施普睿达强制降解实验研究

目的:通过强降解实验考察施普睿达在一系列剧烈条件下的稳定性,了解其内在的稳定特性及其降解途径。为包装材料的选择和药品储存提供了科学依据,确保其使用期内的化学稳定性。方法:通过碱降解、酸降解、加热降解、光照降解等强制降解实验,用HPLC法测定其含量的变化,考察施普睿达的化学稳定性。结果:施普睿达在光照条件放置20 d基本稳定,170℃加热5 h,粉末颜色略有变黄,在酸性条件在氧化条件以及碱性条件下不稳定。结论:施普睿达原料药应该密闭保存。

丹参酮抗肿瘤研究新进展

丹参酮是一类从传统中药材丹参中提取的醌类化合物,近年研究发现其具有多种生物活性,包括抗氧化,抗炎,抑制增殖,诱导凋亡等作用,本文针对丹参酮自2008年至今的国内外抗肿瘤研究进行综述。

穿梭蛋白核仁素的多种生物学功能

核仁素(又称C23)是一段进化保守的核仁-胞质-细胞膜穿梭蛋白,是真核细胞核仁中含量最丰富的蛋白之一;它含有三个结构域,具有多种配体结合活性,在调控细胞分化、增殖、胚胎发生、核糖体合成与成熟、细胞凋亡、病原体侵袭等方面发挥着广泛的生物学功能。在此根据核仁素在细胞内和细胞膜两种物理定位分为两个方面分别介绍其发挥的生物学活性和与其结合的相应配体,揭示特异性干涉其活性的途径。

SB203580对受照小鼠免疫细胞的作用研究

目的:探讨p38抑制剂SB203580(SB)在免疫细胞辐射损伤中的作用。方法:将C57BL/6小鼠分为对照组、照射组、SB组。对照组接受假照射,对其余两组进行4G y全身照射。SB203580 15m g/kg腹腔注射,照射24h后开始给药,隔日给药共给药5次。SB末次给药24h后处死小鼠,取外周血进行分型CD4、CD8、B220检测,取骨髓测定ROS。结果:SB组与照射组比较,外周血白细胞增加,骨髓ROS水平与照射组比较有所下降(P<0.05)。结论:p38抑制剂能降低受照小鼠骨髓细胞的ROS水平,对4G y照射后的外周血无显著保护作用。

Tat-SmacN7诱导肿瘤细胞辐射敏感性的机理研究

探讨Tat-SmacN7诱导食管癌细胞株EC109和非小细胞肺癌细胞株NCL-H460辐射敏感性的机制。采用体外培养EC109细胞和NCL-H460细胞,实验分为对照组、单纯给药组、单纯照射组和给药联合照射组,用RT-PCR检测CAPS8、CASP9和CASP3的转录水平,Fluorogenic caspase assay试剂盒检测Caspase-3、-8、和-9的活性,ELISA方法检测Caspase活性。结果显示,两种肿瘤细胞在使用Tat-SmacN7联合Caspase的抑制剂z-VAD-fmk后,存活曲线较不使用抑制剂组均有明显上移;Caspase-3、-8、和-9的活性在Tat-SmacN7组明显提高,提示Tat-SmacN7可通过细胞凋亡线粒体途径发挥辐射增敏作用,有望成为一种新的辐射增敏剂。

17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯联合化疗抗肿瘤作用研究

目的:观察17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯及其联合化疗对EC901食管癌的抑制作用。方法:将接种EC901瘤细胞的裸鼠分为对照组、17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯组、5-氟尿嘧啶(5-Fu)组、17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯联合5-Fu组,连续给药9d,分别检测肿瘤抑制率、外周血常规、骨髓有核细胞计数、肿瘤病理等指标。结果:17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯治疗组瘤重明显小于对照组,联合5-Fu组肿瘤生长分别低于5-Fu组和照射组。结论:17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯联合5-Fu对EC901食管癌的抑制具有增效作用。

桑色素对小鼠的急性毒性研究

桑色素是一种天然的黄酮类化合物,具有抗炎、抗肿瘤及抗氧化等作用,本实验中使用上下法主试验,腹腔注射给予ICR雌雄小鼠不同剂量的桑色素(230、280、330、390、450、530、630 mg/kg),观察动物的毒性反应,存活动物观察14 d,计算半数致死量LD50。观察期结束后,通过体重、外周血指标、血清生化指标和病理组织学检查来衡量桑色素对小鼠的急性毒性。研究发现,高剂量桑色素对小鼠有一定的急性毒性,腹腔注射半数致死量LD50为463.24 mg/kg,并且毒性强弱与给药剂量密切相关。

Serglycin及其与肿瘤相关性的研究进展

蛋白聚糖是一类非常复杂的大分子糖复合物。主要由糖胺聚糖（GAG）共价连接于核心蛋白所组成。丝甘蛋白聚糖（Serglycin）属于小分子蛋白聚糖家族，由SRGN基因编码的核心蛋白和丝甘氨酸重复序列和各种GAG链修组成。其主要生理功能涉及肽水解酶、炎症趋化因子类或者其他的细胞因子的储存和释放。近年来发现Serglycin和一些人类肿瘤相关，本文就serglycin和肿瘤关系的研究进展综述如下。

丹参酮ⅡA结构修饰及其对HeLa细胞的抑制作用研究

本研究运用Mannich反应,得到了丹参酮ⅡA的16位被酯化氨基酸取代的5个衍生物,结构均经EI-MS、1H及13C NMR确证。经MTT法测定丹参酮ⅡA及其衍生物对HeLa细胞增殖的抑制作用,并计算出IC50。结果表明,5个衍生物的生物活性较丹参酮ⅡA均有所增强;即丹参酮ⅡA在16位进行结构修饰可以增强其对肿瘤细胞抑制活性。

迷迭香酸对辐射损伤小鼠造血功能的保护作用

迷迭香酸是一种天然的水溶性多酚类化合物,最新研究发现具有抗紫外线辐射及细胞保护之效,实验中口服给予辐射损伤的ICR种小鼠不同剂量迷迭香酸(50、100、150、200 mg/kg),通过脏器系数、骨髓DNA含量、股骨有核细胞数(BMNC)、脾结节数(CFU-S)等指标检测其对小鼠造血系统的作用,并以外周血(WBC、HGB、PLT)及体重等指标,从整体水平上衡量迷迭香酸对小鼠造血功能的影响。研究发现不同剂量迷迭香酸对小鼠造血系统均有一定的保护作用,但呈倒"U"形剂量反应曲线,100 mg/kg作用尤为突出,各指标与单纯照射组相比均有显著性差异。

有机纳米材料作为药物载体在脑胶质瘤治疗中的应用

0 引言 脑胶质瘤是颅内肿瘤中最常见的一种恶性肿瘤，来源于神经上皮，约占颅内肿瘤的45％左右，具有高发病率、高复发率、高病死率和低治愈率的特点[1]。由于其高度弥散和浸润性生长的特性，使得目前的各种治疗手段均难以达到根治的程度。尤其是胶质母细胞瘤患者预后很差，大多数患者在诊断后一年内死亡[2]。

SB203580对受辐射小鼠免疫细胞的影响

目的探讨p38抑制剂SB203580(SB)对辐射诱导免疫细胞的影响。方法将C57BL/6小鼠分为对照组、照射组、SB组。对照组接受假照射,其余2组进行2Gy全身照射。SB 15 mg/kg腹腔注射,照射24 h后开始给药,隔日1次,共给药5次。SB末次给药24 h后处死小鼠,取外周血进行分型CD4、CD8、B220检测,取骨髓测定细胞内活性氧(ROS)。结果照射组外周血白细胞,B220比例明显下降,CD4细胞比例及骨髓细胞ROS水平显著增加,与对照组比较差异显著(P<0.05)。SB组外周血淋巴细胞比例升高,骨髓ROS水平下降,与照射组相比差异显著(P<0.05)。结论 p38抑制剂对辐射引起的免疫细胞分型变化有一定的影响。

右旋蛋氨酸对小鼠造血系统辐射损伤的作用

本研究旨在探讨右旋蛋氨酸(D-methionine,D-met)对造血系统辐射损伤的影响。将C57BL/6小鼠分为对照组、照射组、D-met 300 mg/kg组+照射组和D-met 1000 mg/kg+照射组。对照组小鼠接受假照射,其余3组小鼠接受7.5 Gy,1、4、8 Gy和1 Gyγ线的全身照射,分别用于小鼠存活率、骨髓细胞存活率、外周血白细胞数及其分类数以及骨髓细胞集落形成能力的检测。D-met于照射前30 min腹腔注射。结果表明,300和1000 mg/kg D-met均未显著提高7.5 Gy照射小鼠的存活率;10-2、10-3和10-4mol/L D-met能明显提高1、4、8 Gy照射小鼠骨髓细胞的存活率;300和1000 mg/kg D-met虽能使受1 Gy全身照射小鼠的外周血白细胞数有所增加,但与照射小鼠相比却无统计学差异,而对骨髓细胞集落形成能力具有明显的促进作用。结论:D-met可有效缓解辐射对骨髓细胞的杀伤作用,提高受照小鼠骨髓细胞的存活率,促进照射小鼠造血功能的恢复。

再生障碍性贫血小鼠模型的免疫学评价

目的对再生障碍贫血(aplastic anemia,AA)实验动物模型的免疫学相关指标进行检测和评估,为动物模型提供更全面的评估指标。方法建模BALB/C小鼠经γ射线照射后尾静脉注射DBA小鼠脾脏细胞,无菌饲养15日检测与再生障碍性贫血症相关的血常规和免疫学指标。结果 (1)模型组小鼠相比正常对照组,外周血常规指标指标与AA患者临床表现基本相符;(2)模型组小鼠外周血免疫学指标变化与临床AA患者基本相符。结论我们成功构建AA动物模型。

E838对再生障碍性贫血小鼠造血功能的治疗作用

目的构建再生障碍性贫血(AA)实验动物模型,研究E838对AA模型小鼠造血机能的治疗作用。方法建模BALB/C小鼠经γ射线照射后尾静脉注射DBA小鼠脾脏细胞,药物治疗组口服E838,1次/d,共14 d,无菌饲养至第15天检测与AA相关的血常规、网织红细胞、骨髓细胞计数和病理学指标,判断E838对AA的治疗作用。结果模型组小鼠外周血常规指标、骨髓病理学等造血功能相关指标与AA临床表现基本相符;E838治疗组小鼠造血功能相关指标均较AA模型组小鼠有明显改善。结论成功构建了AA实验动物模型,E838对AA模型小鼠造血功能具有改善作用,其机制有待于进一步研究。

正常人尿样中总β放射性测量方法的研究

目的对正常成年人尿液中的总β放射性水平进行测量，建立一种适用于大批量样品放射性筛查的标准方法。方法采用蒸发浓缩法对83例正常成年人尿样进行样品预处理，并使用低本底测量仪器测量总β放射性水平。结果最佳实验条件为：样品量200ml，采用硝酸盐化处理，灰化条件300℃、2h，测量时间1000min，尿样残渣搁置24h后再测得到的结果更稳定；正常成年人尿样中放射性水平为9．40—52．92Bq／L，且与年龄、性别无关。结论使用该方法进行尿中总β放射性检测，制样方法简单且能满足大批量样品筛查的需求。

IL-21基因对肝癌细胞抑瘤效应的辐射增敏作用

目的:探讨外源性IL-21基因联合放射对肝癌HepG2细胞抑瘤效应的辐射增敏作用。方法:将Ad-IL-21腺病毒颗粒转染HepG2细胞系,进行6Gy 137 Csγ射线照射,将细胞分为4组,包括空白对照组、Ad-IL-21组、照射组以及联合组,观察HepG2细胞的生长、细胞周期和细胞凋亡的变化。结果:与Ad-IL-21组和照射组比较,联合组HepG2细胞的抑制效应最显著,转染48h的抑制率明显高于转染24h和72h的抑制率。联合组HepG2细胞阻滞在G2期最多,凋亡细胞所占比例最高,转染24h和48h的凋亡率分别达到29.1%和33.1%。结论:IL-21基因联合放射对肝癌细胞的抑瘤效应具有辐射增敏作用,明显地抑制肝癌细胞的生长。

放射增敏剂尼可胺对Wistar大鼠致畸作用的研究

目的探讨放射增敏剂尼可胺对Wistar大鼠的致畸毒性。方法将Wistar受孕大鼠随机分为尼可胺高、中、低3个剂量（300、200、100mg／kg）的给药组以及空白对照组（0．9％氯化钠注射液）。大鼠于孕期第10天按1．0ml／100g体质量连续尾静脉注射给药10d。受孕20d处死孕鼠，检查母体妊娠与胚胎畸形情况。结果尼可胺各剂量组孕鼠的体质量与空白对照组比较，差异无统计学意义；尼可胺各剂量组均未观察到胎鼠明显的脏器及骨骼的畸形；尼可胺各剂量组雌性和雄性胎鼠活胎体质量、尾长及体长均较空白对照组明显减少和降低。结论尼可胺在受试剂量下存在一定的胎儿毒性，但无明显的致畸作用。

新型多肽聚酰胺-胺型靶向药物载体的载药性能及细胞吸收和毒性

背景:前期研究通过噬菌体展示体内筛选方法获得了一条NCI-H460非小细胞肺癌特异结合的多肽(Lung cancer targetingpe ptide,LCTP),将该多肽与修饰的聚酰胺-胺型(Polyamidoamine,PAMAM)树枝状高分子材料连接制备了纳米靶向药物载体PAMAM-Ac-FITC-LCTP,该载体在体内外对非小细胞肺癌NCI-H460具有很好的靶向性。目的:在前期研究基础上,进一步研究PAMAM-Ac-FITC-LCTP靶向载体对阿霉素的包埋、释放及其细胞吸收和毒性性能。方法:以筛选到的多肽LCTP为靶向剂,构建了PAMAM-Ac-FITC-LCTP靶向载体。采用物理包埋法将PAMAM-Ac-FITC-LCTP与阿霉素连接,通过体外透析实验观察载体对药物的缓释功能,共聚焦显微镜观察细胞对药物的吸收。以游离阿霉素作为对照,MTT法观察载体载药后对NCI-H460细胞的作用。结果与结论:PAMAM-Ac-FITC-LCTP对阿霉素的最大包埋率为7.46%。载体对药物具有明显的缓释作用,离子浓度、pH和温度对药物的释放具有影响,说明PAMAM-Ac-FITC-LCTP主要是通过静电相互作用与阿霉素结合。PAMAM-Ac-FITC-LCTP/阿霉素短时间内较单独药物更高效进入NCI-H460细胞,而复合物24h的细胞毒性与阿霉素对细胞的毒性基本一致。以上结果说明PAMAM-Ac-FITC-LCTP可能是一个肿瘤治疗和诊断中很有用的药物靶向传输载体。

Aβ斑块显像剂[~3H]PIB的合成及生物活性评价

目的:合成2-(4'-甲基氨基苯)-6-羟基苯并噻唑(6-OH-BTA-1,也称PIB),并进行~3H标记得到[~3H]6-CH_3O-BTA-Me,评价其生物活性和应用价值。方法:对PIB前体6-OH-BTA-0的合成方法进行优化改进,使用氢碘酸经一步反应由化合物4得到6-OH-BTA-0,继续和碘甲烷反应得到6-OH-BTA-1,6-OH-BTA-1与氚标记的碘甲烷反应制备[~3H]6-CH_3O-BTA-Me,在体外测定6-OH-BTA-0和6-OH-BTA-1与AD患者脑匀浆组织的亲和性。结果:所有化合物结构得到确证,6-OH-BTA-0和6-OH-BTA-1的Ki值分别为33.5 nmol·L^(-1)和8.8 nmol·L^(-1),表明与Aβ具有良好的亲和性。结论:自制的PIB可以用于AD的早期诊断实验研究。