天津市城区主要公园土壤放射性核素水平调查分析

目的:分析天津市城区主要公园土壤中的放射性核素含量,掌握土壤中放射性核素的基线资料,为开展环境辐射水平评价提供科学依据。方法:采集天津城区8个主要公园的土壤样品,使用GX5019型低本底高纯锗γ谱仪对土壤样品的γ能谱进行测量分析,得到土壤样品中所含的放射性核素种类及活度浓度。结果:8个公园土壤样品中^(238)U、^(232)Th、^(226)Ra、^(40)K和^(137)Cs含量的最高值分别为38.2 Bq/kg、30.5 Bq/kg、53.5 Bq/kg、638 Bq/kg和7.3 Bq/kg;平均值分别为31.5 Bq/kg、44.5 Bq/kg、27.1 Bq/kg、585.0 Bq/kg和3.3 Bq/kg,均低于全国平均值。结论:天津城区主要公园土壤的放射性水平基本处于正常的本底范围,与其他省市的土壤监测结果相比存在差异,尤其对40K而言差异最为明显(64%),可能是由于地域或土质差异而造成。为准确掌握天津市土壤中放射性的基线值,有待在日后的研究中扩大研究范围、增加样本量。

放射性肺纤维化的分子机制及其防治药物综述

对放射性肺纤维化(Radiation-induced lung fibrosis,RILF)的发生、发展和最终形成过程中涉及到的细胞、细胞因子、信号通路以及关键因子进行归纳、总结和讨论,并给出具有潜在治疗作用的靶点以及作用在该靶点的相关药物,为今后研发预防与治疗RILF的药物提供思路。

茶黄素对胸腺放射性损伤的防护作用

目的探讨茶黄素对小鼠胸腺放射性损伤的防护作用。方法 25只C57BL/6小鼠随机分为对照组、照射组、照射+25mg/kg茶黄素组、照射+50mg/kg茶黄素组、照射+100mg/kg茶黄素组。对照组小鼠给予0Gy照射,其余小鼠接受4Gy全身照射。照射后第14天取小鼠胸腺检测胸腺指数、胸腺细胞总数,以确定茶黄素的最佳给药剂量。另取32只C57BL/6小鼠,根据最佳给药剂量将其随机分为对照组、茶黄素组、照射组、照射+茶黄素组,照射组和照射+茶黄素组小鼠接受4Gy的全身照射。照射后第14天检测胸腺组织形态、CD4CD8 T细胞亚群和胸腺细胞活性氧(ROS)水平。结果受辐射小鼠胸腺有放射性损伤,表现为胸腺指数下降,胸腺细胞总数减少,胸腺组织形态改变,胸腺T细胞亚群改变及胸腺细胞ROS水平升高。与照射组相比,照射+50mg/kg茶黄素组小鼠胸腺指数和胸腺细胞总数升高(P<0.05),且照射+50mg/kg茶黄素组小鼠胸腺细胞总数高于照射+25mg/kg茶黄素组(P<0.05)。与照射组相比,照射+茶黄素组胸腺病理改变改善,胸腺CD4^+CD8^-、CD4^+CD8^+细胞比例升高,而CD4^-CD8^-细胞比例下降(P<0.05),胸腺细胞内ROS水平降低(P<0.05)。结论茶黄素对4Gy全身照射诱导的小鼠胸腺放射性损伤具有一定的保护作用。

刺激响应型经皮给药系统的研究进展

刺激响应型经皮给药系统可实现药物的特异性释放,提高药物的利用率。按照刺激方式的不同可将该类制剂分为内源性刺激响应型、外源性刺激响应型和联合刺激响应型经皮给药系统。其中,内源性刺激响应型经皮给药系统可通过载体材料对病变部位温度、pH等改变作出特异性响应,从而将药物递送至靶部位;外源性刺激响应型经皮给药系统可利用光、热、磁、电等外部刺激使载体材料发生相变,进而实现药物的递送;联合刺激响应型经皮给药系统则是结合2种或2种以上的刺激响应型经皮给药系统,如温度-pH双响应型给药系统等。目前,刺激响应型经皮给药系统的相关研究多处于实验阶段,未来还需更深层次的稳定性、毒性及皮肤刺激性评估,为临床应用奠定理论基础。

炔基化聚天冬酰胺开环衍生物的合成及生物相容性研究

目的合成一种新的炔基化聚天冬酰胺-g-苯丙氨酸衍生物用作功能化药物载体。方法以L-苯丙氨酸为原料制备苯丙氨酸甲酯盐酸盐,对聚琥珀酰亚胺(polyasparamide,PSI)进行开环反应得到聚天冬酰胺-g-苯丙氨酸衍生物PSI-Phe-OMe,使用炔丙胺进一步开环得到炔基化的聚天冬酰胺-g-苯丙氨酸衍生物PSI-Phe-OMe-PA;通过1HNMR进行聚合物结构确证;通过MTT法、显微观察法和碘化丙啶(PI)染色法等确定PSI-Phe-OMe-PA对细胞增殖、形态以及细胞周期的影响。结果1HNMR确证了PSI-Phe-OMe-PA的分子结构,苯丙氨酸甲酯盐酸盐对PSI的开环率为40%,炔丙胺进一步开环后可使开环率接近100%;MTT实验表明PSI-Phe-OMePA对NIH 3T3和Hep G2 2种细胞的毒性较小,在浓度为100μg/m L时细胞存活率仍在80%左右,且对细胞形貌和细胞周期无显著影响。结论苯丙氨酸甲酯和炔丙胺可依次对聚琥珀酰亚胺进行开环合成炔基化的聚天冬酰胺开环衍生物PSI-Phe-OMe-PA,且PSIPhe-OMe-PA是一类安全的功能化药物载体。

抗菌肽/三氯生共修饰的金纳米颗粒用于增强抗菌效果的研究

目的设计合成一类新型抗菌肽/三氯生双修饰金纳米颗粒(Au-TCS-RWNPs)抗菌剂,对其纳米结构进行表征,并研究其体外抗菌活性和血液相容性。方法先利用柠檬酸盐还原法合成金纳米颗粒(AuNPsh通过将抗菌肽精氨酸-色氨酸-精氨酸-色氨酸-精氨酸-色氨酸-半胱氨酸(RWRWRWC)和三氣生-甘氨酸-甘氨酸-半胱氨酸(TCS-GGC)共修饰或单独修饰到Au NPs上,得到Au-TCS-RW NPs、Au-TCS NPs、Au-RW NPs。利用动态光散射(DLS)粒度仪和透射电子显微镜<TEM)测定4种Au NPs的粒径和形貌;通过紫外-可见吸收光谱表征4种Au NPs的光学性质;采用电位仪测定4种AuNPs的表面电位;通过生物发光成像系统研究Au-TCS-RWNPs抗生物发光转基因的金黄色葡萄球菌的效果;通过溶血实验表征Au-TCS-RW NPs的血液相容性。结果 Au NPs、Au-TCS NPs、Au-RW NPs、An-TCS-RW NPs分别为直径27.79 nm、28.06 nm、26.19 nm、26.38 rmi的球形纳米粒,表面电荷分布存在明显差异,分别是-2.2 mV、-4.0mV、3.0 mV、4.0mV。Au-TCS-RWNPs对金黄色葡萄球菌的杀伤效果具有浓度依赖性,其抗菌效果优于未修饰的Au NPs、Au-RW NPs及Au-TCS NPs。Au NPs、Au-TCS NPs、Au-RW NPs及Au-TCS-RW NPs在质量浓度范围内(0～400 pg/mL)对红细胞的溶血率均在5%以下。结论够通过修饰的抗菌肽和三氯生发挥协同抗菌效果,并且具有较好的血液相容性,是一种具有临床应用前景的有效纳米抗菌剂。

炎症因子及其抑制剂对脑缺血再灌注损伤作用的研究进展

脑缺血再灌注损伤(CIRI)是严重危害人类健康的复杂的病理生理过程,其中炎症反应是诱发CIRI的重要因素之一,大量炎症因子诱导神经元凋亡或坏死,并介导微血管功能障碍,继发脑出血或脑水肿,对机体造成不可逆的损伤。因此寻求针对CIRI的有效防护和治疗策略具有重要意义。本文介绍白细胞介素(IL)-1、肿瘤坏死因子-α和IL-6等炎症因子在CIRI过程中发挥的生理功能,列举近年将炎症因子作为靶点CIRI相关的药物和天然产物,为临床针对性地治疗CIRI提供依据。

线粒体内抗肿瘤靶点研究进展

总结了肿瘤细胞的特点,包括瓦尔格效应和更高的细胞膜电势和线粒体膜电势,线粒体有关的抗肿瘤靶点及针对一些靶点目前药物,对于提高肿瘤治疗有效性和选择性以及克服癌细胞对传统化疗药的耐药性具有重要的意义。

辐射防护剂临床应用的研究进展

辐射防护剂是用于预防、减轻电离辐射损伤或有治疗作用的药物。根据使用时间不同,可将辐射防护剂分为辐射保护剂、辐射缓和剂、辐射治疗剂三类。目前,美国食品药品监督管理局已批准了9种辐射防护剂上市,分别为氨磷汀、帕利夫明、非格司亭、聚乙二醇非格司亭、沙格司亭、普鲁士蓝胶囊、碘化钾、Ca-DTPA、Zn-DTPA。另外一些辐射防护剂,如艾曲泊帕、HemaMax^(TM)、药理剂量抗坏血酸、恩托莫德、金雀异黄素、Ex-RAD^(®)、5-雄烯二醇、丙酸倍氯米松和髓系祖细胞正处于临床试验阶段。

氨基硫醇类辐射防护剂的研究进展

随着核技术的发展,人们受到电离辐射的风险日益增加。氨基硫醇类化合物作为第一代辐射防护剂,可通过清除电离辐射产生的自由基等机制减少电离辐射对机体的损伤。其代表性化合物氨磷汀是目前唯一被FDA批准应用于临床的小分子辐射防护剂,其药效高但具有低血压等副作用。Pr C-210是新型的氨基硫醇类辐射防护剂,具有副作用小、药效高的特点。通过控制分子骨架氨基数量和分子量、对分子中的巯基进行修饰等手段可获得更优的氨基硫醇类辐射防护剂。

MEK抑制剂联合用药在黑色素瘤治疗中的应用研究进展

抑制RAS/RAF/MEK/ERK信号通路异常激活从而诱导细胞凋亡成为黑色素瘤的主要靶向治疗手段。MEK抑制剂可有效抑制肿瘤细胞增殖,但单药使用时不良反应较大。多项Ⅰ~Ⅲ期临床试验对MEK抑制剂的联合用药方案进行了探索。常见MEK抑制剂(曲美替尼、考比替尼、Binimetinib、Selumetinib)与BRAF抑制剂或免疫治疗药物(如PD-1,CTLA-4抑制剂)联合应用治疗黑色素瘤有助于提高疗效,延缓耐药,改善患者预后,减轻不良反应。未来将研究几种新的免疫治疗和靶向治疗组合,从而进一步改善晚期黑色素瘤患者的预后。

放射性肠损伤模型及其评价研究进展

辐射诱导的肠损伤是放疗造成的严重不良影响之一，可导致肠道局部缺血、纤维化、溃疡、肠狭窄和下消化道出血等。放疗引起的肠损伤的复杂性导致放射性肠损伤模型和研究评价指标也多种多样。笔者综述了近年来的放射性肠损伤模型及对放射性肠损伤的评价标准和研究方案，为今后的科学研究提供可靠的参考依据。

《职业性放射性肿瘤判断规范》解读

国家标准《职业性放射性肿瘤判断规范》（GBZ 97-2017）已经发布，将于2017年11月1日起实施，以替代《放射性肿瘤病因判断标准》（GBZ 97-2009）。本文就新标准修订背景，主要修订内容及意义，判断界限值的选择，肿瘤类型的选择做了说明；对此标准未涉及但较重要的不确定性的问题也进行了初步探讨，同时对使用者在标准使用中可能会产生的误解和疑虑也进行了说明。最后，本文对如何正确使用该标准提出了建议.

长期低剂量电离辐射对工作人员心电图影响的Meta分析

通过搜索有关文献,按照预先设定的纳入排除标准严格筛选后,以放射组和对照组心电图检查总人数、心电图异常人数为基本数据,研究其异质性检验,用OR(OR即比值比,表示暴露者的疾病危险性与非暴露者疾病危险性的比值)作为效应值,然后使用固定效应模型或随机效应模型进行Meta分析。结果显示,符合纳入标准的文献共计15篇;放射组与对照组之间异常率有统计学意义[OR=1.63,95%CI(1.32,2.02),p<0.000 01]。结果提示,长期暴露于低剂量电离辐射环境下会对工作人员心电图异常有显著影响。

低剂量电离辐射对放射工作人员外周血细胞影响的Meta分析

目的用Meta分析方法评估低剂量电离辐射对我国放射工作人员外周血细胞的影响。方法搜索有关文献,按照预先设定的纳入排除标准严格筛选后,以受检放射工作者人数、放射工作者外周血白细胞、血红蛋白、血小板异常人数和异常率为基本数据,根据研究数据的异质性检验,用OR作为效应值,然后使用固定效应模型或者随机效应模型进行Meta分析。结果低剂量电离辐射对放射工作人员外周白细胞影响的Meta分析中,合并OR值为1.81,95%CI为(1.23,2.65),放射工作人员白细胞异常的危险性要高于非放射工作人员;低剂量电离辐射对放射工作人员外周血红蛋影响的Meta分析中,合并OR值为0.83,95%CI为(0.63,1.08),放射组与对照组间没有统计学差异;低剂量电离辐射对放射工作人员外周血小板影响的Meta分析中,合并OR值为1.30,95%CI为(0.89,1.90),放射组与对照组间没有统计学差异。结论长期暴露于低剂量电离辐射环境下会显著增加放射工作人员外周白细胞的异常检出率,对血红蛋白和血小板则没有显著的影响。

1,4-二氢吡啶类化合物对CHO-K1细胞的辐射防护作用

为探究1,4-二氢吡啶类化合物对于CHO-K1细胞的体外防护活性,实验分为DHP(2,6-二甲基-3,5-二乙酯基-l,4-二氢吡啶)给药照射组(DHP)、单纯照射组(Rad)和对照组(Con)。采用中性红法测定DHP对CHO-K1细胞的细胞毒性和照射后细胞的存活率;DCFH-DA法检测活性氧(Radical oxidative spices,ROS)水平;彗星实验测定DNA损伤情况。通过以上指标来评价DHP的辐射防护活性。结果显示,与Con相比,Rad的ROS水平、DNA百分含量和尾距等指标均上升,并且ROS探针荧光强度达到1 800,尾部DNA含量和尾距分别达到3.5%和1.7%,其差异具有统计学意义(p<0.05),提示照射后CHO-K1细胞中产生了过多的ROS和DNA链断裂损伤。与Rad相比,DHP的ROS探针荧光强度降为945、尾部DNA含量和尾距分别降为0.83%和0.7%,3个指标均明显降低,其差异均具有统计学意义(p<0.05),提示DHP给药能显著降低照射引起的CHO-K1细胞ROS水平升高,通过清除照射产生的过多ROS,减轻照射所致的DNA损伤,发挥细胞保护作用。这说明DHP具有良好的辐射防护作用。

白细胞介素21基因联合放射对肺癌细胞生长的协同抑制作用

目的：探讨白细胞介素21（IL-21）基因联合放射对肺癌A549细胞生长的协同抑制作用。方法将肺癌A549细胞分为4组：空白对照组、Ad-IL-21组（用Ad-IL-21腺病毒转染细胞）、照射组（行6 Gy 137Csγ射线照射）以及Ad-IL-21联合照射组（用Ad-IL-21腺病毒转染细胞后再行6 Gy 137Csγ射线照射），观察IL-21基因对A549细胞生长的抑制效应。结果 Ad-IL-21联合照射组的A549细胞的抑制效应最强（抑制率约为40%），显著高于Ad-IL-21组（约22%）和照射组（约17%）（F=45．6、57．5，P＜0．05）。Ad-IL-21联合照射组A549细胞发生明显的G2期阻滞（35．4%），与Ad-IL-21组（25．2%）和照射组（17．5%）比较，差异有统计学意义（F=16．6、32．8， P＜0．05）。Ad-IL-21联合照射组凋亡细胞所占比例最高，凋亡率达到33．1%，与Ad-IL-21组（27．8%）和照射组（14．8%）相比差异有统计学意义（F=15．9、41．7，P＜0．05）。结论 IL-21基因联合放射对肺癌细胞生长的抑制效应具有协同作用，可显著地抑制肿瘤细胞的生长。

树枝状聚合物在双模态分子影像探针制备中的作用及研究进展

随着医疗水平的不断提高,人们对疾病的早期诊断和准确定位的要求越来越高.近年来,PET/CT和SPECT/CT已广泛应用于临床.为了能够在早期精确诊断的同时准确定位病灶,双模态成像方式备受科研人员和临床工作者的关注.双模态分子影像学的发展除了需要先进的成像设备外,最关键的是开发新型且高效的双模态成像探针.树枝状高分子纳米材料由于其结构均一,粒径可控,同时表面具有大量活性基团可用于连接多种分子探针,是一类潜在的双模态分子探针载体.该文就树枝状聚合物作为双模态探针载体,在光学成像/MRI、SPECT/CT及CT/MRI等成像领域中的应用研究进行相关的介绍.

卵巢癌分子靶向治疗研究进展

紫杉醇类和铂类化疗药物相结合是目前卵巢癌的主要治疗手段,但存在严重的不良反应及耐药性,很难提高患者的生存率。近年来,针对聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、Wee1蛋白激酶、Src激酶和PI3K-AKT-m TOR信号通路的酪氨酸激酶抑制剂、单克隆抗体和多肽等已成为研发热点,分子靶向治疗有望增强肿瘤杀伤效果,延长患者的生存期。本文就卵巢癌的分子靶向治疗形势和未来的方向进行探讨。

依达拉奉对小鼠造血系统辐射损伤的防护作用

随机区组法将20只C57BL/6小鼠分为对照组、依达拉奉组、4 Gy照射组、4 Gy照射+依达拉奉组,每组5只小鼠。依达拉奉用生理盐水稀释配制成浓度为45mg/mL的溶液。依达拉奉组和4G y照射+依达拉奉组小鼠于照射前30 min腹腔注射依达拉奉;对照组和4 Gy照射组小鼠于照射前30 min腹腔注射生理盐水;4 Gy照射组和4 Gy照射+依达拉奉组小鼠接受^(137)Cs γ射线全身照射至吸收剂量4 Gy,剂量率0.99 Gy/min。辐照后15 d处死小鼠,血细胞分析仪检测外周血细胞计数;流式细胞术检测造血干细胞(Hematopoietic stem cell,HSC)和造血祖细胞(Hematopoietic progenitor cell,HPC)比例,及骨髓中造血干/祖细胞的活性氧(Reactive oxygen species,ROS)水平;粒系-巨核系克隆形成数目(Colony forming unit-granulocyte macrophage,CFU-GM)检测骨髓造血干/祖细胞增殖能力。结果表明:与对照组比较,4 Gy照射组小鼠外周血白细胞(White blood cell,WBC)、红细胞(Red blood cell,RBC)、血小板(Blood platelet,PLT)数目分别降低74.16%、16.63%、15.04%;骨髓中HPC、LSK(Lin^-Sca-1^+c-kit^+)、CD34^+LSK细胞比例分别降低50.99%、38.51%、14.84%;骨髓细胞CFU-GM形成数目减少93.44%;CD34-LSK细胞比例增加1.74倍;HPC和LSK细胞的ROS水平分别升高44.11%和61.43%;与4 Gy照射组相比,4 Gy照射+依达拉奉组小鼠外周血WBC数、RBC数分别增加58.82%、9.3%;骨髓中HPC、LSK、CD34^+LSK细胞比例分别增加1.53倍、1.5倍和14.81%;骨髓细胞CFU-GM形成数目增加57.58%;CD34-LSK细胞比例降低49.17%;HPC和LSK细胞的ROS水平分别降低38.94%和55.91%(p<0.05)。结果提示,依达拉奉对电离辐射诱导的造血系统损伤具有一定的保护作用。