胚胎干细胞对孕鼠缺血受损心肌的修复作用

目的探讨胎鼠胚胎干细胞是否可通过血液循环系统进入怀孕母体,并对孕鼠缺血损伤的心肌组织进行修复。方法将24只6~8周龄C57雌性小鼠随机分为假手术组（n=8）、手术＋受孕组（n=8）和手术组＋未受孕组（n=8）,通过结扎冠状动脉左前降支的方法制作心肌梗死模型,并将手术后受孕组小鼠与e-GFP转基因雄鼠进行杂交。三组小鼠分别在术前、术后和孕产后进行心电图和超声心动检测,比较其心功能的变化;通过免疫组织化学染色,观察各组小鼠心肌结构的变化,并检测孕鼠心肌是否表达荧光蛋白,以确定是否存在胚胎来源的Gfp阳性细胞。同时通过普通半定量PCR扩增技术检测孕鼠血液DNA中是否存在Gfp基因。结果手术＋受孕组及手术＋未受孕组小鼠术后心电图结果可见其ST段具有显著抬高,提示出现明显的心肌缺血表现,而手术＋受孕组小鼠产后心电图结果提示其缺血症状较孕前减轻。超声结果也证实手术后小鼠均出现明显的心肌梗死表现,手术＋受孕组小鼠产后心腔结构虽较孕前未见明显改变,各项心功能指标较假手术组减低,但与手术＋未受孕组相比,心功能指标明显升高（P〈0.05）。此外,通过免疫组化染色和PCR检测发现手术＋受孕组心肌梗死区域具有GFP阳性表达,而其他两组均为GFP阴性。结论胎鼠的胚胎干细胞可透过胎盘屏障,随血液迁移至母孕鼠体内,并对缺血损伤的心肌进行修复。

共伴侣蛋白FKBP51在高脂诱导肥胖中的作用

目的通过FKBP51基因敲除小鼠模型和细胞脂肪分化模型,探究FKBP51在高脂诱导肥胖中的机制。方法 4周龄雄性野生型和FKBP51基因敲除小鼠以普通或高脂饲料单只单笼喂养6周,每周记录小鼠体重和饮食量,应用MM-100代谢笼系统,监测各组小鼠24 h内氧气消耗量、二氧化碳产生量、呼吸交换率和产热量的变化,对上述小鼠肝脏组织进行油红O染色,同时检测肝脏和脂肪组织代谢相关基因的表达情况。同时对取自野生型和FKBP51基因敲除小鼠的永生化成纤维细胞(MEF)进行脂肪诱导分化,观察FKBP51缺失对脂肪分化的影响。结果高脂饮食诱导后,两种基因型小鼠饮食量无明显变化,但与野生型小鼠相比,FKBP51基因敲除小鼠体重明显减轻,肝脏中脂滴减少。FKBP51基因敲除小鼠在基础和高脂诱导条件下,氧气消耗量、二氧化碳产生量、呼吸交换率以及产热量均高于野生型小鼠,肝脏中糖异生相关酶PEPCK、G6Pase等表达上调,脂肪中能量代谢相关基因UCP-1等表达上调。此外,FKBP51基因缺失的MEF诱导脂肪分化,细胞内脂滴明显少于野生型MEF细胞。结论 FKBP51基因在脂肪合成和能量代谢方面起着重要作用,因此FKBP51基因缺失小鼠能够抵制高脂诱导的肥胖。