无环鸟苷亲脂性前体药物脂质体的制备及体外抗病毒活性(英文)

本文通过将无环鸟苷(acyclovir,简称ACV)2’位羟基分别与月桂酰氯或棕榈酰氯进行酯化反应,制得亲脂性前体药物无环鸟苷月桂酸酯和无环鸟苷棕榈酸酯(分别简称为C_(12)-ACV和C_(16)-ACV),使脂质体包封率从ACV的29.9％提高到C_(12)-ACV的95.6％和C_(16)-ACV的97.1％;漏泄实验表明在4℃透析60h后,一半以上的ACV从脂质体中漏泄,而C_(12)-ACV和C_(16)-ACV的滞留率分别为70％和80％;体外抗疱疹病毒的试验中,在最低试验浓度0.044μmol/L时,ACV不显示抗病毒活性,而C_(16)-ACV脂质体抑制细胞病变率达75％,说明前体药物通过与脂质体脂膜的结合增加了药物的进入细胞能力,从而提高了ACV的抗病毒能力。

抗癌新药3′,5′-环胞苷二棕榈酸酯脂质体的研究

将3′,5′-环胞苷二棕榈酸酯包封于脂质体中.药效学研究表明,药物的脂质体剂型对腹水型肝癌细胞的抑制率比游离药物以及阿糖胞苷脂质体的抑制率高1倍以上.化学动力学实验显示,在pH为6.9时,脂质体中药物的分解反应速度比游离药物慢得多,其有效期比游离药物长3倍以上.用荧光法研究药物分子在脂双层上的状态,探讨了药物包封于脂质体中抗癌活性及化学稳定性提高的原因.

药物载体──马来酸酯化淀粉共聚物微球的合成研究

以马来酸酐和淀粉为原料合成了马来酸酯化淀粉，在逆相乳液聚合体系中合成了马来酸酯化淀粉－丙烯酸共聚物微球，微球粒径主要在２０～４０μｍ，探讨了酯化度、表面活性剂、水相浓度以及转速等对微球制备的影响。

一种改良的抗氧化活性测定方法

活性氧自由基在生物体内参与生理，病理过程并起重大作用。在筛选和评价抗氧化药物时，越来越需要一种快速、简便、价廉而又可靠的抗氧化活性测定方法。本文发展了一种具备了上述优点新方法。ＳＯＤ（超氧化物歧化酶）及其模拟物的工作已有很多，很多文献报道了其活性中一：Ｃｕ（Ⅱ）。本文着重研究了另一个金属辅基：Ｚｎ￣（２＋），并且发现了Ｚｎ￣（２＋）独特的，但为人们忽视了的，抗氧化活性加强作用。

SOD及4种Cu（Ⅱ）络合物脂质体的SOD样活性

选择了ＳＯＤ及４种Ｃｕ（Ⅱ）络合物，以Ｃｙｔ．ｃ－ＨＸ－ＸＯ法，测其ＳＯＤ样活性；同时，采用反相蒸发法制备了ＳＯＤ及其模拟物的大单层脂质体，以相同的方法测定其ＳＯＤ样活性。结果表明，所有体系均有某种程度的活性，其中Ｃｕ（Ｈｉｓ）２－脂质体体系活性最高，且药物在脂质体中的活性均比在缓冲体系中有不同程度的提高。