脑钠肽对压力负荷诱导的小鼠心力衰竭的影响及作用机制

【目的】探讨脑钠肽(BNP)对压力负荷诱导的小鼠心力衰竭的影响和作用机制。【方法】用编码人源性脑钠肽(hBNP)基因的腺相关病毒(AAV9)转染C57/B6J小鼠促进其体内表达hBNP,3周后行主动脉缩窄术构建压力负荷诱导的小鼠心力衰竭模型。构建模型4周后通过超声心动图、心脏及肺脏质量比值来检测心脏功能及结构变化,并使用Q-PCR技术来检测心肌肥厚标志物(ANP)mRNA水平。通过免疫荧光技术观察心肌组织内毛细血管的变化,Image-J软件测量毛细血管密度和毛细血管/心肌细胞比值,Q-PCR和Western-Blotting检测心肌组织内血管新生因子(AngⅠ,VEGFA)mRNA转录和蛋白表达水平。【结果】AAV9-hBNP能促进小鼠体内hBNP的表达。hBNP不仅显著改善压力负荷诱导的心力衰竭(P<0.05),且能降低心脏、肺脏质量比值以及肥厚标志物mRNA转录水平(P<0.05)。hBNP增加小鼠心力衰竭模型心肌组织内毛细血管以及血管新生因子mRNA转录和蛋白表达水平(P<0.05)。【结论】BNP可能通过促进血管新生因子的表达来调控血管新生从而改善压力负荷诱导的心力衰竭。