中国埃克替尼治疗非小细胞肺癌专家共识(2016年版)

2015年中国肺癌新发病例73．3万，死亡病例61．0万。发病率和死亡率均居恶性肿瘤的首位。80％多的肺癌患者为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer ,NSCLC），70％左右的患者数就诊时已属晚期，失去了手术治疗的机会。化疗是晚期NSCLC治疗的主要手段，其地位虽然没有发生根本的动摇，但其疗效已达到平台，同时化疗的毒副反应也限制了其广泛的临床应用。

126例原发胃弥漫大B细胞淋巴瘤的临床特点及预后分析

目的：分析胃弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的临床特点和预后,以期更好的指导治疗。方法：回顾性收集1999年1月至2012年3月中国医学科学院肿瘤医院收治的初治、胃原发DLBCL患者的临床资料,分析其人口学特点、分期、病理诊断、并发症、治疗和预后等特征。结果：共计纳入研究患者126例,中位年龄49（16~81）岁,男女比例为68：58。病理诊断为单纯DLBCL 96例、MALT伴大B细胞转化27例、伴浆样细胞分化3例。早期患者114例（90.5%）,其治疗方式包括单纯化疗37例、化疗＋放疗39例、手术＋化疗±放疗38例。中位随访48个月,全组患者PFS和OS分别为75.6%和82.7%,早期和晚期患者的PFS分别为77%和41.7%（P=0.005）。早期患者采用单纯化疗、化放疗联合和含手术治疗的PFS分别为67.3%、77.8%和77.8%（P=0.588）。国际预后指数（IPI）评分为0分、1分和〉1分患者的PFS分别为85.4%,74.4%和55.6%（P=0.011）。Ⅰ期和Ⅱ期患者的PFS分别为81.2%和66.1%（P=0.018）。LDH正常和升高患者的PFS分别为86.6%和63.3%（P=0.006）。病理类型为单纯DLBCL和含有MALT成分、生发中心（GCB）和非生发中心（non-GCB）、年龄〉60岁等与预后无关。结论：早期病变比例占胃原发DLBCL患者的绝大多数。早期患者预后良好,手术切除并不能提高疗效。早期患者中IPI〉1分、LDH升高和临床分期Ⅱ期提示预后不良。

肿瘤药物基因组学研究进展

药物基因组学是一门从基因角度研究药物作用个体间差异的学科,对于患者个体化治疗具有重要意义。近年来,在抗肿瘤药物研究方面,药物基因组学研究阐明了多种药物个体间药效和毒性差异的基因基础,为肿瘤的个体化治疗做出了重要贡献。本文以几种常见的抗肿瘤药物为代表,探讨药物基因组学在抗肿瘤药物疗效和毒性方面的研究进展。

恶性肿瘤患者艰难梭菌相关性腹泻的临床危险因素分析

目的 探讨肿瘤患者中艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）的发病情况及其危险因素.方法 收集2010年9月至2011年12月间277例恶性肿瘤患者腹泻的粪便标本,进行艰难梭菌毒素A/B检测、粪便厌氧培养和粪便常规检测,并对艰难梭菌阳性患者的临床病理特征和实验室检查结果进行单因素和多因素分析.结果 277例肿瘤腹泻患者中,共检出艰难梭菌毒素阳性者41例（14.8％）,其中艰难梭菌毒素检测和艰难梭菌培养同时阳性11例,占26.8％（11/41）.单因素分析结果显示,应用抗生素、应用质子泵抑制剂、低蛋白血症和全血白细胞水平与肿瘤患者CDAD的发生均无关（均P＞0.05）;肿瘤患者接受化疗、接受放疗、粪便潜血阳性和粪便白细胞镜检阳性与CDAD的发生均有关（均P＜0.05）.多因素分析结果显示,接受化疗和粪便潜血阳性是肿瘤患者发生CDAD的独立危险因素（均P＜0.05）.结论 接受化疗、粪便潜血阳性是肿瘤患者发生CDAD的独立危险因素.应定期对接受化疗和粪便潜血阳性的肿瘤患者进行粪便艰难梭菌毒素A/B检测和厌氧培养,预防CDAD的发生.

原发肠道弥漫大B细胞淋巴瘤临床病理特征及预后分析

目的 探讨原发肠道弥漫大B细胞淋巴瘤的临床病理特征、治疗方案及预后因素.方法 回顾性分析2003年8月至2012年11月中国医学科学院肿瘤医院收治的54例原发肠道弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床资料,并进行预后相关因素分析.结果 54例患者中男43例,女11例,男女比例3.91∶1,中位发病年龄为49（7 ～76）岁,胃肠道淋巴瘤Lugano分期以Ⅰ～Ⅱ期为主（占64.8％）.50例患者获得随访,中位随访49（1～118）个月,1、3和5年总生存率分别为82.0％、69.9％和60.7％.1、3和5年无进展生存率分别为68.0％、58.0％和53.4％.单因素分析显示影响预后的因素包括临床分期、B症状、国际预后指数（IPI）评分、乳酸脱氢酶水平、β2-微球蛋白水平、病变大小及治疗方案（均P ＜0.05）.手术治疗联合化、放疗与单纯手术或化疗5年总生存率分别为67.1％和40.0％ （P ＜0.05）,联合利妥昔单抗化疗组5年生存率显著高于未联合利妥昔单抗化疗组（71.2％比47.6％,P＜0.05）.多因素分析显示,病变大小（RR=7.686,P=0.022）和乳酸脱氢酶水平（RR=10.131,P=0.017）为影响患者总生存的独立预后因素.结论 原发肠道弥漫大B细胞淋巴瘤是一类异质性较强的疾病,手术联合化放疗及使用利妥昔单抗治疗可能有助于改善总体预后.

Y型聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子随机开放、单次给药、自身对照、剂量递增Ⅰ期临床试验

目的:评价试验药物Y型聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)重组人粒细胞集落刺激因子注射液(YPEG-rHuG-CSF)单次给药预防化疗引起的中性粒细胞减少症的安全性和初步疗效,探索其各个剂量与对照药物普通重组人粒细胞集落刺激因子(rHuG-CSF,特尔津)常用剂量预防给药的药效对应关系。方法:未经化放疗的恶性肿瘤患者,接受3个周期相同方案(紫杉醇联合卡铂或表阿霉素联合环磷酰胺)的化疗。第1周期为筛选(空白对照)周期仅单纯化疗,第2和第3周期化疗后48 h同时给予试验药物(单次)或对照药物(每天)预防给药。试验药物剂量递增设定5个剂量组(10,20,30,45和60μg.kg-1),逐组(每组3～9例)爬坡进行试验。每个试验药物剂量组患者随机进入2个对照药物剂量组(150和300μg.d-1)。结果:30例经筛选周期评估合格入组并顺利完成本研究(试验药物10μg.kg-1组3例、20μg.kg-1组6例、30μg.kg-1组6例、45μg.kg-1组9例、60μg.kg-1组6例,对照药物150和300μg.d-1组各15例),并均参与安全性和初步疗效的评价。耐受性研究显示,3个化疗周期的常见不良事件主要与化疗药物相关;YPEG-rHuG-CSF耐受性良好,主要相关不良反应与对照药物(特尔津)相似,表现为Ⅰ～Ⅱ度骨骼肌肉关节痛(14/30,46.67%)。初步药效学研究显示,预防性给予YPEG-rHuG-CSF(20～60μg.kg-1)与常规rHuG-CSF,都能显著减少Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少的发生率;中性粒细胞计数(ANC)的动态变化都呈现出明显的双峰趋势;试验药物ANC的动态变化呈一定程度的量效关系。结论:本项研究中YPEG-rHuG-CSF表现出良好的耐受性和疗效,未见到剂量限制性毒性剂量,也未达到最大耐受剂量;Ⅱ期临床推荐剂量为45μg.kg-1,每化疗周期给药一次。

CD20阳性经典霍奇金淋巴瘤的临床特点及预后分析

目的分析CD20阳性经典霍奇金淋巴瘤（CHL）的临床特点和预后。方法回顾性分析2007年9月至2014年3月中国医学科学院肿瘤医院收治的有CD20免疫组化检测结果的CHL患者的临床资料，分析Reed－Sternberg（R－S）细胞CD20是否表达与CHL病理亚型、临床特点和预后关系。采用Fisher检验方法进行组间比较，Kaplan－Meier法进行生存分析。结果共纳入263例患者，其中CD20阳性74例（28.1%）。CD20阳性患者中EB病毒感染相关CHL、混合细胞型和淋巴细胞丰富型患者的比例显著高于CD20阴性患者[52.8%（28/53）比19.0%（22/116），37.9%（25/66）比31.6%（54/171），22.7%（15/66）比3.5%（6/171），均P〈0.05]。中位随访40个月，单因素分析结果显示，EB病毒感染、年龄≥40岁，特别是年龄≥60岁、分期为Ⅲ～Ⅳ期与3年无进展生存（PFS）和总生存（OS）率下降有关（PFS： 70.3%比87.7%，79.2%比89.8%，56.8%比91.5%，70.4%比93.2%；OS：81.0%比100%，92.1%比99.4%，75.4%比99.2%，90.3%比100%；均P〈0.05）；而CD20阳性、未接受局部放疗与PFS率下降有关（79.7%比90.6%，68.8%比90.6%，均P〈0.05），与OS率无关（92.4%比98.3%，94.0%比99.4%，均P〉0.05）。CD20和EB病毒联合分析，二者均阳性的患者PFS率低。结论CHL中R－S细胞CD20的表达与EB病毒感染密切相关，EB病毒感染与预后不良相关，CD20阳性对预后的影响主要来自于EB病毒感染对预后的影响。

初治霍奇金淋巴瘤中EB病毒感染状态与预后分析

目的 评估霍奇金淋巴瘤患者EB病毒（EBV）感染状态及EBV阳性对患者治疗及预后的影响.方法 选取2008年2月至2014年10月中国医学科学院肿瘤医院收治的207例初治霍奇金淋巴瘤患者,统计原位杂交方法检测蜡块中EBV编码的RNA（EBER）或免疫组化方法检测蜡块中潜伏膜蛋白-1（LMP-1）的结果,确定EBV感染状态,分析EBV阳性与临床特征相关性及其对患者预后的影响.结果 207例患者淋巴瘤组织中,共检测出EBV阳性66例,阳性率为31.9％.EBV阳性患者中,男性多见（46/66,69.7％）,病理亚型以混合细胞型为主（34/66,51.5％）.EBV阳性患者呈年龄双峰分布,分别是在年龄0～15岁和年龄＞ 60岁.全组患者中位随访35个月,EBV阳性患者的总生存时间短于EBV阴性患者（P=0.001）,无进展生存时间二者间差异无统计学意义（P =0.763）.结论 EBV阳性是霍奇金淋巴瘤患者总生存时间的不良预后因素.

淋巴瘤的免疫治疗进展

近年来淋巴瘤的发病率逐渐上升,已经成为最常见的恶性肿瘤之一.新的化疗方案、单克隆抗体、小分子靶向药物等治疗方式已经显著改善了淋巴瘤患者的生存.但是,淋巴瘤患者出现复发或耐药的比例仍然很高,因此针对这些患者寻找新的治疗方式至关重要.细胞免疫治疗可以通过引发特异有效的抗肿瘤免疫反应杀灭肿瘤.继承性细胞免疫疗法、免疫调节药物、免疫检查点治疗等免疫治疗方式在复发/难治淋巴瘤患者的治疗中取得了显著的疗效,逐渐开启了淋巴瘤治疗的新时代.