KATP通道在心血管保护及糖尿病伴发心血管疾病发生发展中的作用

近年来诸多临床研究表明，当糖尿病患者伴发心脏病时，其死亡率、心力衰竭和心律失常的发生率和心血管事件风险均高于非糖尿病人群。糖尿病患者应用降糖药后心血管事件发生率的改变尚存争议，这一现象背后的分子机制较为复杂。 ATP敏感钾通道（KATP通道）作为糖尿病和心血管疾病的共同发病机制，可以在一定程度上解释这一临床现象的原因。文章总结以下几方面的研究进展：① KATP通道构造、分布和作用机制的研究进展；② KATP通道的心血管保护作用的；③糖尿病状态下胰岛素、高血糖和异常代谢产物是如何通过影响KATP通道的表达和活性从而影响心血管系统；④ KATP通道阻滞剂（磺胺类降糖药）和KATP通道开放剂的研发进展。提出mitoKATP通道的相关机制研究应该是未来这一领域的研究重点，相关药物研发应该更加注重高选择性以及对血糖控制和心血管保护作用的兼顾。

MYH7基因Glu931del突变导致恶性肥厚型心肌病

目的本研究拟查明1个中国汉族肥厚型心肌病(HCM)家系的致病突变,并探讨基因型-表型关联。方法利用二代测序技术,全面筛查家系先证者的28个HCM相关致病基因。通过Sanger测序,在家系中验证和筛查发现的可能致病突变,并对突变携带者进行表型分析。结果二代测序发现先证者携带MYH7基因Glu931del杂合突变。家系筛查发现4名患者均携带该突变,突变与疾病共分离,该突变为此HCM家系的致病突变,常染色体显性遗传。Glu931del突变位于MYH7基因第23外显子,三个核苷酸缺失(c.2791_2793del GAG),导致其所编码的心脏β-肌球蛋白重链的第931位谷氨酸缺失。MYH7基因第931位谷氨酸残基在不同物种间高度保守。临床表型分析发现,家系中4例患者的左心室最厚厚度在19mm-30mm之间,静息状态均无明显左室流出道梗阻,表现为胸痛、心悸和呼吸困难,并伴黑曚或有晕厥史。该家系另有两例患者在家系筛查前发生猝死,确诊年龄分别为5岁和6岁,死亡年龄均为16岁。该家系随访12年,HCM临床症状进展较快,1例患者左心室最大厚度由7mm发展为30mm,两例患者心功能进展为NYHA分级Ⅲ/Ⅳ级。结论 MYH7基因Glu931del突变导致的HCM表型较严重,易发生猝死和心衰,但也存在较大的表型异质性。二代高通量测序可以用于HCM致病基因的全面筛查。