北京社区老年人群促红细胞生成素水平及贫血相关因素研究

目的调查北京部分社区60岁以上老人促红细胞生成素(EPO)水平,并分析老年贫血的相关因素。方法 2011年2月至2011年9月,通过随机抽样方法对从北京市朝阳区411名社区老人进行问卷调查、实验室检查,包括人口学资料,血红蛋白(Hb)、铁蛋白(FER)、叶酸(FOL)、维生素B12(VB12)、肌酐(Cr)和白细胞(WBC)等内容;采用酶联免疫吸附实验定量(ELISA)测定血清EPO水平及采用Logistic回归分析老年贫血的相关因素。结果北京社区60岁以上老年人群EPO95%医学参考值范围,男性:2.37～29.83mIU/ml,女性:2.40～26.96mIU/mL。贫血患病率为8.52%,男性、女性患病率分别为:7.99%、8.97%,无统计学差异(P>0.05)。贫血组与非贫血组人群EPO、WBC水平的差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,老年贫血发生的相关因素有EPO、年龄、VB12(P<0.05)。结论北京社区老年贫血患者EPO水平显著高于非贫血人群,老年贫血与年龄、血EPO及VB12水平相关。

THADA,PDLIM5,SLC22A3和染色体17q24区多态性与中国北京人群前列腺癌的关联性研究

目的探讨THADA(rs1465618)、PDLIM5(rs17021918)、SLC22A3(rs7679673)和染色体17q24区(rs1859962)与北京市居民前列腺癌(PCa)的相关性。方法采用病例-对照研究的方法 ,选取112例PCa患者以及年龄匹配的91例健康对照者作为研究对象,应用聚合酶链式反应-高分辨率溶解曲线(PCR-HRM)技术,结合测序验证,比较分析了THADA(rs1465618)、PDLIM5(rs17021918)、SLC22A3(rs7679673)和染色体17q24区(rs1859962)4个单核苷酸多态性位点的基因型和等位基因在病例对照组中分布。结果两组间相比,4个SNPs位点的基因型和等位基因都不具有统计学意义(P>0.05),而且与部分表型分析表明与PCa患者的年龄、Gleason评分、PSA浓度及烟酒等均无相关性(P>0.05)。结论 THADA(rs1465618)、PDLIM5(rs17021918)、SLC22A3(rs7679673)和染色体17q24区(rs1859962)的基因变异与中国北京PCa发生无明显相关性,可能与中国PCa的发病风险无关。

北京地区体检人群脂肪肝患病率及危险因素分析

目的了解北京市体检人群脂肪肝的患病率，分析其危险因素。方法对我院健康体检的14018名人员中脂肪肝患者的体重指数、血压、血脂、血糖、肝功能等检测结果与非脂肪肝组进行对比分析。结果脂肪肝的检出率为35.64％，男性明显高于女性，约是女性的1.63倍。男性脂肪肝的高发年龄是41-60岁，女性是61-70岁。脂肪肝组的腰围、体重指数、舒张压、血脂（TG、LDL-C、HDL-C）、血糖、血红蛋白、γ-谷氨酰基转移酶及丙氨酸氨基转移酶水平与非脂肪肝组比较差异均有显著性。脂肪肝组中肥胖、血脂异常、高血压、糖尿病的检出率显著高于非脂肪肝组（P〈0.05）。两组间乙肝病毒感染的比例无差异。结论肥胖、糖尿病、血脂异常、高血压是脂肪肝发病的危险因素。减轻体重和维持正常的血糖、血脂、血压水平是防治脂肪肝的重要措施。

北京部分职业人群血清非高密度脂蛋白胆固醇参考值及其分布

非高密度脂蛋白胆固醇代表除高密度脂蛋白胆固醇以外一切有致动脉粥样硬化作用的脂蛋白 (以胆固醇含量表示 )的总和 ,用总胆固醇减去高密度脂蛋白胆固醇即可算出。为了解北京部分职业人群非高密度脂蛋白胆固醇的参考值及其分布 ,选择调查 2 0 0 0～ 2 0 0 1年来院体检的北京市事业及企业单位干部与职工 (不包括体力劳动者 ) ,共计 2 816 1人 (男 女为 6 4 ) ,年龄 2 0～ 85岁。按标准化要求空腹测定总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇及甘油三酯水平 ,以Freidewald公式计算低密度脂蛋白胆固醇水平。结果发现 ,非高密度脂蛋白胆固醇随年龄上升 ,5 0岁以下男性高于女性 ,5 0岁以上女性高于男性。非高密度脂蛋白胆固醇年龄标化均值男为 3.4 7mmol L、女为 3.2 9mmol L ,但老年男为 3.90mmol L、老年女高达 4 .2 1mmol L。假定甘油三酯在临界值 (1.7mmol L)时 ,非高密度脂蛋白胆固醇比低密度脂蛋白胆固醇高 0 .77mmol L ,由于该组人群甘油三酯水平较低 ,各年龄组两项指标的差距都或多或少地低于 0 .77mmol L。调查所得非高密度脂蛋白胆固醇水平比美国全国有代表性的数据大约低 2 0 % (男女相近 ) ,以上表明北京部分职业人群动脉粥样硬化性心血管病危险明显低于美国人。

北京市2型糖尿病高危险年龄人群危险因素特征

目的:调查并分析北京市高危险年龄人群2型糖尿病患病的危险因素。方法:①于1997-08/1998-08采用随机整群抽样方法,横断面调查北京市城乡4个社区40岁以上常住居民2354人。均对调查项目知情同意。②依据“我国2型糖尿病流行病学研究操作手册”[卫生部老年卫生工作领导小组办公室编(1997)],调查纳入对象的性别、年龄、2型糖尿病家族史、2型糖尿病病史及有关干预治疗措施、糖尿病并发症发生情况、其它患病史、吸烟状况、饮酒状况、体力活动、强度、脑力活动强度、业余运动强度等。③用统一的方法测量纳入对象的身高、体质量、腰围、臀围、血压,计算体质量指数=体质量(kg)/身高(m)2。④采用世界卫生组织推荐的口服75g葡萄糖耐量试验,测定纳入对象的空腹血糖及餐后2h血糖。按照世界卫生组织1999年糖尿病的诊断标准确诊2型糖尿病和糖耐量低减。⑤计数和计量资料差异比较采用χ2和t检验,用非条件Logistic回归分析筛选与2型糖尿病密切相关的指标。结果:①共纳入2型糖尿病高危险年龄常住居民2354人,资料完整者2186人(2型糖尿病患者231人,糖尿病减低者268人,血糖正常者1687人)进入结果分析。②糖尿病和糖耐量低减患者年龄、腰围、臀围、体质量指数、腰臀比和收缩压明显高于血糖正常者(P≤0.05～0.01);体质量和舒张压差异不明显。③18个分析因素与2型糖尿病的关系的非条件Logistic回归分析结果,年龄、城乡、糖尿病家族史、体质量指数、腰围、收缩压、高血压和职业性体力劳动8个因素在糖尿病患者与血糖正常者间差异明显(P<0.05～0.01);其中职业性体力劳动OR=0.7262,为保护因素;其余7个因素OR=1.0116～2.7385,为危险因素。④18个分析因素与糖耐量低减的关系的非条件Logistic回归分析结果:年龄、腰围、收缩压、高血压、体质量指数5个因素在糖耐量低减患者与血糖正常者间差异明显(OR=1.226～1.896,P<0.05～0.01)。结论:北京市2型糖尿病高危险年龄人群中危险因素有7项,包括年龄增长、城市生活、糖尿病家族史、体质量指数、腰围、收缩压和高血压。因此有效地进行2型糖尿病高危人群的筛查,控制已知的2型糖尿病的危险因素,将会有利于预防和减少2型糖尿病的发生。

北京市特殊人群代谢综合征患病特点调查

目的用国际糖尿病联盟新标准定义代谢综合征(MS),分析北京市社区人群MS患病特点。方法以14343例20岁及以上人群为研究对象。结果MS的男女患病率各为17.0%和19.0%,年龄标化后为15.0%和13.2%。患病率随年龄增大而增高的趋势以50岁以下最明显,50岁以上男性患病率超过25%,女性超过30%。除年龄、高血压及糖尿病家族史外,MS与吸烟正相关,与文化程度负相关。结论及早发现和控制MS对预防2型糖尿病和心血管病有重要意义。

浆细胞膜糖蛋白基因K121Q变异与老年人2型糖尿病的关联研究

目的探讨浆细胞膜糖蛋白基因(PC-1)4号外显子K121Q变异与老年人2型糖尿病的相关性。方法自2006年北京市社区2型糖尿病调查资料中选出有糖尿病家族史,且相互间无亲缘关系的老年2型糖尿病患者228例,同时选择非糖尿病健康老年对照人群308例。所有受试者均签署知情同意书,所有受试者均为汉族。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测PC-1基因K121Q的多态性分布情况。结果老年2型糖尿病患者中KK基因型177例(77.6%),KQ基因型46例(20.2%),QQ基因型5例(2.2%),K、Q等位基因频率分别是87.7%和12.3%;正常老年对照组中KK基因型239例(77.6%),KQ基因型63例(20.5%),QQ基因型6例(1.9%),K、Q等位基因频率分别是87.8%和12.2%;PC-1基因K121Q变异的基因型频率和等位基因频率在两组中的分布差异无显著性(P>0.05);PC-1基因K121Q变异的基因型频率和等位基因频率在男性和女性中的分布差异也无显著性(P>0.05);PC-1基因K121Q变异的KK基因型组与KQ+QQ基因型组中的肥胖指标的特征差异也无显著性(P>0.05)。结论PC-1基因K121Q变异可能与老年人2型糖尿病的易感性无关联。

远端关节弯曲的分子遗传学研究进展

远端关节弯曲(DA)是以常染色体显性遗传为主要遗传方式的遗传性疾病,共分为9型,主要表现为2个或2个以上关节的挛缩畸形,但不包括由神经和肌肉病变所导致的关节畸形。当前对于DAs的遗传学研究主要集中在与肌肉和肌腱形成相关的基因上,包括原肌球蛋白基因、快反应骨骼肌肌钙蛋白I2基因、快反应骨骼肌肌钙蛋白T3基因和纤维蛋白2基因。本文着重于阐述当前的分子遗传学研究进展,并且对相关研究中存在的问题及其可能的对策提出见解。

北京市30～59岁人群代谢异常的聚集与2型糖尿病的关系分析

目的 分析中青年人代谢异常的聚集与 2型糖尿病 (DM )的关系。方法 横断面调查法调查北京市年龄3 0～ 5 9岁的中年人 60 2 9名 ,按空腹血糖≥ 7 0mmol/L的标准诊断DM。结果 各项代谢指标的年龄调整均数糖尿病组均较非糖尿病组高 (高密度脂蛋白胆固醇低 ) ;Logistic回归分析结果显示 ,有 4个代谢指标 ,包括体重指数 (BMI)、腰围、甘油三酯 (TG)、收缩压 (SBP) ,以及年龄与DM独立相关 ,OR (95 %CI)分别为 1 11(1 0 3～ 1 19) ,1 2 1(1 0 5～ 1 3 9) ,1 0 3 (1 0 2～ 1 0 4) ,1 2 3 (1 11～ 1 3 6)和 1 3 0 (1 14～ 1 49) ;调整年龄后 ,任 1、 2、 3、 4个上述代谢指标异常的聚集所对应的OR逐渐增大 ,各为 6 15～ 6 8、 8 5 8～ 12 69、 15 76～ 2 7 63和 3 5 5 2 ;几乎所有有显著意义的聚集组合均包括超重肥胖。结论 代谢异常聚集与DM密切相关 ,而人群中最危险的组合是包括肥胖的组合 ,控制代谢异常 。

老年退行性疾病中Caspase非依赖性细胞凋亡机制研究

细胞凋亡是一种程序化的主动的细胞死亡过程。一般认为它是由蛋白酶Caspase通过两种途径激活的。但最近的研究发现除了Caspase引起的凋亡外,还有Caspase非依赖性的细胞死亡形式存在。本文综述了近年来有关Caspase非依赖性细胞凋亡调控的研究进展。

脉络膜厚度与老年性黄斑病变关系的研究进展

黄斑病变是多种眼底异常改变引起的黄斑疾病的总称,其严重影响老年患者视功能及生活质量,严重者引起失明,丧失生活自理能力。脉络膜因血流丰富、代谢旺盛,直接或间接参与了多种老年性黄斑疾病的病理生理过程,脉络膜厚度分析对黄斑疾病的诊断、治疗及预后观察均有一定的提示意义。本文针对脉络膜厚度与老年性黄斑病变的关系进行综述。

老年退行性疾病中的凋亡和炎症机制研究进展

Caspase家族在进化上十分保守,在各种细胞中Caspase都扮演着十分重要的作用。Caspase主要在胞内起作用,并且其产生及活动均受胞外的信号触发和调控。但是,一些Caspase对于细胞因子的成熟,激活和分泌是必需的。因而,细胞因子与Caspase之间的相互作用存在不同的路径和层次。本文综述了炎症反应和细胞凋亡过程中Caspase与细胞因子间的相互作用,以使我们进一步深入了解近来Caspase与细胞因子之间的相互作用网络及相关反馈机制的研究结果以及在老年退行性疾病中的凋亡和炎症机制研究进展。

强直性脊柱炎的遗传学研究进展

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一种主要侵犯中轴骨关节系统的慢性炎症性疾病，具有高度遗传倾向。迄今为止，AS的发病机制仍不明确。目前的报道大多集中在AS发病的遗传因素和环境因素两个方面。既往的研究主要报道HLA—B27基因与AS的发生强关联，但近年来大量的研究提示除HLA—B27基因外，基因组中可能还存在其他的MHC类和非MHC类基因与AS相关。现着重综述AS发病机制的遗传学因素的研究进展。

3号染色体两单核苷酸多态性与中国前列腺癌风险的相关性研究

目的:探讨3号染色体常见单核苷酸多态性(SNP)与中国前列腺癌(PCa)发病风险的关系,并探讨其与临床相关危险因素的关系。方法:采用病例对照设计方法,选取124例PCa患者以及年龄、性别匹配的111例正常对照人群作为研究对象,使用聚合酶链反应-高分辨熔解曲线(PCR-HRM)技术结合测序验证法检测SNPrs10934853和rs2660753基因型与等位基因分布情况,分析两位点危险基因型的累积效应,并探讨其不同基因型与PCa患者临床相关危险因素间是否存在相关性。结果:①rs10934853的基因型AA、CC、AC在PCa组中分别有28例(22.8%)、46例(37.4%)、49例(39.8%),在正常对照组中分别有24例(22.0%)、34例(31.2%)、51例(46.8%);rs2660753的基因型AA、GG、AG在PCa组中分别有13例(11.0%)、59例(50.0%)、46例(39.0%),在正常对照组中分别有9例(8.8%)、47例(45.6%)、47例(45.6%),2个SNP的基因型频率与等位基因频率在2组间的分布均无显著性差异(P值分别为0.520、0.582)。②SNP rs10934853和rs2660753两独立变异危险基因型累积效应分析发现:与野生型组相比较,含有危险基因型的两组PCa的发病风险略有增加(OR值分别为1.831、1.968),但组间差异不具有统计学意义(P>0.05)。③SNP rs10934853和rs2660753的不同基因型与PCa患者不同临床相关危险因素间均无显著相关性(P>0.05)。结论:SNP rs10934853和rs2660753与中国PCa的发生无明显相关性,可能与中国PCa的发病风险无关。

Ⅱ型胶原抗原分子结构的保守性与自身抗体形成关系的研究

目的:为了解各种属动物Ⅱ型胶原分子结构的保守性和自身抗体形成的关系。方法:(1)从不同种属动物(包括人、猪、牛、鸡)中制备Ⅱ型胶原,用溴化氰把胶原分解成多个片段,以聚丙烯酰胺凝胶电泳和免疫印迹法(Westernblot)鉴定和测定抗体的各项特性。(2)用鸡Ⅱ型胶原自皮下多点注射至大鼠尾部,建立了类风湿关节炎(RA)的动物模型,并通过口服Ⅱ型胶原以观察其对疾病的干扰情况。(3)用ELISA法分析RA病人血清中自身抗体。结果:112例RA病人血清对牛Ⅱ型胶原IgG和IgA抗体反应的阳性率分别为19.6%和12.5%,对人Ⅱ型胶原IgG和IgA反应的阳性率则各自为17.5%和13.8%。对不同种属动物Ⅱ型胶原抗体IgG和IgA反应的阳性率无明显差异。IgA型阳性率高于一般正常比率。溴化氰能把各种属Ⅱ型胶原消化成8～12个片段,每个片段有类似的分子量,有类似的位点特异抗体,CB10、CB11、D和C是主要的位点抗体。动物模型结果表明预先口服胶原大鼠组发生RA的阳性率明显低于模型组,二组的发病率分别是44.4%和83.3%,口服胶原组的病情严重程度明显低于模型组,口服胶原组和模型组的肢体累及率分别为13.8%和49.9%。结论:不同种属Ⅱ型胶原分子结构有很高的保守性,自身抗体的产生可能是饮食胶原刺激人体免疫器官或直接刺激肠道黏膜的免疫系统所致,病人的主要位点特异抗体是CB10、CB11。此外该研究还发现D和C也是主要特异位点抗体,特异位点抗体与RA疾病程度有关。

不同饲料配方及喂饲方法制备不同胰岛素敏感性大鼠模型的研究

目的使用不同饲料配方及喂饲方法制备具有不同胰岛素敏感性(IS)的大鼠模型方法132只雄性SD大鼠分为3组(对照组、肥胖组、限食组),使用两种饲料(基础与高脂高能)及两种喂饲方式(自由与限食)喂饲6个月。各组大鼠在喂饲至2个月、4个月、6个月时采用正常血糖、高血浆胰岛素钳夹技术检测IS并进行口服糖耐量试验;同时检测大鼠体重、内脏体脂重量及空腹血浆胰岛素(FIns)水平。结果在此喂饲条件下,各组大鼠IS由高到低依次为限食组>对照组>肥胖组。肥胖组大鼠喂饲2个月时就已出现IS明显减退(55%)和糖耐量受损,并随喂饲时间延长而加重;对照组大鼠喂饲2个月、4个月时IS与糖耐量结果正常,6个月时糖耐量与IS有所减退;限食组大鼠始终保持胰岛素高敏状态,实验结束时,该组大鼠IS分别为对照组和肥胖组的5倍与10倍。三组大鼠的体重、体内脂肪含量及血浆胰岛素水平均有相应的变化。结论本实验采用的不同饲料及喂饲方式可以成功地制备稳定可靠的、具有不同IS的大鼠模型。

血清高、低密度脂蛋白胆固醇标准物质的研究

目的研制与临床样品基质相似的冰冻人血清HDL—C和LDL-C标准物质。方法按国家标准物质技术规范，选择身体健康、年龄和性别适当、无传染病的志愿者采取空腹静脉血，离心分离血清，以不同胆固醇水平分成3组，分别混合、除菌过滤和分装。检验血清HDL—C和LDL—C的均匀性和稳定性。分另q用DCM法和UC／HPLC法为HDL—C和LDL—C定值。评估不确定度。应用不同分析系统测定三种血清的HDL—C和LDL—C。结果①三种血清HDL-C和LDL—C均匀性检验方差分析P值均〉0．05，说明均匀性良好。②稳定性研究结果显示血清HDL—C和LDL—C在-80℃保存至少可稳定1年。③三种血清HDL-C和LDL-C的定值士不确定度（mmol／L）分别为1．640±0．028，1．652±0．027，1．184±0．022和4．577±0．097，2．492±0．072，1．788±0．041。④16家临床实验室以各自分析系统测定3种冰冻血清与新鲜血清反应趋势基本一致，HDL-C和LDL—C均值与定值偏差分男4为3．24％，2．7％，4．63％和－2．64％，0．64％，1．08％。结论3种冰冻人血清均匀、稳定，定值可靠，在常规分析系统中互通性良好，已被国家质量监督检验检疫总局批准为国家一级标准物质（GBW09178，GBW09179，GBW09180）。

骨髓增生异常综合征患者SFRP5基因启动子区甲基化状态研究

背景:SFRP5基因启动子区的甲基化与急性髓系白血病的发生密切相关。作为白血病的前期,骨髓增生异常综合征患者中SFRP5基因启动子区的甲基化状态尚不清楚。目的:探索骨髓增生异常综合征中WNT/β-catenin信号传导通路拮抗基因分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)基因的甲基化状态。方法:应用甲基化特异性PCR(MSP)法对43例骨髓增生异常综合征患者的骨髓或外周血进行SFRP5基因启动子区甲基化状况检测,并以70例门诊普通患者的外周血作为对照。结果与结论:113例样本均成功进行了MSP检测,进入结果分析。43例骨髓增生异常综合征患者中检出5例(11.6%)SFRP5的甲基化,70例正常对照中检出1例(1.4%)SFRP5的甲基化,并且均为不完全甲基化状态。SFRP5在骨髓增生异常综合征患者中的甲基化率显著高于正常对照(χ2=5.511,P=0.019)。43例患者样本中,17例为骨髓样本,26例为外周血样本。而5例甲基化的样本中,2例为骨髓样本,3例为外周血样本。样本的来源(骨髓/外周血)对于甲基化状态的结果无显著差异(χ2=0.001,P=0.982)。提示,SFRP5基因的甲基化与骨髓增生异常综合征有相关性,SFRP5基因的甲基化可能是引起骨髓增生异常综合征的分子机制之一。