣＭＣＮａ混悬液为空白对照，分别研究其解热、镇痛及抗炎效果。结果：酮洛芬βＣＤ包合物制剂可明显降低酵母所致家兔的发热反应，最大抑制率可达８８．０％，持续５ｈ以上；对乙酸诱导的小鼠痛反应有显著的抑制作用，在第１０分时，受试组小鼠的扭体次数明显低于同剂量阳性对照组；对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀有显著的抑制作用，与阳性对照组比较，受试组的早期作用更强，起效更快。结论：酮洛芬βＣＤ包合物制成的速溶颗粒剂，与酮洛芬单体相比，起效快、早期作用更强。

阿西美辛缓释片人体相对生物等效性

目的 :对自制制剂阿西美辛缓释片和参比制剂缓释胶囊进行人体生物等效性评价。方法 :10名健康志愿者采用自身对照给药方案 ,单剂量、多剂量口服阿西美辛缓释片或缓释胶囊。采用 HPL C法测定阿西美辛及其活性代谢产物吲哚美辛的血药浓度 ,用 3P97计算机程序求算药物动力学参数 ,并进行生物等效性评价。结果 :阿西美辛缓释片、缓释胶囊的主要药物动力学参数 T1 /2 分别为 :(9.349± 2 .0 49)和 (8.130± 2 .2 5 3) h,tmax分别为 :(3.70 0± 0 .483)和 (3.6 0 0± 0 .5 16 ) h,cmax分别为 :(1.0 6 7± 0 .12 4)和 (1.0 86± 0 .12 2 ) ︼g/ m l,AU C0→ 2 4分别为 :(8.0 5 5± 1.35 0 )和 (7.981± 1.30 6 ) h· ︼g/ m l,阿西美辛缓释片的相对生物利用度为 (10 2 .7± 2 5 .6 ) %。结论 :经双单侧 t检验结果显示两种制剂生物等效。

自制环孢素A纳米粒胶体注射剂与其商品注射剂的药物动力学比较

目的：比较自制的环孢素Ａ（ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎ Ａ，ＣｙＡ）纳米粒胶体注射剂（不含毒性物质ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ ＥＬ） 和ＣｙＡ商品注射剂Ｓａｎｄｉｍ ｍｕｎ Ｓａｎｄｏｚ○Ｒ的药物动力学行为。方法：取９ 只家兔进行三交叉实验，分别静脉注射ＣｙＡ 纳米球胶体、纳米囊胶体和Ｓａｎ ，用ＨＰＬＣ法测定全血药物浓度，用３Ｐ９７ 和ＥＸＣＥＬ处理和分析数据。结果：３ 种制剂的血药浓度均以２ 室模型和权重１／Ｃ２ 拟合求药动参数。与ＣｙＡ商品注射液Ｓａｎ 相比，纳米球胶体使ＣｙＡ的Ｖ（ｃ）增大３３．１７ ％ （Ｐ＜０ ．０１），ｋ２１ 减小３６ ．６３ ％（ Ｐ＜ ０ ．１） ；纳米囊胶体使Ｖ（ｃ） 增大２２．１３％ （ Ｐ＜ ０．１） ，ｋ２１ 减小３０．６９ ％（ Ｐ＜０ ．１） 。结论：与Ｓａｎ 相比，胶体制剂可使分布容积增大，ｋ２１ 减小，纳米球胶体更为明显。其它药物动力学参数无明显变化。