信迪利单抗联合放化疗致中毒性表皮坏死松解症合并肝损伤一例报告

患者男,59岁,因“吞咽困难且进行性加重2个月”于2023年1月29日就诊于北京医院肿瘤内科门诊。2019年患者曾因左软腭鳞癌行扩大切除术,无其他慢性疾病,否认食物或药物过敏史,吸烟30包/年,无饮酒史。体格检查:身高174cm,体质量62kg,体温37.2℃,HR 92次/min,呼吸频率18次/min,BP 132/74 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。

2020年中国与韩国和日本肝癌发病和死亡的比较分析

目的分析2020年中国肝癌发病、死亡情况,并比较韩国、日本的肝癌负担,为我国进一步完善肝癌的防治策略提供依据。方法从GLOBOCAN 2020提取中国、韩国及日本的肝癌发病及死亡相关数据,分析并比较不同性别、年龄别肝癌发病率和死亡率差异。结果2020年中国肝癌新发病例410038例,发病率为28.3/10万(男性40.8/10万,女性15.2/10万),世标率18.2/10万。韩国肝癌新发病例14788例,发病率28.8/10万(男性42.6/10万,女性15.1/10万),世标率14.3/10万。日本肝癌新发病例45663例,发病率为36.1/10万(男性48.3/10万,女性24.4/10万),世标率10.4/10万。2020年中国因肝癌死亡病例391152例,病死率27.0/10万(男性38.8/10万,女性14.6/10万),世标率17.2/10万。韩国肝癌死亡病例11158例,病死率21.8/10万(男性31.6/10万,女性11.9/10万),世标率9.9/10万。日本肝癌死亡病例28155例,病死率22.3/10万(男性29.4/10万,女性15.4/10万),世标率4.8/10万。结论我国是肝癌高发地区,相较于东亚邻国韩国和日本,我国肝癌发病及病死年龄更早。应针对不同性别、年龄组以及不同地区,制订相应的肝癌防治策略。

新型冠状病毒感染对不良生活方式和健康行为的影响

新型冠状病毒感染的大流行改变了很多人的日常生活方式,其中部分不良的行为,如体力活动减少、久坐行为增加、屏幕时间增多、作息紊乱、吸烟饮酒增加等,对身心健康造成非常不利的影响。该文通过分析和归纳新型冠状病毒感染对不良生活方式和健康行为的影响,旨在让政府和个人重视这些负面变化,也呼吁更多的健康生活方式干预。

腹膜转移癌内科治疗新进展

腹膜转移癌因发现较晚且预后差,目前正成为研究热点。随着细胞减灭术及腹腔热灌注治疗的推广,部分经选择的患者获益。针对不同肿瘤的不同时期,大量的临床研究显示,用药选择、用药时机、用药方法方面均取得进展,尤其是加压腹腔内气溶胶化疗的使用减轻了治疗相关不良反应,并提高了疗效。本文就近年来腹膜转移癌的内科治疗进展进行阐述。

miRNA调控实体肿瘤发生发展机制研究进展

microRNA(miRNA)是广泛存在于动物、植物、微生物体内,在转录后水平调控mRNA翻译和降解的内源性染色体编码的小分子RNA。研究证实miRNA对实体肿瘤细胞的发生、增殖、分化、侵袭及转移均具有重要意义。目前miRNA与肿瘤相关性的研究主要集中在检测实体肿瘤组织或体液中miRNA的表达量,明确其对于肿瘤发生、发展的意义;寻找具有临床意义的miRNA靶点,并通过调控其表达抑制肿瘤增殖与转移。miRNA检测方法的进步,也为临床检测miRNA提供了可能。本文对miRNA在实体肿瘤发生发展的作用及其调控机制、以及未来研究方向作综述。

miRNA在实体肿瘤诊断及治疗中的研究进展

微小RNA(miRNA)是一类长度约为22个核苷酸的小分子RNA,在进化上具有高度保守性,其与信使RNA(mRNA)完全或不完全配对结合,调控靶mRNA的翻译或降解,从而在转录后水平调节基因的表达,影响动物、植物或微生物的生物学特征。早期研究发现,miRNA在肿瘤组织中表达紊乱。近年来,随着生物信息学技术的发展,miRNA与实体肿瘤关系的研究逐渐深入,人们发现miRNA在早期肿瘤筛查、判断肿瘤治疗效果等方面具有重要价值。此外,通过探索与肿瘤细胞耐药性相关的miRNA,为临床肿瘤的治疗提供了新思路、新方法。本文主要就近几年miRNA在实体肿瘤诊断、治疗等方面的研究进展作一综述。

阿替利珠单抗致免疫相关性肾病综合征1例

免疫检查点抑制剂治疗导致肾病综合征较为少见,本文报告北京医院肿瘤内科(以下简称“我科”)收治的程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)抑制剂-阿替利珠单抗致肾病综合征微小病变型的患者1例。患者,男,54岁,因“间断气短、咯血”于2017年10月收治我科,确诊为肺鳞癌,给予吉西他滨联合顺铂化学治疗(以下简称“化疗”)2个周期,疾病进展;多西他赛化疗4个周期,疾病部分缓解。2018年9月患者疾病进展并新出现脑、肝、肾上腺等多部位转移。2018年9月25日给予患者阿替利珠单抗治疗,患者出现发热,给予吲哚美辛栓后体温降至正常。病程中患者多次查尿蛋白均阴性。2018年10月16日给予患者第2周期阿替利珠单抗治疗,疾病部分缓解。2018年11月5日患者住院行进一步检查,查体正常;尿常规结果示尿蛋白阳性,白细胞、红细胞阴性;24 h尿蛋白定量高;血白蛋白值低,甘油三酯、总胆固醇值高;肌酐,尿素氮,补体C3、C4、CH50范围正常;血抗核抗体、蛋白酶3-抗中性粒细胞胞浆抗体、髓过氧化物酶-抗中性粒细胞胞浆抗体、抗基底膜抗体、抗M型磷脂酶A2受体抗体阴性;甲状腺功能正常。二维超声检查结果示双肾可能出现弥漫性病变。2018年11月13日行肾穿刺活体组织检查。光镜下可见14个肾小球系膜细胞或基质局灶节段性增生;肾小管上皮细胞颗粒变性,无明显间质纤维化、炎细胞浸润。免疫荧光染色结果示免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)A、IgG、IgM、C3、C4、C1q、κ轻链、λ轻链均为阴性;过碘酸希夫、六胺银、Masson三色、刚果红特殊染色结果均为阴性。电镜结果示足细胞的足突弥漫性融合,基底膜不厚,未见电子致密物沉积,符合微小病变型肾病。考虑患者为免疫相关性肾病综合征,暂停阿替利珠单抗治疗,给予患者甲基泼尼松龙治疗后尿蛋白逐渐下降。患者未同意再使用免疫检查点抑制剂治疗。2019年2月26日患者因“大咯血”死亡。

肌少症与老年局部进展期结直肠癌患者长期预后的相关性分析

目的探讨肌少症与老年局部进展期结直肠癌(LACRC)患者长期预后的相关性。方法回顾性分析2014年1月至2018年12月北京医院接受根治性切除术、TNM分期为Ⅱ~Ⅲ期的205例70岁及以上老年LACRC患者的临床资料,应用术前30 d内的腹部CT测量第3腰椎截面的骨骼肌面积(SMA),肌少症的定义为骨骼肌指数(SMI)(SMI=SMA/身高^(2))男性≤52.4 cm^(2)/m^(2)、女性≤38.5 cm^(2)/m^(2),比较肌少症和非肌少症两组患者的临床和病理情况,分析肌少症对老年LACRC术后患者长期预后的影响。结果205例患者中,63.4%(130/205)患者患有肌少症。与非肌少症患者比较,肌少症组患者中80岁及以上高龄老年人比例更高(χ^(2)=6.420、P=0.011)、超重或肥胖的比例更低(χ^(2)=9.366、P=0.009)、接受辅助化疗比例和术后5年无疾病生存率更低(χ^(2)=6.257、7.347,P=0.012、0.007)。Kaplan-Meier分析结果显示,非肌少症组的老年LACRC患者无疾病生存(DFS)率优于肌少症组患者(Log-rankχ^(2)=6.919、P=0.009);非肌少症组老年LACRC患者中,辅助化疗组DFS率优于非辅助化疗组(Log-rankχ^(2)=4.745、P=0.029)。多因素Cox回归分析结果显示,TNM分期为Ⅲ期(HR=1.634,95%CI:1.110~2.404,P=0.013)和患肌少症(HR=1.509,95%CI:1.017~2.238,P=0.041)是老年LACRC患者长期预后不良的影响因素。结论肌少症和老龄及体质指数相关,患有肌少症的老年LACRC患者长期预后欠佳,非肌少症的老年LACRC患者可能获益于辅助化疗。

非小细胞肺癌根治术后复发转移危险因素研究进展

根治性手术是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的重要治疗手段之一,目前辅助治疗及预后的判断主要依赖肿瘤原发灶-淋巴结-转移(tumor,node and metastasis,TNM)分期,随着肿瘤检测及治疗手段的不断更新,越来越多的临床、病理、分子、影像预后因素被发现及识别,本文对上述因素的研究进展进行综述,这些因素可能有助于指导区分获益辅助治疗的高危人群,并在未来成为NSCLC根治术后复发转移风险评估的重要部分。

老年尿路上皮细胞癌患者免疫检查点抑制剂治疗进展

尿路上皮细胞癌(UCC)是一种起源于尿路器官上皮的恶性肿瘤,手术是目前治疗UCC的主要方法之一,但目前的治疗效果依旧不佳。免疫治疗作为近年来兴起的一种新型治疗手段,旨在阻断肿瘤蛋白或与肿瘤蛋白结合的免疫细胞受体,从而激活免疫细胞,杀伤癌细胞而发挥作用。老年UCC患者的治疗方案的选择往往因其病理、生理特点而具有一定的复杂性,但由于老年人群体的特殊性,目前尚缺乏有关免疫检查点抑制剂治疗老年患者的大型随机对照试验。本文参考纳人老年UCC患者的临床试验,对免疫抑制剂在老年患者中的应用进行综述。

PARP抑制剂奥拉帕利在乳腺癌治疗中的临床研究进展

在DNA损伤反应途径的几种抑制剂中,PARP抑制剂的研究是目前较为深入的一种,在DNA损伤修复中发挥关键作用。奥拉帕利作为PARP抑制剂的代表药物,为早、晚期乳腺癌患者提供了一种新的治疗途径。现就PARP抑制剂代表药物奥拉帕利的作用机制、在乳腺癌治疗中的临床疗效和安全性等方面做以下综述,以期临床医生全面了解奥拉帕利在乳腺癌中的临床研究进展,为临床治疗和未来研究提供参考。

以白蛋白结合型紫杉醇为基础的方案治疗晚期肺癌的临床疗效及安全性观察

背景与目的白蛋白结合型紫杉醇是通过将人血白蛋白与紫杉醇相结合的无需助溶剂的新型紫杉醇制剂,本研究旨在观察白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期肺癌的临床疗效及其安全性。方法选取2011年11月-2014年12月收治的进展期/不可手术的晚期肺癌患者共50例。给予白蛋白结合型紫杉醇130 mg/m2,第1天、第8天单药方案或者联合方案治疗,21 d为1个周期,观察每个周期不良反应,每2个周期按实体瘤疗效评价标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST)1.1进行影像学疗效评价。结果白蛋白结合型紫杉醇治疗总体客观有效率(overall response rate,ORR)为20%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为68%。在亚组分析中,鳞癌ORR为26.7%,DCR为80%,明显优于其他病理类型,但是尚未达到统计学差异。以白蛋白结合型紫杉醇单药或者两药联合的基础上联合抗血管生成治疗可以提高ORR(36.4%vs 15.4%)。四线及以上治疗患者DCR仍可达到69.2%。主要不良反应为血液学毒性但是可控制,无超敏反应及4级不良反应发生。结论白蛋白结合型紫杉醇为基础的治疗方案治疗晚期肺癌无论其病理类型及治疗线数均有一定疗效,对于鳞癌及与抗血管靶向治疗联合时更有优势,即使对于老年及多线治疗后的患者耐受性较好。

错配修复蛋白表达状态与Ⅱ期结直肠癌患者临床病理特征的相关性及对预后的影响

目的探讨错配修复蛋白表达状态与Ⅱ期结直肠癌患者临床病理特征的相关性及对预后的影响。方法纳入北京医院2012年1月至2016年2月收治的267例接受根治性手术治疗的Ⅱ期结直肠癌患者行回顾性研究,分析患者病理特征、临床预后与错配修复蛋白表达状态的相关性。结果267例患者平均年龄(67±13)岁,错配修复蛋白表达缺失45例(16.9%)。患者肿瘤原发部位为右半结肠的错配修复蛋白表达缺失比例高于左半结肠和直肠者,组织学分级高级别者表达缺失比例高于低级别者,BRAF V600E基因突变型者表达缺失比例高于野生型者,差异均有统计学意义(均P<0.01)。错配修复蛋白表达缺失组5年无疾病生存(DFS)率为82.2%(37/45),表达完整组5年DFS率为64.0%(142/222),生存曲线显示表达缺失组DFS情况优于表达完整组(Log-rank P=0.039)。102例高危Ⅱ期结直肠癌患者中接受辅助化疗(无论单药或双药)者DFS情况优于无辅助化疗者(Log-rank P=0.018)。多因素Cox回归分析结果显示美国东部肿瘤协作组评分(风险比=0.366,95%置信区间:0.123~0.983,P=0.031)、T分期(风险比=2.313,95%置信区间:1.332~4.653,P=0.014)是影响高危Ⅱ期结直肠癌患者DFS的危险因素。结论错配修复蛋白表达缺失是Ⅱ期结直肠癌患者良好预后因素之一,高危Ⅱ期结直肠癌患者无论错配修复蛋白状态如何接受辅助化疗均可使DFS获益。

间变性淋巴瘤激酶阳性肺腺癌晚期患者的临床特征

目的 分析晚期肺腺癌间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因融合患者临床特点。方法 收集经组织病理学证实的晚期或局部晚期不能手术的410例肺腺癌患者临床资料,患者均经过增强免疫组织化学(V-IHC)方法检测ALK融合基因表达状态。同时记录患者性别、年龄、初诊时转移部位,ARMs法检测的EGFR基因突变情况等基本资料,总结分析ALK基因融合患者的临床特点,为筛选非小细胞细胞肺癌ALK阳性患者及个体化治疗提供依据。结果 410例晚期肺腺癌患者中Ventana-IHC显示35例ALK阳性,阳性率为8.5%(35/410),同时检测的EGFR突变阳性患者为201例,突变率为49.0%(201/410),ALK基因融合发生率在EGFR阴性肺腺癌患者中占16.7%(35/209)。本组ALK阳性患者年龄在29~78岁,中位年龄52岁;男性15例,女性20例;初发时脑转移6例,肝转移7例,肾转移2例,腹膜转移2例;一线经含培美曲塞化疗18例,其中15例进入二线克唑替尼治疗,克唑替尼有效率46.7%,无进展生存期(PFS) 6.2月;一线克唑替尼治疗17例,有效率63.3%,PFS 10.8月。结论 晚期肺腺癌患者ALK基因融合是继EGFR基因突变后的又一驱动基因,其临床发病年龄更轻,更容易出现脑、肝和肾等部位的转移。

胃淋巴上皮瘤样癌中免疫相关调节因子分析

目的分析胃淋巴上皮瘤样癌(LELGC)肿瘤微环境中肿瘤浸润淋巴细胞表型及程序性死亡分子-1(PD-1)/程序性死亡分子配体-1(PD-L1)的特点。方法分析4例LELGC患者的临床特征,对肿瘤石蜡组织免疫组织化学法检测CD3、CD4、CD8、CD20、Foxp3、PD-1、PD-L1,原位杂交法检测EB病毒编码RNA(EBER)。结果 4例肿瘤组织EBER均阳性,肿瘤浸润淋巴细胞以CD8阳性细胞为主。所有病例中PD-L1均高表达,其中2例以肿瘤浸润淋巴细胞表达为主,另2例以肿瘤细胞表达为主。结论 LELGC肿瘤微环境具有肿瘤浸润淋巴细胞丰富、PD-L1高表达等特点。PD-1/PD-L1抑制剂或许是治疗LELGC的一个有效手段。

老年肿瘤患者化疗与营养状态的关系探讨

本文回顾了近年来国际上关于老年肿瘤患者化疗与营养不良的相关性的研究,从接受化疗的老年肿瘤患者中营养不良的发生率,营养状态下降发生的原因,营养不良对预后的影响、老年肿瘤患者营养评估工具以及营养干预几方面对老年肿瘤患者的营养与化疗的关系进行综述。

898例老年男性行肿瘤筛查的回顾性分析

目的探讨老年男性肿瘤分布、治疗及预后。 方法回顾性分析,收集1995年1月至2015年1月间在北京医院老年医学中心参加肿瘤筛查的60岁及以上老年男性的临床资料,共纳入研究898例,年龄61~105岁,中位年龄82岁。采用低剂量螺旋CT、胃肠镜、甲胎蛋白、腹部B超、前列腺特异抗原分别行肺癌、胃肠道肿瘤、肝癌及前列腺癌的筛查。收集上述入选者在研究期间恶性肿瘤的发病情况、肿瘤相关治疗及疗效。 结果共诊断亚性肿瘤160例(17.8%);经筛查诊断恶性肿瘤136例(85.0%),经症状诊断恶性肿瘤24例(15.0%)。发病率前3位的肿瘤分别为肺癌46例(28.8%)、前列腺癌33例(20.6%)、结直肠癌15例(9.4%)。中位患癌年龄为73岁,70岁以上男性恶性肿瘤的患病率高于70岁以下男性[18.1%(112/620)比7.2%(20/278),P<0.01]。确诊恶性肿瘤后中位生存时间为5年(1~20年)。筛查诊断组与症状诊断组比较,早期肿瘤诊断率高[97.8%(133/136)比54.2%(13/24),P<0.01],接受根治性治疗率高[79.4%(108/136)比58.3%(14/24),P<0.05],根治性治疗后复发率低,6.5%(7/108)比28.6%(4/14),差异有统计学意义(P<0.01)。 结论70岁以上男性行肿瘤筛查的阳性率高。老年男性能通过筛查从肿瘤的早诊早治中获益。

雄激素受体在乳腺癌组织中的表达及其对乳腺癌复发转移的预测价值

目的探讨雄激素受体(AR)在乳腺癌组织中的表达情况,以及AR的表达与患者复发转移的关系。方法选取2015年10月至2019年8月就诊于北京医院乳腺外科及肿瘤内科患者共235例,应用免疫组织化学技术检测癌组织中AR的表达,并采用χ^2检验比较患者年龄、分子分型、肿瘤大小、淋巴结转移情况、组织学分级及雌激素受体、孕激素受体、Ki67、人类表皮生长因子受体2(HER2)的表达情况与AR表达的关系;根据患者肿瘤复发转移的情况,通过χ^2检验、单因素及多因素分析,分析患者无病生存期(DFS)与AR的表达是否相关。结果AR在77.9%的乳腺癌组织中有阳性表达,雌激素受体阳性的患者,AR阳性率高达84%(P<0.05)。年龄≥65岁的患者AR阳性表达率更高88.1%(P<0.05),在三阴性乳腺癌患者中AR阳性表达率更低(51.7%,P<0.05)。中位随访时间35个月(2~120月),共有72例患者出现复发转移,复发转移患者AR阳性率低于未复发的患者(P<0.05),AR阴性的患者有更易复发的趋势(P=0.072)。AR阳性和阴性患者的DFS分别为67月与46月,差异无统计学意义(P=0.070)。结论AR在77.9%的乳腺癌组织中有阳性表达,AR阴性的乳腺癌患者可能更易出现复发转移。

免疫检查点抑制剂在EGFR突变非小细胞肺癌治疗应用的研究进展

目前,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)是表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因敏感突变晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的一线治疗标准,但大多数患者最终出现获得性耐药。而针对免疫检查点程序性死亡受体(programmed death-1,PD-1)及其配体(PD-1 ligand,PD-L1)的抑制剂取得突破性进展,改变了NSCLC的治疗模式。多项研究显示,EGFR敏感突变NSCLC患者免疫检查点抑制剂疗效不佳,其可能机制主要包括EGFR敏感突变患者PD-L1的低表达、抑制性免疫微环境、低肿瘤突变负荷等等。通过对EGFR突变NSCLC患者特殊人群的选择,免疫检查点抑制剂与其他药物的联合应用,可能为EGFR敏感突变NSCLC患者的治疗带来希望。本文将对此进行综述,以期为表皮生长因子受体突变的非小细胞肺癌患者的治疗带来新的希望。

终末期营养治疗的指征和对策

恶性肿瘤患者常伴有营养不良,而肿瘤晚期恶液质消耗、机体衰竭也常常是恶性肿瘤患者终末期死因。已有的研究显示恶性肿瘤患者接受营养支持治疗是提高生活质量、改善抗肿瘤治疗预后效果的有效手段。然而当疾病进入终末期,是否还需要营养支持,如何确定营养支持的对象,营养支持方式的选择等目前尚无统一定论。该文重点阐述恶性肿瘤终末期患者营养支持的原则及如何选择合适的治疗策略。