原发性高血压大鼠血浆外泌体水平及其与微循环变化的相关性研究

目的:研究13周龄原发性高血压大鼠(SHR)外周血外泌体数量和大小分布与微循环功能的相关性。方法:市购13周龄雄性SHR(实验组)和相同周龄的WKY大鼠(对照组)各7只。采用多功能激光多普勒血流探测仪(LDF)检测两组大鼠耳廓、趾及脑皮质血流量、血细胞聚集度和血流速度,采用血流成像技术(LDPI)观察脑皮质血流分布。取外周血,提取血浆外泌体,采用透射电镜观察外泌体形态,以Apogee流式细胞术检测总外泌体水平和直径<100nm的外泌体水平,分析实验组大鼠外泌体水平与其微循环指标的相关性。结果:LDF结果显示,实验组大鼠脑皮质血流量和血流速度均显著高于对照组(P<0.05或P<0.01),而实验组大鼠趾血流量和血流速度明显低于对照组(P<0.05),两组大鼠的耳廓血流量、血流速度及耳廓、趾和脑皮质的血细胞聚集度差异均无统计学意义(P>0.05);LDPI结果显示,实验组大鼠脑皮质血流灌注量显著高于对照组(P<0.01)。体外实验显示,实验大鼠血浆外泌体大小分布不均,但以直径<100nm者居多;实验组总外泌体水平和直径<100nm外泌体水平均明显高于对照组(P<0.05)。相关性分析显示,实验组大鼠血浆总外泌体和直径<100nm外泌体水平与脑皮质血流量呈显著正相关(P<0.01)。结论:脑微循环功能改变与血浆总外泌体含量,尤其直径<100nm的外泌体水平显著相关,提示外泌体水平的升高可能预警原发性高血压发生和发展过程中的微循环变化,或可作为高血压早期的监测标记物。

高血压血液微循环功能障碍及其机制研究进展

外周循环阻力增加是原发性高血压发生发展的重要环节,血液微循环中的小动脉侧是阻力血管的主要组成部分,血液微循环功能障碍与高血压密切相关。在高血压中,血液微循环功能的变化主要与微血管数量和微血管结构有关。内皮细胞凋亡,或继发于血管内皮一氧化氮(NO)释放不足导致的血管生成不足,可能造成微血管稀疏,微血管稀疏既作为高血压早期的危险因素出现,也随着高血压进程而加重;血压增加引起小动脉血管壁与官腔比(h/R)增加,可能会放大高血压刺激因素的效果,形成恶性循环,并影响大动脉的结构改变。

高功率多普勒血流探测仪结合血流成像仪观察氯吡格雷对高血压大鼠微循环的影响

目的:观察抗血小板药物氯吡格雷对高血压大鼠微循环的影响。方法:SPF级雄性13周龄自发性高血压大鼠(SHR),随机分为溶剂对照组和氯吡格雷组,每组5只,分别灌胃1ml 0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)和氯吡格雷溶液(10mg/kg),每日一次。连续四周后,用高功率激光多普勒血流探测仪(LDF)检测大鼠脑皮质、耳廓及趾血流量、血细胞聚集度和血流速度,用血流成像仪(LDPI)观察脑血流分布状态。统计学分析检测指标的组间差异。结果:除血细胞聚集度和脑皮质血流速度外,氯吡格雷组大鼠上述LDF检测指标值均高于溶剂对照组(P<0.05或P<0.01),LDPI检测脑皮质血流分布曲线整体右移,脑皮质高血流量(800-1500PU)面积百分比较溶剂对照组明显增加(P<0.01)。结论:氯吡格雷可明显改善SHR微循环障碍。

高血压患者内皮细胞来源小微粒的检测研究

目的:检测高血压患者血浆中内皮细胞来源小微粒(SEMPs)水平,初步探讨其与高血压时内皮细胞损伤的关系。方法:招募高血压患者17例(高血压组),健康个体10例(健康组)。采用流式细胞术,以0.46μm的标准微球设门,检测血浆中CD62E+的SEMPs数量及阳性百分比(CD62E+%),采用ROC曲线分析SEMPs对高血压的诊断价值并判断阈值。结果:高血压患者CD62E+的SEMPs数量与健康组无显著差异(P>0.05),但其CD62E+%显著高于健康组(P<0.01)。CD62E+%的ROC曲线下面积为0.865,诊断分界点为1.15。结论:高血压患者存在SEMPs的CD62E+%异常升高,为分析高血压患者内皮细胞损伤提供了新的证据和无创性指标。

lncRNA在心血管疾病中作用的研究进展

长链非编码RNA（long noncoding RNA,lnc RNA）是一类转录本长度超过200个核苷酸的RNA分子,是RNA聚合酶II转录的副产物,起初它被认为是基因组转录的＂噪音＂,不具有生物学功能。近些年来的研究表明,lnc RNA参与了X染色体沉默,基因组印记以及染色质修饰,转录激活,转录干扰,核内运输等多种重要的调控过程,

高血压伴肥胖患者血浆CD31+/CD42b+血小板来源微泡研究

目的对高血压伴肥胖患者血浆中CD31+/CD42b+表型的血小板来源微泡进行研究和分析。方法本研究共计招募29例高血压患者,其中19例为高血压不伴肥胖;10例为高血压伴肥胖;采用分步离心法分离制备血小板微泡,以小鼠抗人CD42b-FITC,小鼠抗人CD31-PE,小鼠IgG1-PE/k同型对照和小鼠IgG1-FITC/k同型对照进行血小板微泡流式细胞术分析,采用SPSS17.0统计学软件,计量数据是正态分布的采用均数±标准差,两组间数据比较采用独立样本t检验法;不是正太分布的数据采用百分位法表示,并通过LG转换为正态分布,两组间数据比较采用独立样本t检验及非参数分析中的Mann-Whitney U检验法。计数资料采用卡方检验。血小板微粒和临床各参数之间的相关性采用多元线性回归分析。结果高血压不伴肥胖组的患者年龄及高密度脂蛋白(HDL)明显高于高血压伴肥胖组,而甘油三酯与高密度脂蛋白比值(TG/HDL)显著低于高血压伴肥胖组;CD31+/42b+血小板微粒(PMPs)在高血压伴肥胖症患者的外周血中的数量(154.9±216.2)明显高于高血压不伴肥胖患者(14.7±17.24,P=0.003);血小板微粒的数量与患者年龄、性别和其他临床参数包括BMI、收缩压/舒张压、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)和血小板(PLT)水平无显著相关性,与高密度脂蛋白(HDL)和血脂指数包括TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C、log(TG/HDL-C)显著相关。结论血小板微泡水平与HDL-C水平及血脂指数呈显著的相关性,血小板微泡是一个潜在的高血压伴肥胖的标记物,同时也是可以用来预测冠心病(CAD)风险的生物标记物,为临床诊断和治疗肥胖症及高血压提供新的思路。

高血压内皮微粒产生的机制和病理生理学作用

高血压是以血压升高为主要临床表现伴或不伴有多种心血管危险因素的综合征，并且是目前多种心、脑、血管疾病的重要病因和独立的危险因素。大量文献已证实内皮细胞功能障碍参与高血压发生发展的病理生理过程。因此临床急需找到一种新型的生物标记物，这种标志物不但可以帮助理解高血压的发生发展机制而且具有对疾病诊断和预后的价值。

以SELDI芯片进行细胞标本蛋白分析的方法学研究

目的:探讨以SELDI芯片技术进行细胞标本蛋白分析的最适方法及条件,筛选细胞标本蛋白表达差异。方法:对细胞标本分别用超声裂解法,U9细胞裂解缓冲液配方和自配细胞裂解液提取蛋白,以BCA法测定蛋白浓度;分别以磁珠活化后点样和生物芯片处理器点样使蛋白样品与芯片结合;并对提取蛋白进行检测,比较不同蛋白浓度梯度点样及WCX2,SAX2,IMAC-Cu,H50芯片捕获蛋白差异,用WCX2芯片筛选蛋白差异表达。结果:相同培养条件细胞以上述三种不同蛋白提取方法获得的蛋白浓度分别为:0.25±0.034μg/μl,0.6±0.06μg/μl,1.02±0.077μg/μl;生物芯片处理器点样法操作简单,要求样本量较少,点样时间短;SELDI芯片蛋白质峰图谱与蛋白浓度呈较好的正相关;WCX2,SAX2,H50,IMAC-Cu芯片捕获的蛋白质种类有较大区别;在分子量1000～300000Da范围内,以WCX2芯片共检测到87个差异蛋白峰,其中17个呈趋势变化。结论:上述三种方法比较,选用自配的细胞裂解液提取蛋白的浓度较高且更适于芯片研究;生物芯片处理器能较好地使蛋白与芯片结合;SELDI芯片能准确定位蛋白,且其蛋白质峰与被测蛋白浓度呈正相关变化;SELDI各芯片捕获蛋白类型不同,选择适宜芯片或联合运用芯片检测更易获得较理想蛋白差异表达结果。

脂肪来源间充质干细胞体外定向诱导分化血管细胞的研究进展

脂肪来源的间充质干细胞具有较强的体外增殖能力,因具有生物学特性稳定、来源充足、体外培养条件低等优势已引起各国学者的关注。脂肪间充质干细胞凭借其多向分化潜能,是人体干细胞库潜在的重要来源之一。目前,研究人员已成功地在体外将其诱导为内皮细胞,成骨细胞、成软骨细胞、脂肪前体细胞、平滑肌细胞,心肌细胞、神经样细胞等。就脂肪来源的间充质干细胞体外定向诱导分化血管细胞的研究进展作一综述。

肿瘤组织间液压在肿瘤研究中的作用

在多种细胞因子作用下，肿瘤组织间液压（IFP）增高。其对肿瘤的早期诊断、病情进展、预后生存有一定的指示作用，特别是对于患者治疗方案的选择及疗效有较大的指导、预测作用。针对肿瘤组织间液压增高机制的靶向性治疗，极大地提高了肿瘤的疗效。