P6A及其类似物的构象研究

纤维蛋白β链的降解产物Ｐ６Ａ及相关的类似物，具有明确的血管效应。生物检测表明，当Ｐ６Ａ的Ｎ端用不同的氨基酸替代时，可以导致不同的结果。就舒血管作用而言，或增强Ｐ６Ａ的效应，或减弱Ｐ６Ａ的效应，或与Ｐ６Ａ相当，或无活性，因而是结构依赖的。本文采用Ｂｉｏｓｙ公司设计的Ｄｉｓｃｏｖｅｒ程序，计算了８种化合物可能的优势构象。结果表明，在α－右手螺旋、α－左手螺旋和β－伸展三种可能的构象状态中，８个化合物的β－伸展构象的总能量都比α－螺旋低，β－伸展可能就是它们在溶液中的构象。本文计算了分子中有重要影响的某些原子间距离以及二面角，发现舒血管活性最强的Ｇｌｎ－Ｐ６Ａ的有关二面角具有特殊性，这是一项有意义的发现。