骨形成因子7的分子功能研究进展及在老年医学中的应用

骨形成因子属于转化生长因子-β(TGF-β)超家族中的一个亚群,BMP7是骨形成因子家族的一个成员,天然hBMP-7存在同源和异源二聚体形式,二聚体形式的hBMP-7是其生物学活性主要形式。糖尿病肾病和前列腺癌是两种常见的老年疾病,近年来发现BMP7是一个重要的功能性生物活性分子和疾病标志物,在糖尿病肾病、前列腺和乳腺肿瘤等领域均扮演重要的角色并发生表达变化。本文结合国内外最新研究进展,综述了BMP7的功能、信号调控和体外表达及其在糖尿病肾病等老年疾病中的应用。

血小板体积分布宽度与老年人急性冠状动脉综合征病变程度的相关性

目的探讨血小板体积分布宽度(PDW)与60岁以上急性冠状动脉综合征(ACS)患者冠状动脉病变程度的关系。方法回顾性分析心内科诊断为ACS的60岁及以上老年患者330例[年龄(66±6)岁]和行冠状动脉造影无冠状动脉病变的对照人群110例[年龄(66±6)岁]。经冠状动脉造影检查分为对照组(冠状动脉造影正常组) 110例,A组(冠状动脉单支病变组) 126例、B组(双支病变组) 116例和C组(多支病变组) 88例。比较分析4组的血小板参数及血脂水平等实验室指标并将其与冠状动脉病变程度进行相关性分析;采用受试者工作特征曲线分析PDW对ACS的界定值。结果与对照组比较,A组、B组和C组PDW增高(P <0. 001),血小板计数(PC)下降(P <0. 001),PC与PDW比值降低(P <0. 001),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低(P <0. 001),差异有统计学意义。PDW与冠状动脉病变程度呈正相关(r=0. 618,P <0. 001)。受试者工作曲线分析结果显示,当以PDW的检测截点> 14. 9%作为ACS的诊断点,PDW诊断ACS的敏感度和特异度分别为92. 7%和95. 5%(曲线下面积AUC=0. 979,95%CI:0. 967~0. 990,P <0. 01)。结论PDW与老年患者ACS冠状动脉病变程度具有相关性,对ACS的早期诊断具有较好的临床价值。

帕金森病老年患者便秘症状的临床研究

目的探讨广西地区帕金森病(PD)患者便秘的临床特点。方法选取我院门诊或住院部连续的PD患者141例,根据是否便秘又分为便秘组和非便秘组(其中便秘组76例,非便秘组65例)。收集各组临床资料,采用PD综合评分量表第3部分(UPDRSⅢ)评分、H-Y分期量表(H-Y)对患者进行测评和比较。结果 76例便秘患者中,28例(36.8%,28/76)患者的便秘症状先于运动症状出现。便秘组和非便秘组性别分布(P=0.811)和起病年龄差异无统计学意义(P=0.646)。与非便秘组相比,便秘组的病程长、UPDRSⅢ评分高、H-Y分期高(所有P<0.05)。结论广西地区PD患者的便秘发生率较高。便秘症状先于运动症状出现的比例较高,提示便秘可能是PD的早期症状。

南宁市某社区老年人跌倒与认知功能障碍的相关性研究

目的探讨城市社区老年人跌倒发生与认知功能障碍相关性。方法对南宁市某社区1222名老年人(≥60岁)进行调查,了解跌倒、认知功能障碍发生情况,分析跌倒发生与认知功能障碍之间关系。结果 (1)本组老人跌倒发生率为29.8%,跌倒损伤发生率高(46.28%),随年龄增长跌倒发生率增高;(2)认知障碍组的跌倒发生率明显高于认知功能正常组,两组比较有显著性差异(32.8%:24.9%,P<0.05);(3)Mini-Cog得分为5分者跌倒发生率最高,得分为1分者跌倒发生率最低,跌倒发生率与认知功能的损害程度非直线相关关系。结论城市社区老年人跌倒及跌倒损伤发生率高;认知功能障碍组较认知功能正常组跌倒发生率高,且痴呆者更易发生跌倒,需加强跌倒预防和干预。

阿尔茨海默病的发病机制及治疗

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是老年人常见的神经系统变性病,是老年痴呆最常见的类型,临床特征为隐袭起病,进行性智能衰退,多伴有人格改变,病理特征为老年斑(senile plaque,SP)、神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)、海马椎体细胞颗粒空泡变性及神经元缺失。阿尔茨海默病的病因及发病机制至今尚未完全阐明,故治疗也仅以对症治疗为主,因此需要探索发病机制,为治疗提供新方向,这一领域尚有许多问题亟待解决。

一种细胞内快速标记邻近蛋白复合物的新方法

目的构建可诱导、细胞适用性广的细胞内快速标记邻近蛋白复合物新方法。方法体外合成TurboID编码基因,并与Tet-on系统一并插入改造后的慢病毒载体,病毒包装后侵染HeLa细胞以融合表达TurboID及目的蛋白YB1或对照蛋白GFP。使用不同浓度的强力霉素处理细胞24h以诱导融合蛋白的表达,加入50μmol/L生物素继续培养15~120min以使TurboID将临近蛋白进行生物素标记,免疫印迹法检测生物素标记的蛋白含量。结果成功构建了可诱导的TurboID融合表达慢病毒载体。获得的病毒侵染HeLa细胞,应用0.125μg/ml以上的强力霉素即可诱导细胞产生TurboID融合蛋白。生物素处理15min以上可得到大量生物素标记的蛋白。结论构建了快速标记邻近蛋白复合物的检测体系——TurboID系统,该系统具有可诱导、生物素标记迅速及细胞适用性广等优点,可广泛应用于大多数动物及人体细胞内蛋白复合物的筛查研究。

白细胞介素-1β参与curdlan诱导的慢性肉芽肿性疾病高炎症反应的初步研究

目的探讨curdlan诱导慢性肉芽肿性疾病（CGD）高炎症性反应的分子机制，初步探讨NOX2（NADPH oxidase 2）缺失与高炎症反应之间的关系及可能机制。方法β-葡聚糖（β-glucan）是CGD感染并发症的主要刺激物，以NOX2基因缺失的小鼠耳背注射curdlan（1，3-β-slucan，200μg／50μL）／PBS 50μL建立CGD高炎症反应动物模型，观察其炎症反应并分析炎症因子的表达变化。在注射后的第2、7天提取鼠耳蛋白检测其中炎症因子白细胞介素（IL）-1β（interleukin-1β）的表达变化。Westernblot检测对照组及NOX2缺失组caspase-1的表达情况。体外实验中，用10、50、100、200μg／mL curdlan处理从上述小鼠中分离培养的巨噬细胞，建立CGD细胞模型。在处理后第1、2天和第5天收取细胞上清用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测相关的炎症因子IL-1β表达变化。结果NOX2缺失的小鼠注射curdlan后表现出高炎症性反应，与对照组相比，炎症因子IL-1β显著高表达（第2天：P=0．0189，第7天：P=0．0450）；NOX2缺失小鼠caspase-1的活性形式caspase-1 p10表达显著增加（第2天：P=0．3980，第7天：P=0．0001）。在CGD细胞模型中，我们发现在注射后第5天与正常对照组相比，炎症因子IL-1β水平显著升高（P=0．0011），且局限于NOX2缺失的骨髓来源的巨噬细胞（BMDM）中，其水平与curdlan浓度呈剂量依赖性。结论Curdlan通过激活巨噬细胞中的caspase-1导致炎症因子IL-1β显著高表达，炎症因子IL-1β参与了NOX2缺失导致的慢性肉芽肿病高炎症性反应。