二肽基肽酶4抑制剂心血管保护作用的研究进展

二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂是一类新型的糖尿病治疗药物,近年来研究显示DPP-4抑制剂对心血管系统有重要的保护作用,引起广大心脏病学者的极大兴趣。DPP-4抑制剂具有抗炎、抗动脉粥样硬化、改善心肌代谢等作用,可减少心肌梗死面积,减少缺血再灌注损伤,稳定心肌缺血时电生理状态,改善心室重构,并动员干细胞至心血管损伤处,促进组织修复。现将DPP-4抑制剂心血管保护作用的研究进展做一综述。

心脏微血管内皮屏障功能和心肌缺血/再灌注损伤:转化医学意义探寻

微血管内皮屏障是氧、养分和代谢产物进行选择性交换的场所,对于维持心肌微环境稳态起核心作用。微血管通透性增加可促进白细胞跨内皮迁移、组织水肿和炎症反应。微血管通透性增加与心肌再灌注损伤程度不仅存在显著的正相关,还有生物学机制上的密切关联。虽然现有的再灌注治疗和公认的辅助治疗措施能够有效降低急性心肌梗死患者的病死率,但该部分患者仍存在再灌注损伤的剩余风险,调节微血管通透性的转化医学研究成果有望进一步改善患者预后。

Ghrelin的心血管作用及其机制的研究进展

Ghrelin是生长激素促分泌素受体(growth hormone secretagogue receptor,GHSR)的内源性配体,其作用广泛,可刺激垂体释放生长激素(growth hormone,GH),参与能量代谢以及影响其他激素及细胞因子的释放。近年来研究发现,ghrelin及其合成类似物可以通过分布在心血管系统的相关受体改善心脏收缩、减少冠状动脉粥样硬化相关因子的表达,舒张血管,改善灌注等保护作用,有潜在研发成心血管药物的可能。现对ghrelin对心血管的作用及其作用机制作一综述。

MicroRNAs参与血管内皮细胞衰老机制的研究进展

血管内皮功能障碍是动脉粥样硬化形成和心血管事件发生的病理基础,越来越多的证据表明内皮细胞衰老参与血管功能紊乱的病理过程,因此血管内皮细胞衰老的调节机制成为国内外研究热点。微小RNA(MicroRNAs,miRNAs)是一类小的非编码RNA,能够调控组蛋白去乙酰化酶、细胞周期调节蛋白等基因的表达水平,继而调控血管内皮细胞的功能。本文主要综述了miRNAs参与内皮细胞衰老机制的研究进展。

心腔内超声心动图等方法在经导管主动脉瓣膜植入手术实验中评价主动脉瓣环直径的比较研究

目的：探讨心腔内超声心动图（ICE）、经胸超声心动图（TTE）及多层螺旋计算机断层摄影术（MSCT）测量中华小型猪主动脉瓣环直径的差异,为经导管主动脉瓣膜植入术选择最佳的人工瓣膜型号的影像学方法。方法：12只中华小型猪分别采用ICE、TTE及MSCT测量主动脉瓣环直径,比较三种方法测量的准确性和一致性,以及三种方法测量结果在人工瓣膜型号选择方面的差异。结果：ICE、TTE和MSCT测量的瓣环直径分别为（23.69±0.83）mm、（22.91±1.11）mm和（23.81±0.76）mm,测量结果之间具有显著的差异（配对t检验）。不过Bland-Altman分析的结果提示TTE测量的结果较MSCT有显著的偏小趋势（差值均数：-0.91 mm,一致性界限：-2.78~0.97 mm）,而ICE不存在这种趋势。使用三种方法指导人工瓣膜型号选择时,ICE结果与MSCT有很好的一致性（Kappa=1.000）,而TTE选择的瓣膜尺寸在33.3%（4/12）的动物较MSCT结果偏小一个型号。结论：对于经导管主动脉瓣膜植入手术术前的主动脉瓣环测量,ICE与MSCT的结果一致性更好,TTE的结果则有低估瓣环直径的趋势,在一定的瓣膜选择策略下,ICE与MSCT的结果对瓣膜的选择具有很好的一致性,而TTE的结果易造成人工瓣膜的型号偏小。

左心疾病相关性肺动脉高压诊断和治疗进展

左心疾病是临床上导致肺动脉高压的最常见的原因之一。近年来高血压和缺血性心脏病引起的左心室舒张功能不全成为这类肺动脉高压的常见病因。左心疾病合并肺动脉高压后患者病死率明显升高,但是目前对于这类肺动脉高压尚没有特异性治疗。下面就左心疾病相关性肺动脉高压的诊断和治疗的研究现状做一综述。

继发于肺动脉高压的慢性右心衰竭与继发于左心疾病的慢性全心衰竭患者通气功能的差异

目的:探讨慢性右心衰竭(右心衰)与慢性全心衰竭(全心衰)的通气功能的差异。方法:102例临床稳定的慢性心力衰竭(心衰)患者入选该研究,根据心衰情况分为全心衰者(41例),右心衰者(61例)。所有患者均测定静息状态下通气功能,心肺运动试验(CPX)测定运动状态下通气功能。结果:静息状态下,全心衰者及右心衰者通气功能无差异。运动状态下,右心衰者峰值分钟通气量(peak VE)明显低于全心衰者(P<0.05),而无氧阈及峰值分钟通气量与二氧化碳(CO2)生成量比值(VE/VCO2),峰值死腔通气量与潮气量比值(peak VD/VT)高于全心衰者(P<0.05),差异均有统计学意义。结论:静息状态,全心衰者与右心衰者通气功能无差异。运动状态下,右心衰者通气功能及通气效率降低,其原因在于严重的通气血流比(V/Q)异常。

钙激活钾通道在EDHF介导的血管内皮源性舒张中的作用

目的探索猪的冠状动脉中,钙激活钾通道(Calcium-activated potassium channels,K_Ca)在内皮源性超极化因子(Endothelium-Derived Hyperpolarizing Factor,EDHF)介导的血管舒张中的作用。方法 K_Ca通常分为三类:大电导K_Ca(Large-Conductance K_Ca,BK_Ca),中电导K_Ca(Intermediate-Conductance K_Ca,IK_Ca)和小电导K_Ca(Small-Conductance K_Ca,SK_Ca),因此根据加入K_Ca阻滞剂的不同,将血管环分为对照组(不加入K_Ca阻滞剂),Charybodotoxin(BK_Ca和IK_Ca通道阻断剂)组,Apamin(SK_Ca通道阻断剂)组,Charybodotoxin+Apamin组,Iberiotoxin(BK_Ca通道阻断剂)组,每组血管环n=6。采用器官槽法,所有血管环平衡1h后,对照组加入7umol/L环加氧酶阻滞剂吲哚美辛(Indomethacin,Indo)和300 umol/L一氧化氮合酶阻滞剂N-硝基-L-精氨酸(N-nitro-L-arginine,L-NNA),实验组在加入Indo和L-NNA的基础上分别或联合应用BK_Ca、IK_Ca和SK_Ca的阻断剂,水浴30min后,记录由前列腺素F2α(Prostaglandin F2α,U46619)及缓激肽(Bradykinin,BK)引起的血管收缩和舒张反应。结果 Charybodotoxin组,Charybodotoxin+Apamin组和Iberiotoxin组中EDHF介导的内皮依赖性血管最大舒张百分比与对照组相比显著下降,且Charybodotoxin组的最大舒张百分比较Charybodotoxin+Apamin组更低,但Apamin组血管环最大舒张百分比与对照组相比无统计学意义。结论研究证明BK_Ca和SK_Ca通道均在EDHF介导的舒张功能中发挥一定作用,且以协同的方式作用于血管,IK_Ca通道也可能发挥了一定的作用。

MicroRNA-181b对衰老内皮细胞血管新生功能的影响

目的研究microRNA-181b(miR-181b)对衰老内皮细胞增殖、迁移和管腔形成等血管新生功能的影响。方法原代培养人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells,HUVECs),通过传代培养计算细胞群体倍增水平(Population doublings,PDL),建立HUVECs衰老模型(PDL44)。在PDL44 HUVECs中过表达或抑制miR-181b,分别用MTS法、划痕实验及成管实验检测内皮细胞增殖、迁移和成管功能。结果过表达miR-181b可抑制PDL44内皮细胞的增殖功能18%(P<0.001),减少内皮细胞迁移率40%(P=0.032);反之,给予miR-181b抑制剂可显著改善PDL44内皮细胞的迁移和增殖。给予血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)刺激,未观察到miR-181b对PDL44内皮细胞成管功能的调控作用。结论抑制miR-181b可提高衰老内皮细胞的增殖和迁移能力,提示它可作为一个新的靶点,调节内皮细胞的损伤修复和血管新生。

Cochrane偏倚风险评估工具在随机对照研究Meta分析中的应用

20世纪70年代，随着随机对照试验以及循证医学的兴起，系统综述和Meta分析的研究在医学领域的应用越来越普遍，各种证据分级体系也将其列为最高的证据级别。但系统综述和Meta分析研究本身的质量也引起了研究者的注意，

通心络减轻糖尿病心肌缺血/再灌注损伤与其改善内皮屏障功能有关

目的:探讨通心络对糖尿病心肌缺血/再灌注损伤的影响是否与调控内皮屏障功能有关。方法:将32只Zucker糖尿病大鼠随机分为假手术组,模型组,胰岛素组,通心络组,每组8只。8只Zucker非糖尿病大鼠作为对照组。通过进行心肌缺血45 min/再灌注3 h干预以建立心肌再灌注损伤模型。通过病理染色法测定心肌梗死面积。采用Miles法,通过酶标仪测定心肌组织萃取液异硫氰酸荧光素浓度,从而反映心肌微血管通透性。利用膜蛋白提取和蛋白印迹(Western blot)技术检测聚乙二醇辛基苯基醚(Triton X-100)不溶性和可溶性血管内皮钙黏蛋白的表达量。结果:模型组梗死面积显著高于对照组[(55.2±1.4)%vs(36.2±1.3)%,P<0.05],模型组异硫氰酸荧光素浓度和血管内皮钙黏蛋白内化显著高于对照组。胰岛素组和通心络组梗死面积均低于模型组[(36.8±1.2)%vs(38.7±1.1)%,P>0.05],胰岛素组和通心络组异硫氰酸荧光素浓度(P<0.01)和血管内皮钙黏蛋白内化(P<0.05)均明显低于模型组。结论:通心络减轻心肌缺血/再灌注损伤与保护内皮屏障功能有关,这一保护作用不依赖于降糖治疗,并且不亚于胰岛素降糖治疗。

血压变异与动态动脉硬化指数的关系探讨

目的:探讨血压变异与动态动脉硬化指数(AASI)的关系。方法:共入选进行24 h动态血压监测且均未服用降压药物的研究对象280例。根据24 h动态血压监测数据计算出各血压变异指标及AASI。AASI计算方法为1减去24 h舒张压对收缩压的回归系数。结果:280例研究对象平均年龄为(50.4±13.3)岁,其中男性161例,高血压患者138例。Pearson相关分析显示,AASI与年龄(r=0.272,P<0.001)、24 h平均脉压(r=0.504,P<0.001)、夜间舒张压下降率(r=-0.334,P<0.001)和24 h舒张压波动性(r=-0.520,P<0.001)相关。反杓型血压昼夜节律患者的AASI显著高于杓型,差异有统计学意义(P<0.05);杓型与非杓型和超杓型之间差异无统计学意义(P均>0.05)。血压晨峰者AASI显著高于非晨峰者,差异有统计学意义(P<0.01)。多元线性回归分析显示,调整年龄、性别、体重指数及血压后,24 h平均脉压(β=0.003,P<0.001)、夜间舒张压下降率(β=-0.001,P<0.05)、24 h收缩压波动性(β=0.032,P<0.001)、24 h舒张压波动性(β=-0.064,P<0.001)和24 h心率波动性(β=0.006,P<0.001)与AASI独立相关。结论:AASI与血压波动性、夜间舒张压下降率、血压昼夜节律和血压晨峰等多种血压变异指标相关,是反应动脉硬化和血压变异的综合指标。

冠心病患者合并抑郁的诊治进展

抑郁症是一种与情绪障碍有关的精神性疾病,与冠心病关系十分密切。越来越多的研究表明,抑郁症是冠心病发生、发展和预后的危险因素之一。冠心病患者中抑郁症的患病率高于普通人群,合并抑郁的冠心病患者,心血管疾病并发症或病死率高于非抑郁冠心病患者。现就近些年抑郁在冠心病患者中的流行病学、发病机制和治疗3个方面的最新研究进行综述。

胆固醇酯转移蛋白抑制剂Anacetrapib的研究进展

低水平的高密度脂蛋白胆固醇是动脉粥样硬化性疾病的重要独立危险因素。胆固醇酯转移蛋白抑制剂可以显著升高高密度脂蛋白胆固醇的水平,被认为是治疗动脉粥样硬化的新靶点。目前主要的胆固醇酯转移蛋白抑制剂包括:torcetrapib、dalcetrapib、anacetrapib和evacetrapib。迄今为止,anacetrapib的调脂效能已被证实,但对心血管终点事件作用的证据仍不充分。现就目前胆固醇酯转移蛋白抑制剂的临床研究结果,着眼于anacetrapib的有效性和安全性进行综述。

间充质干细胞在腹主动脉瘤治疗应用中作用机制的研究进展

腹主动脉瘤是腹主动脉局部永久性扩张,常见于65岁左右老年患者,发病时多无症状,直至破裂死亡,有效的早期干预是改善腹主动脉瘤患者预后的主要措施。间充质干细胞是一种能多向分化的祖细胞,能够促进病变血管的重构,改善血管功能。目前研究发现间充质干细胞注射能够抑制腹主动脉瘤壁中的病理改变,延缓腹主动脉瘤的进展。本文将对近年来间充质干细胞在腹主动脉瘤重构过程中的作用机制进行综述。

影像学技术评价肺动脉高压右心功能的研究进展

肺动脉高压是不同原因导致的、以肺动脉压力和肺血管阻力升高为特点的一组病理生理综合征。肺动脉高压患者右心室后负荷增加，右室舒张末期容积增大，右室功能下降。右心功能是决定肺动脉高压预后的关键因素，因此早期识别右心功能障碍具有重要的临床意义。

高密度脂蛋白氧化修饰导致抗动脉粥样硬化功能异常

目前，冠心病患者按公认标准接受他汀类药物强化调脂、控制血压、降低血糖、抗血小板、抗缺血等治疗后，仍残余不同程度的心血管事件风险。流行病学研究显示，HDLC水平与冠心病风险呈负相关，有高水平HDL—C的人群显示出明显低的心血管病风险。众多相关研究表明，HDL通过胆固醇逆向转运、抗氧化、抗炎、改善内皮功能等机制产生抗动脉粥样硬化作用。为了进一步或更全面地防治冠心病，具有抗动脉粥样硬化功能的HDL-C便成为关注热点，

深低温停循环主动脉外科术后严重低磷血症的研究

目的研究主动脉外科术后严重低磷血症发生率及其对患者预后的影响。方法回顾性分析2011年1月～2012年8月深低温停循环主动脉手术病历资料178例,收集患者术前、术中、术后变量,包括术后两天血磷浓度、机械通气时间、ICU时间等。根据手术后第一天血磷浓度是否≤0.48 mmol/L分为严重低血磷组及对照组。对两组术前、术中、术后变量做统计学分析。结果急诊患者出现严重低血磷概率较高;严重低磷血症患者比对照组患者术后24 h内使用的血管活性药物种类多,氧合指数低。结论严重低磷血症是主动脉手术后常见并发症,且与术后氧合指数和血管活性药使用剂量相关,建议对心脏术后患者常规检测血磷水平。对术后严重低磷血症的干预治疗及疗效需做进一步研究。

先天性体肺分流心脏病合并肺动脉高压患者的手术适应证评估进展

先天性体肺分流性心脏病可导致肺循环持续的血流量增加、肺血管收缩和肺血管重构,引起肺动脉压力升高,影响手术治疗的效果。在肺血管病变尚可逆时,手术后患者肺动脉压力下降,预后良好;当肺血管病变严重,手术后肺动脉压力持续升高,预后不良。如何准确判断先天性心脏病合并肺动脉高压患者的手术适应证仍有争议,国内外临床医生和基础研究学者都对先天性体肺分流心脏病合并肺动脉高压患者的手术适应证评估进行了深入研究,对此进行总结综述。

延迟麻醉诱导预处理的研究进展

心脏缺血再灌注损伤［1-4］是影响心脏手术患者术后恢复的一个重要的因素，除了灌注心脏停搏液外，新的心脏保护技术方法也相继出现［5-6］。 Murry等［7］第一次阐述了缺血预处理（ ischemic postcondi-tioning，IPC）对犬类心肌的保护作用，发现给予心脏重复短暂的缺血再灌注，可以减少心脏随后经历长时间的缺血再灌注所造成的损伤。随后， Kuzuya等［8］及 Marber 等［9］的研究团队同时发现心脏的IPC存在两个保护时相，即早期保护时相（ IPC后随即出现，可持续1～2 h ）和延迟保护时相（ IPC 后24 h才充分显现，可持续3～4 d）。 IPC的延迟保护相持续时间长，除了可以减少心脏一过性的收缩功能障碍外，还能减少心脏在缺血后较晚出现的梗死或缺血再灌注损伤。随后Tonkovic-Capin等［10］首次发现麻醉药物异氟烷可以产生与IPC延迟保护相相似的麻醉延迟保护相，在离体兔心脏缺血前24 h给予1％异氟烷2 h，与对照组相比，可以显著减少心肌梗死面积，增加术后心脏功能的恢复速度，这一现象被称为延迟麻醉诱导预处理（ delayed anesthet-ic-induced preconditioning ， DAPC ）。另外，还发现这一延迟相的心肌保护效果与早期相是相似的。与缺血预处理相比，麻醉诱导的预处理（ anesthetic-in-duced preconditioning ，APC）不必使心脏提前经受缺血损伤就可以产生心肌保护作用，这在一些心脏功能本身就较差又要接受心脏手术的患者显得尤为重要。