抗肿瘤药物研究Ⅰ:去甲斑蝥素氨基酸衍生物的合成与抗癌活性

斑蝥素(Ⅰ)是我国传统中药斑蝥抗肿瘤作用的有效成分,临床证明对肝癌有肯定的疗效,但有毒副作用,特别是对泌尿系统的刺激作用较大。去甲斑蝥素(Ⅱ)有与Ⅰ类似的抗癌活性,对早、中期肝癌疗效较好,且毒性较低。我国已有学者对Ⅰ和Ⅱ进行结构改造。并由此发现了一些新的抗肿瘤化合物。我们以去甲斑螯素为原型化合物、以近年来抗癌药物研究的一些新进展为指导,设计并合成了一系列Ⅱ的类似物和衍生物,以期寻找高效低毒的抗肿瘤化合物。本文报道去甲斑蝥素氨基酸衍生物的合成(见图1和2)和初步活性筛选结果。

5-取代苄基-2,4-二氨基嘧啶制菌作用的构效关系

为了肯定以前研究结果的可靠性,合成了9个新的5-取代苄基-2,4-二氨基嘧啶类化合物(Ⅰ),并以大肠杆菌(1515)测定了它们的制菌活性。应用Hansch途径研究了31个化合物的定量构效关系:制菌作用与苯环上3,4,5-位取代基的立体参数之和(MR_(3,4,5))呈抛物线关系,取代基的电性参数(σ_R^-)可以改善相关关系。