趋磁细菌AMB-1对小鼠的生物相容性探究

目的在体外和体内条件下探究趋磁细菌AMB-1对BALB/c小鼠的生物相容性。方法透射电镜观察AMB-1形貌特征;显微镜拍摄AMB-1在血清中的运动,Image J计算运动速度;乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)检测AMB-1对小鼠乳腺癌细胞4T1和成纤维细胞L929细胞毒性;流式细胞术评价AMB-1对BALB/c小鼠骨髓来源树突细胞成熟影响;改良寇氏法计算出AMB-1对BALB/c小鼠的半数致死剂量;普鲁士蓝染色BALB/c小鼠心、肝、脾、肺、肾脏器观察AMB-1在小鼠体内的分布情况;流式细胞术检测AMB-1对BALB/c小鼠脾脏树突细胞的影响;检测小鼠BALB/c血生化指标评估其安全性;苏木精-伊红染色BALB/c小鼠心、肝、脾、肺、肾脏器,观察其组织形态变化。结果37℃条件下,AMB-1在血清中可保持运动至少120 min;AMB-1菌量超过3.3×10^(6)个时,对小鼠乳腺癌细胞4T1和成纤维细胞L929具有毒性,随菌量增加,毒性越大;AMB-1可促进骨髓来源树突细胞CD86^(+)、CD80^(+)双阳细胞的比例增大。AMB-1对BALB/c小鼠半数致死剂量为2.59×10^(10)个。AMB-1对小鼠脾脏树突细胞成熟的影响随着时间延长逐渐减弱;血生化指标在正常范围内;小鼠主要脏器无明显组织形态学变化。结论趋磁细菌AMB-1具有良好生物相容性,在体内不会引发严重免疫炎症等不良反应,具有体内应用潜能。

天然细胞及膜仿生药物递送系统在疾病治疗中的研究进展

开发天然细胞及膜仿生药物递送系统是利用细胞及其来源的生物膜进行药物递送。本文对基于完整细胞及其衍生的细胞外囊泡和细胞膜的仿生药物递送系统进行了概述。此类递送系统在多种疾病的治疗中得到应用,包括肿瘤、炎症和免疫性疾病、心血管疾病、神经退行性疾病和再生医学等领域。在疾病的治疗中,仿生药物递送系统表现出较高的生物相容性、靶向性,引发更低的宿主免疫反应。然而,较多的研究仍局限于临床前研究,这与此类系统的制备复杂性、体内安全性、临床试验有效性评估等方面的难题相关。本文将对上述系统的作用机制、优缺点、未来发展方向及临床转化进行总结讨论。本文旨在通过对此类仿生药物递送系统的综合分析,为疾病的精准治疗策略提供指导性研究方向。

基于肿瘤浸润免疫细胞构建胰腺癌预后和免疫治疗效果的风险评分模型

目的胰腺癌是一种恶性程度极高的肿瘤,在全球范围内死亡率极高。本研究的目的是分析胰腺癌的肿瘤免疫微环境,确定预后相关免疫生物标志物和潜在靶点。方法利用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)胰腺癌数据库和基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO数据库),进行单样本基因集富集分析以评估肿瘤组织浸润24种免疫细胞类型的比例。通过最小绝对收缩和选择算子分析确定关键免疫细胞类型,并用于建立风险评分模型(risk scoring model,RSM)。结果RSM在TCGA队列中被验证为一种强有力的总体生存预后工具(P<0.05),1年、3年和5年总生存期的曲线下面积分别为0.789、0.764和0.887。此外,基于患者临床信息构建的列线图生成了拟合良好的校准曲线。通过分析免疫相关基因和肿瘤突变负荷(tumor mutational burden,TMB),发现胰腺癌TMB与RSM评分高度相关,RSM评分可以在一定程度上对免疫治疗的预后进行预测。RSM的可靠性通过GEO数据库中的GSE62452和GSE28735数据集成功验证。结论通过单样本基因集富集方法可预测胰腺癌浸润免疫细胞图谱,基于浸润免疫细胞建立了一个有效评估胰腺癌预后和免疫治疗反应的风险评分模型。

重塑肿瘤微环境以改善免疫治疗疗效

目前针对细胞-细胞相互作用、可溶性分子-细胞相互作用等的研究越来越多,我们对肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)的理解也越来越透彻。肿瘤免疫治疗发展迅速,TME中免疫细胞的数量、组成、功能以及其他可溶性分子的存在是影响免疫治疗疗效的关键因素。冷肿瘤是缺乏免疫浸润、具有免疫抑制TME且对免疫治疗无反应的肿瘤,将冷肿瘤转化为热肿瘤对改善预后、提高患者生存率有重要意义。本文回顾了不同肿瘤表型的TME特征及与免疫治疗的关系,并综述了多种旨在通过调节TME将冷肿瘤热化的治疗干预措施。

菌群 肿瘤 治疗

菌群已被证实与肿瘤密切相关。菌群不仅影响肿瘤的发生发展,影响临床治疗肿瘤的效果,而且与癌细胞转移存在紧密联系。对肿瘤及肿瘤组织菌群的深入研究有利于开发更有效的肿瘤治疗手段。

阿美替尼上市后不良反应分析

目的分析第三代表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)阿美替尼不良反应发生的规律及特点,为该药临床安全使用提供参考。方法计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、The Cochrane Library、中国知网、万方数据和中国生物医学文献服务系统数据库,对阿美替尼上市后不良反应文献进行分析,检索时限为建库至2024年1月16日。结果共纳入12篇文献,收集263名患者的安全性数据,据文献数据统计,阿美替尼所致不良反应共246例次,主要表现为皮疹/痤疮样皮疹(17.9%)、转氨酶增高(12.6%)、血液及淋巴系统疾病(6.1%)、全身乏力(5.7%)、甲沟炎(7.3%)等,共发生11例≥3级的不良反应,预后良好。结论阿美替尼的不良反应表现多样,对皮肤和肝功能的影响较为明显,应持续加强用药监测,警惕其不良反应发生。

真实世界维生素注射剂用药模式分析

目的对住院期间使用维生素注射剂的患者进行分析,为临床用药模式和药品使用监测提供参考。方法数据来源于10家三级甲等医院,选取2020年1月1日至2022年12月31日入院接受过维生素注射剂治疗的住院患者为研究对象,收集患者的基线信息、科室、诊断、用药情况等。应用MySQL 5.7和Stata 17软件进行数据治理和统计分析,计数资料采用例数和构成比进行统计学描述;计量资料以均数±标准差(x±s)、中位数和四分位数[M(P_(25),P_(75))]进行表示。结果共31307人次接受维生素注射剂,其中17860人次(57.05%)为男性,60岁以上老年人占比52.23%,医疗付费方式以医疗保险付费为主(92.51%)。使用人次前5位的临床科室为普通外科(23.43%)、重症医学科(9.90%)、肛肠科(8.15%)、肿瘤科(7.75%)、泌尿外科(7.52%)。使用人次占前5位的疾病分别是肺炎(病原体未特指)(5.14%)、胃恶性肿瘤(4.64%)、其他医疗照顾(3.72%)、结肠恶性肿瘤(3.56%)、部位未特指的恶性肿瘤(3.40%)。氯化钾(4.48%)、胰岛素(2.40%)、人血白蛋白(1.43%)、呋塞米(1.09%)、葡萄糖酸钙(1.08%)、肝素(1.04%)、复方氨基酸(18AA-Ⅱ)(1.00%)为使用频率较高的合并用药。结论真实世界数据显示,在使用维生素注射剂的患者中,普通外科患者最多,肺炎(病原体未特指)患者最多。通过对维生素注射剂用药模式分析,明确特征类型患者,指导临床用药,使更多患者获益。

穿心莲内酯靶向Akt信号干预HIV感染T细胞的效率研究

目的探讨穿心莲内酯靶向Akt信号干预人类免疫缺陷病毒(HIV)感染T细胞的效率。方法培养Jurkat T细胞,用WST-1试剂检测穿心莲内酯干预对Jurkat T细胞活性的影响。将Jurkat T细胞分为空白对照组、穿心莲内酯组、LY294002组(PI3K抑制剂)及穿心莲内酯联合LY294002组。各组药物分别干预24 h后,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测各组细胞PI3K、Akt mRNA相对表达量,采用Western blotting检测各组细胞p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白相对表达量。制备HIV假病毒,用假病毒感染各组细胞,萤光素酶系统检测假病毒感染Jurkat T细胞的效率。结果WST-1试剂检测结果显示,随着穿心莲内酯浓度增加,Jurkat T细胞活力降低(P<0.05)。qRT-PCR和Western blotting检测结果显示,穿心莲内酯降低Jurkat T细胞PI3K及其下游Akt mRNA相对表达量及p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白相对表达量(P<0.05)。HIV假病毒感染实验结果显示,穿心莲内酯降低HIV假病毒感染Jurkat T细胞的效率,联合组比单独组的抑制效果更好(P<0.05)。结论穿心莲内酯可能通过PI3K降低其下游Akt的活化,从而减少HIV假病毒在Jurkat T细胞间的传播及进入细胞的机会,降低其感染Jurkat T细胞的概率。

癌症相关成纤维细胞的研究进展及其临床应用价值

肿瘤发生发展是由肿瘤细胞及其周围微环境相互作用共同驱动的。癌症相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)是肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中的主要成分之一,它与肿瘤细胞和TME中的其他成分建立联系,从而在许多类型的癌症中形成了促进肿瘤进展的环境。CAFs通过分泌细胞因子、趋化因子和多种蛋白发挥促肿瘤功能,能够促进肿瘤细胞增殖、转移和侵袭,促进肿瘤耐药,调节免疫细胞活性并抑制抗肿瘤免疫应答。本篇文章回顾了CAFs的来源与功能,并重点介绍了在不同肿瘤中CAFs的分子和功能异质性。最后,也探讨了针对CAFs治疗策略的最新研究进展。

多靶点沉默CCR5基因载体构建及沉默效果验证

目的筛选沉默CCR5基因的靶点并验证多靶点沉默CCR5基因的效果。方法检索人CCR5基因的cDNA序列,设计针对CCR5 mRNA的siRNA,选择与靶基因结合具有高特异性的3个siRNA序列,合成shRNA双链,构建多靶点沉默CCR5重组质粒。同时合成CCR5过表达质粒。经测序验证后进行质粒慢病毒包装。首先,用CCR5过表达慢病毒转染Jurkat T细胞,实时荧光逆转录定量聚合酶链反应(real-time reverse transcription quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测CCR5过表达情况。Control组(空白对照)为Jurkat T细胞,将CCR5过表达细胞分组为CCR5-OE组(CCR5过表达)、CCR5-OE-NC组(CCR5过表达阴性对照)、CCR5-OE-沉默组(CCR5过表达沉默)。RT-qPCR和Western bolt检测CCR5沉默重组质粒对目的基因的沉默效果。实验中各项数据的分析选用SPSS软件,作图选用GraphPad Prism软件。结果测序结果证明,CCR5过表达质粒含有目的序列,CCR5沉默重组质粒中含有3个目的靶点序列。RT-qPCR检测CCR5过表达情况显示,细胞CCR5的基因表达显著升高,可进行后续实验。CCR5沉默慢病毒感染后,RT-qPCR和Western bolt检测各组CCR5表达结果显示,多靶点CCR5沉默组的CCR5基因表达水平和蛋白表达水平较CCR5-OE组降低(P均<0.05)。结论成功构建多靶点沉默CCR5基因重组质粒,验证多靶点沉默CCR5基因的有效性,为基因编辑治疗艾滋病提供实验数据。

microRNA-376c在人结直肠癌组织中的表达水平及其与临床特征和预后的关系

目的检测miRNA-376c在结直肠癌组织及对应的癌旁正常组织中的表达水平,并分析其与结直肠癌患者临床特征及预后的关系。方法收集202例结直肠癌患者的结直肠癌组织标本及癌旁正常组织标本。按照有无淋巴结转移,将结直肠癌组织分为A组(n=99)和B组(n=103),将癌旁正常组织分为C组(n=99)和D组(n=103);按照TNM分期将结直肠癌患者分为Ⅰ~Ⅱ期(n=101)、Ⅲ期(n=83)和Ⅳ期(n=18)。采用实时荧光定量PCR的方法检测结直肠癌组织和癌旁正常组织中miRNA-376c的表达水平;分析miRNA-376c与结直肠癌患者临床特征及预后的关系。结果 miRNA-376c在结直肠癌组织中的相对表达量为(-10.918±0.101),明显低于癌旁正常组织的(-9.700±0.103)(P<0.01)。A组中miRNA-376c的相对表达量明显高于B组[(-10.620±0.136)vs(-11.230±0.143),P<0.01]。miRNA-376c在Ⅰ~Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者结直肠癌组织中的相对表达量逐渐升高,分别为(-11.230±0.143)、(-10.790±0.147)、(-9.848±0.300),差异有统计学意义(F=8.22,P<0.01)。高表达的miRNA-376c与结直肠癌患者的不良预后相关。结论高表达水平的miRNA-376c与结直肠癌患者的低分化、高TNM分期、发生淋巴结转移以及不良预后相关,miRNA-376c有可能作为预测结直肠癌患者术后进展及生存期的潜在标志物。

G-CSF/G-CSFR在实体肿瘤中的研究进展

粒细胞集落刺激因子(G-CSF)是一种多肽链的粒细胞生长因子,其与粒细胞集落刺激因子受体(GCSFR)相结合,可以促进骨髓细胞的增殖、分化和迁移。G-CSFR主要表达于造血干细胞、髓祖细胞和成熟粒细胞等造血细胞表面。因此,以往关于G-CSF/G-CSFR的研究多集中于造血系统,然而,近年来的肿瘤研究显示GCSF和G-CSFR在肺癌、胃癌、结肠癌、膀胱癌、食管肉瘤、脑胶质瘤等多种实体瘤中均有一定的表达。G-CSF和G-CSFR可能通过影响炎性浸润的免疫细胞以及骨髓髓系细胞的分化,改变实体肿瘤的微环境,促进肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤细胞凋亡或诱导血管形成,参与肿瘤的发生、发展,并且可能对肿瘤细胞的干性特征产生一定的影响。因此,本文主要就G-CSF/G-CSFR调节肿瘤免疫微环境以及肿瘤细胞干性特征方面的研究作一简要综述。

stomatin对非小细胞肺癌细胞中葡萄糖转运蛋白1表达及定位的影响

目的探究stomatin基因对非小细胞肺癌细胞中葡萄糖转运蛋白1(Glut1)表达及定位的影响。方法采用RNA干扰技术敲降A549、H520细胞内stomatin基因,利用实时荧光定量聚合酶链反应技术及蛋白质免疫印迹技术检测Glut1在两种细胞内的表达变化。采用细胞免疫荧光染色技术对stomatin蛋白及Glut1蛋白进行定位并观察其位置变化。以PcDNA3.1(-)为载体,构建在Glut1第一个细胞外段插入flag标签的质粒3×flag-Glut1-PcDNA3.1(-),并将其导入过表达stomatin的A549、H520细胞中,利用流式细胞术检测细胞膜上Glut1的表达情况。结果 A549、H520细胞中敲降stomatin表达,Glut1的mRNA和蛋白表达量均未发生变化;A549、H520细胞中敲降stomatin表达,Glut1蛋白的主要表达位置由细胞膜转移到细胞质中;stomatin过表达的肺癌细胞A549、H520中,Glut1蛋白在细胞膜上的表达量明显上调。结论 stomatin表达的改变不影响非小细胞肺癌中Glut1的表达量,stomatin表达上调时能够促进Glut1在细胞膜上的定位,stomatin表达下调时Glut1更多定位在细胞质中。

碳-二氧化硅纳米复合颗粒促进小鼠骨髓来源巨噬细胞极化的研究

目的研究碳-二氧化硅纳米复合颗粒(carbon-silica nanocomposite,CSN)对M2型小鼠骨髓来源巨噬细胞(bone marrow-derived macrophage,BMDM)极化的影响。方法将介孔二氧化硅纳米复合颗粒(mesoporous silica nanoparticle,MSN)包覆葡萄糖,再经碳化制备得到CSN。利用红外光谱、能量色散X射线谱、透射电子显微镜和扫描电子显微镜对CSN进行表征;CCK-8实验检测CSN对小鼠BMDM的细胞活性的影响;将小鼠BMDM铺于6孔板,设置M0、M1、M2和M2+CSN组,用实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qPCR)检测M1巨噬细胞中CD86、白介素6(interleukin-6,IL-6)和一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,iNOS)及M2型巨噬细胞中CD206、精氨酸酶1(arginase 1,Arg1)的mRNA表达水平;Western blot检测iNOS和Arg1的蛋白表达水平;流式细胞术检测巨噬细胞分子标志物CD80和CD206的表达情况。结果CSN由碳、氧和硅元素组成,元素比例分别为36.6%、35.5%和27.9%,呈均匀分散的球形纳米结构,直径分布为80~90nm。CSN在0、3.125、6.25、12.5、25、50μg/ml浓度下对小鼠BMDM的细胞活性影响无明显差异(P>0.05),与M0组比较,M1组CD86、IL-6和iNOS mRNA表达水平均升高(均P<0.01),iNOS蛋白表达升高(P<0.05),CD80表达升高(P<0.05);M2组CD206和Arg1 mRNA表达水平均升高(P<0.001,P<0.01),Arg1蛋白表达升高(P<0.01),CD206表达升高(P<0.001)。与M2组比较,M2+CSN组CD86、IL-6和iNOS mRNA表达水平均升高(均P<0.001),iNOS蛋白表达升高(P<0.05),CD80表达升高(P<0.05);CD206和Arg1 mRNA表达水平均降低(P<0.05,P<0.001),Arg1蛋白表达降低(P<0.05),CD206表达降低(P<0.05)。结论CSN能促进M2型巨噬细胞向M1型转化,调节肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)中M1/M2比例。

中医药在细胞治疗中的应用现状及未来发展趋势

细胞治疗作为新兴的现代生物医学技术,促进了以精准医学和系统生物学为代表的治疗变革,也不断地与中医关于生命认识的整体观和"天人合一"的思维接近。细胞治疗为肿瘤等多种疾病的治疗提供了新的策略,但其不良反应和应用局限制约了其在临床上的广泛应用。中医药与细胞治疗联合使用,发挥协同作用,在提高细胞治疗疗效、减轻毒副作用方面已经做了一些探索和尝试。概述中医药在免疫细胞治疗、干细胞治疗和基因修饰体细胞治疗中的应用现状,初步探讨中医药联合细胞治疗在未来的发展趋势。

癌细胞膜修饰纳米载药体系的构建及其在乳腺癌治疗中的应用

目的制备一种癌细胞膜修饰的仿生纳米靶向药物,并探讨其在乳腺癌治疗中的作用。方法采用薄膜水化法制备药物乳糖多柔比星包载多柔比星(lac-DOX/DOX),同时提取小鼠乳腺癌细胞4T1的细胞膜,通过超声法将细胞膜包覆在lac-DOX/DOX外面,制备出lac-DOX/DOX@4T1m。测量其粒径、电位并通过透射电子显微镜观察lac-DOX/DOX@4T1m的形貌;通过凝胶电泳对4T1细胞膜上蛋白质成分进行分析;通过体外细胞摄取实验和小动物活体成像实验评价药物在体内外对同源癌细胞的靶向性;构建4T1荷瘤Balb/c小鼠模型,对lac-DOX/DOX@4T1的抗肿瘤效果及生物安全性做出评价。结果成功制备lac-DOX/DOX@4T1m仿生纳米药物,平均粒径为(204.8±13.0)nm,在电镜下呈规则球状结构,且蛋白质完好地保留在细胞膜表面;细胞摄取实验和小动物活体成像实验结果显示,lac-DOX/DOX@4T1m对4T1细胞有靶向性;药效实验结果显示,lac-DOX/DOX@4T1m能更有效地抑制肿瘤生长,同时对肝功能的损伤显著降低。结论本实验成功制备了一种仿生纳米药物,提高了对肿瘤的靶向性及治疗效果,降低了多柔比星的毒副作用,提高了用药安全性。

免疫细胞治疗临床研究及相关产业现状与未来发展趋势

随着医学技术的不断进步和科学研究的不断深入,肿瘤免疫细胞治疗作为一种新的治疗方式受到社会各界的广泛关注,成为辅助肿瘤治疗的一种新手段。过继免疫细胞治疗相继出现了不同类型的细胞——T淋巴细胞、细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞、树突状细胞(DC)-CIK细胞、自然杀伤(NK)细胞和肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)细胞等。日前开展的多种类型的免疫细胞临床研究在肿瘤治疗中已经体现出显著的疗效,肿瘤免疫治疗成为快速发展的研究领域。如何选择肿瘤免疫细胞治疗方法和时机,治疗过程中的质量控制和质量管理应当怎么做,如何得到更有说服力的循证医学证据,是值得深入探索的重要问题。对目前的肿瘤免疫细胞治疗现状和未来5年发展做一概述,初步探讨临床研究中的质量控制和质量管理方向。

胰腺癌耐药细胞株JF3OS／CDDP和PANC-1／GEM的生物学特性及新耐药相关基因MSX2的发现

目的建立胰腺癌耐药细胞株，探寻新的胰腺癌细胞耐药基因并初步研究其作用机制。方法采用大剂量间歇诱导法建立对顺铂（CDDP）和吉西他滨（GEM）耐药的细胞株。采用细胞计数试剂盒8（CCK-8）法检测其半数致死量（IC50）、耐药指数（R）及交叉耐药情况，并观察其生长差异。应用流式细胞术检测耐药细胞的周期变化，Transwell迁移实验检测其迁移能力的改变，实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测细胞中多药耐药相关基因的变化。结果 成功获得对CDDP耐药的细胞株JF305/CDDP和对GEM耐药的细胞株PANC-1/GEM。JF305/CDDP和PANC-1/GEM细胞株的耐药指数分别为15.3和27.31，并存在交叉耐药。与亲代细胞相比，JF305/CDDP细胞的生长增殖速度减慢，第4天时吸光度（A）值分别为0.60±0.01和1.00±0.06（P=0.002）；JF305/CDDP细胞的G1＋G2期细胞比例增加[（70±3）%和（55±3）%]，而S期细胞比例减少[（30±2）%和（45±2）%，P=0.041]；JF305/CDDP细胞穿过Transwell小室的数量增加[（158±5）个/视野和（32±1）个/视野，P〈0.001]；JF305/CDDP细胞中多药耐药基因1（MDR1）、多药耐药相关蛋白2（MRP2）和同源（异型）框基因2（MSX2）的表达量增加到（5.10±0.63）倍、（7.20±0.84）倍和（6.95±0.77倍）。在JF305细胞中，敲降MSX2则MRP2表达降低（0.69±0.17）；在PANC-1细胞中，过表达MSX2则MRP2表达升高（2.1±0.31）。结论 成功建立了2株稳定的耐药胰腺癌细胞株JF305/CDDP和PANC-1/GEM。发现了新的耐药相关基因MSX2，MSX2可能通过上调MRP2的表达促进胰腺癌细胞耐药。

干细胞临床研究及管理的现状与未来

干细胞研究和临床试验发展迅速,目前全球干细胞临床研究排名前三的国家或地区分别是美国、欧洲和中国,干细胞治疗种类以造血干细胞为主,间充质干细胞日益增长,神经干细胞和多能干细胞的临床试验也相对较多。目前全球已有14款干细胞药物上市,超过一半以上是间充质干细胞治疗产品。中国共有87个干细胞临床项目完成备案,其中间充质干细胞备案项目最多。细胞治疗是按照医疗技术还是药品来监管,世界各国有所不同。在美国按细胞组织类产品风险高低进行归类监管,欧盟以先进技术治疗医学产品归类监管,日本按照再生医学产品管理,中国目前进行机构和项目双备案制度。在严格分类管理的基础上,无论欧盟的医院豁免制度、日本的条件限制性准入政策,还是中国从药品-第三类医疗技术-备案制管理政策的变迁,都为干细胞及其他细胞治疗产品的研究和应用提供了科学而快速发展的政策保障。对国内外干细胞临床研究及应用的发展现状进行综述,同时分析各国干细胞临床研究相关的法律法规与质量控制监管政策。

中国老年人群恶性间皮瘤临床病理学特征与疗效生存分析

目的探讨中国老年人群恶性间皮瘤(MM)患者的临床病理学特征与疗效、预后相关影响因素。方法回顾性分析2007年11月至2024年7月就诊于北京医院、北京大学肿瘤医院和中国医学科学院肿瘤医院的115例65岁及以上老年MM患者的临床资料,根据不同年龄(高龄组≥75岁、低龄组<75岁)、组织学分型及治疗方式分组,Kaplan-Meier法进行生存曲线分析,并进行Log-rank检验,Cox风险比例回归模型分析预后影响因素。结果中国老年人群MM患者钙视网膜结合蛋白(Calretinin)阳性表达率与国外报道一致,细胞角蛋白5/6(CK5/6)、肾母细胞瘤蛋白1(WT-1)、抗胎儿蛋白M2A抗体(D2-40)阳性率明显低于既往研究。一线治疗的总有效率(ORR)为17.3%(9/52),疾病控制率(DCR)为92.3%(48/52)。二线治疗的ORR为7.7%(1/13),DCR为76.9%(10/13)。一线免疫治疗组ORR和DCR均高于化疗组,分别为50.0%比14.6%(P=0.134)和100.0%比91.7%(P=1.000),差异无统计学意义。二线免疫治疗组ORR高于化疗组,分别为25.0%比0,DCR两组相同,均为75.0%。接受一线治疗的患者总体中位无进展生存期(mPFS)为9.2个月,中位总生存期(mOS)为19.0个月,接受二线治疗的患者总体mPFS为3.3个月,mOS为11.0个月。一线免疫治疗组mPFS短于化疗组(1.6个月比9.2个月,P=0.081),mOS延长(未达到比18.1个月,P=0.147)。低龄组mPFS较高龄组延长(9.7个月比7.2个月,P=0.305),mOS较高龄组缩短(18.1个月比23.9个月,P=0.289),但差异均无统计学意义。上皮样亚型mPFS和mOS均较非上皮样亚型延长,分别为10.4个月比1.6个月(P<0.001)和20.3个月比4.6个月(P=0.803);二线化疗组mPFS和mOS均较免疫组延长分别为7.1个月比4.7个月(P=0.583)和18.3个月比6.3个月(P=0.134)。多因素Cox回归分析结果显示,性别、美国东部肿瘤协作组体力状况评分(ECOGPS)和CK5/6阳性是一线治疗PFS的独立预测因子,组织学分型是一线治疗OS的独立预后因素。结论中国老年人群MM具有独特的临床病理学特征。患者一线使用免疫治疗能提高ORR、DCR并延长mOS,二线使用免疫治疗能提高ORR,但DCR、mPFS和mOS无获益。低龄组接受一线治疗较高龄组mPFS延长;多因素Cox回归提示性别、ECOGPS评分和CK5/6表达阳性是患者一线治疗疗效预测标志物,组织学亚型是患者生存独立预后因素。