IgG4相关性疾病患者内分泌腺体受累的临床特征分析

目的 探讨IgG4相关性疾病（IgG4-RD）患者内分泌腺体受累的临床表现、影像学与病理学特征、治疗及疾病转归。方法对2014年1月1日至2018年6月30日北京协和医院收治的10例IgG4-RD伴内分泌腺体受累患者进行临床资料收集和分析，并总结其临床特点。结果 在10例IgG4-RD患者中，男性4例，女性6例，中位发病年龄为55岁。单一器官受累者5例（仅垂体受累1例．甲状腺受累4例），≥2个器官受累者5例。8例患者C反应蛋白或红细胞沉降率升高，7例抗核抗体阳性，6例血清总IgE升高。9例患者予以口服糖皮质激素治疗，其中3例联合免疫抑制剂或美罗华治疗，1例随诊观察。患者临床症状均有缓解，血清IgG水平均较前明显下降，5例患者血清IgG降至正常范围。同时影像学较前改善。结论对于多个内分泌腺体受累并伴IgG4升高的患者，均需考虑IgG4-RD的可能。必要时行组织活检病理检查。

北京地区汉族青年女性钙敏感受体基因多态性分布及其与骨密度相关性的研究

目的了解北京地区汉族青年女性钙敏感受体（Calcium-sensing ReceptOF，CaSR）基因多态性的分布，探索其与汉族妇女峰值骨密度的相关性。方法分别采用突变分离PCR和错配PCR-RFLP方法检测北京地区202名无亲缘关系的汉族青年健康女性（20～35岁）受试者CaSR基因A986S、G990R基因型，测定其血钙（Ca）、磷（P）及甲状旁腺素（PTH）水平，以及肝肾功能等指标，应用双能X线骨密度仪（DXA）测定腰椎、股骨上段部位的骨密度（BMD）。结果（1）北京地区汉族女性中存在CaSR基因A986S、G990R多态性，AA、AS基因型频率分别为95．0％和5．0％，等位基因A和s的频率分别为97．5％和2．5％；RR、GR及GG基因型频率分别为21．3％、51．0％和27．7％，等位基因R和G的频率分别为46．8％和53．2％。（2）校正年龄、身高、体重、BMI及血Ca、PTH水平后，多因素协方差分析显示AA、AS基因型组之间L2-4、股骨颈、ward＇s三角及大转子部位的BMD无显著差异（P=0J090～0．671）；GG、GR及RR基因型组之间L2。、股骨颈、ward＇s三角及大转子部位的BMD也无显著差异（P=0．089～0．493）。结论（1）北京地区汉族青年女性中CaSR基因A986S、G990R多态性的分布频率，以A、G等位基因频率较高。（2）未发现CaSR基因A986S、G990R多态性与北京地区汉族青年女性峰值骨密度相关。

高钙危象、99Tcm—MIBI甲状旁腺显像阴性、甲状腺区囊肿

顾名思义，疑难病例即该患者的临床诊断或治疗显示很大的难度，一般都要经过多学科协作，并发挥创造性思维，才能拨开迷雾，最终做出正确的诊断和选择有效的治疗。将这一卓有成效的临床运作，进行总结、分析和点评，由此形成的论著，虽然与通常意义的临床研究论著有别，但其最大的特点是对临床实践具有指导意义，进而惠及医、患。希望广大，临床同仁喜欢，并积极投稿于本栏目，使其成为本刊的亮点之一。

《原发性甲状旁腺功能亢进症诊疗指南》解读

原发性甲状旁腺功能亢进症（primary hyper-parathyroidism，PHPT）是一种常见的内分泌疾病。随着医疗技术的进步和生活方式的改变，近30年来我国PHPT的疾病谱、临床特征和诊疗方案已经发生较大的变化。2006年中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会曾发布过《原发性甲状旁腺功能亢进症诊疗指南》，但由于当时条件和篇幅所限，该版指南较为简单，未涵盖甲状旁腺功能亢进诊疗中的诸多问题。为进一步适应临床诊疗要求，推动我国PHPT诊疗的规范化和提高诊疗水平，中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会和中华医学会内分泌学分会代谢性骨病学组联合本领域的专家历时1年，修订了新一版的《原发性甲状旁腺功能亢进症诊疗指南》，现正式发布。本指南涵盖了PHPT的流行病学特征、发病机制、临床表现、诊断和鉴别诊断、手术指证、长期药物治疗和随诊、PHPT中的特殊问题等多个方面。

维生素D_3对三硝基苯磺酸诱导的大鼠结肠炎的作用

背景:维生素D(VitD)对炎症性肠病(IBD)的免疫调节作用日渐受到关注。目的:探讨VitD3对TNBS诱导的大鼠结肠炎的疗效及其机制。方法:66只雄性大鼠随机分为11组:空白对照组、TNBS组、5-ASA组、不同剂量VitD3组及其联合5-ASA组、活性VitD3组及其联合5-ASA组。除空白对照组外,其余10组以TNBS灌肠诱导结肠炎模型。造模后24 h,各组以不同药物灌胃进行干预。造模第10 d处死大鼠,评估疾病活动指数(DAI)、大体损伤、组织病理学评分,测定髓过氧化物酶(MPO)活性,以RT-PCR法检测T-bet、GATA-3 mRNA表达。测定血钙和血肌酐水平以监测不良反应。结果:与TNBS组相比,单次和连续大剂量VitD3联合5-ASA组大体损伤评分和组织病理学评分均明显下降(P<0.05);各药物干预组MPO活性均明显下降(P<0.001),T-bet mRNA表达无明显差异;5-ASA组、连续大剂量VitD3组GATA-3 mRNA表达明显升高(P<0.05)。连续大剂量VitD3组及其联合5-ASA组大鼠出现高钙血症,且连续大剂量VitD3组血肌酐水平明显高于其余各组(P<0.05)。结论:VitD3可通过调节T细胞免疫减轻TNBS诱导的实验性结肠炎。

DPP-4抑制剂与二甲双胍固定剂量复合剂的疗效综合评价

经典降糖药二甲双胍为2型糖尿病治疗的首选用药,二肽基肽酶-4(dipeptide base peptidase 4,DPP-4)抑制剂作为一种新型的降糖药,可增加体内肠促胰素水平,促进胰岛素分泌,保护β细胞功能。二甲双胍与DPP-4抑制剂互补的降糖机制标志着两者固定剂量复合(fixed dose combinations,FDC)制剂有较好的临床应用前景。多项研究表明,DPP-4抑制剂/二甲双胍FDC制剂可有效降低Hb A1c、空腹血糖及餐后血糖,低血糖发生率低,不增加体重,而且可提高患者的依从性。

老年人肌少症的诊断和防治

肌少症是指肌量、强度和功能的降低，在老年人群中普遍存在。肌少症的老年人往往脆弱、易于跌倒、骨量低下和容易发生骨折。及时识别老年人的肌少症，予以适当的下预，将有助于提高老年人的生活质量，防治骨质疏松症和预防骨折。1 肌少症的定义 肌少症（sarcopenia）或称“肌肉减少症”是个新名词。

低钾型周期性麻痹患者的临床及基因特征

目的分析低钾型周期性麻痹患者的临床特征及基因突变特点。方法对32例低钾型周期性麻痹患者进行基因筛查,发现6例存在基因突变,回顾性分析这6例患者的临床及基因特征,并进行家系研究。基因检测应用聚合酶链式反应后直接测序。结果 6例患者均青少年发病,5例发作有明确诱因,检测血钾低且补钾治疗有效。5例患者有明确低钾型周期性麻痹家族史。患者基因突变分别为CACNA1S基因c.1583G>A(p.Arg528His)、c.2627T>A(p.Val876Glu)、c.2690G>A(p.Arg897Met)及c.2700G>C(p.Arg900Ser)突变以及SCN4A基因c.2015G>A(p.Arg672His)和c.2024G>A(p.Arg675Gln)突变,其中CACNA1S基因p.Arg528His和SCN4A基因p.Arg672His为热点突变,Arg897Met为新的突变位点。结论 6例低钾型周期性麻痹患者临床表现典型,存在CACNA1S或SCN4A基因的胚系突变,CACNA1S Arg897Met为新的突变位点。

间充质干细胞改善糖尿病相关机制的研究进展

间充质干细胞是一种多能干细胞,在1型和2型糖尿病治疗研究中起了重要作用,其作用机制近年来逐渐研究明确。本文就间充质干细胞改善胰岛功能的相关机制进行文献综述,包括诱导分化成产胰岛素细胞、免疫调节、促进自噬、促组织修复再生;另外,近年的研究发现间充质干细胞的条件培养基及分泌的微粒也可以模拟其免疫调节等功能,间充质干细胞分泌的膜联蛋白A1(ANXA1)是调节胰岛功能的关键因子,有望成为无细胞疗法的发展方向。

二甲双胍联合DPP-4抑制剂的临床疗效与安全性评价

二肽基肽酶-4(dipeptidyl-peptidase 4,DPP-4)抑制剂通过抑制DPP-4酶而减少胰高血糖素样肽-1(glucagon-likepeptide1,GLP-1)在体内的失活,使内源性GLP-1水平升高,延长其活性,从而发挥降糖作用.二甲双胍目前作为2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者的一线用药,其作用机制为抑制肝糖原输出,改善胰岛素抵抗.因此,二甲双胍与DPP-4抑制剂联合可发挥机制互补、协同增效的作用.多项研究表明,二甲双胍联合DPP-4抑制剂疗效确切,可减轻体重,低血糖风险低,且多数DPP-4抑制剂的心血管安全性已经得到前瞻性随机对照研究验证.

2型糖尿病一级亲属血清视黄醇结合蛋白4水平及其与代谢综合征的相关性

目的测定不同糖代谢状态的2型糖尿病（T2DM）一级亲属血清视黄醇结合蛋白4（RBP-4）水平，探讨RBP-4在T2DM和代谢综合征（MS）发病中的作用及检测的意义。方法收集既往无糖尿病史的T2DM一级亲属糖耐量正常（NGT）组174例、空腹血糖受损（IFG）或糖耐量低减（IGT）组55例，以及新发T2DM71例，无糖尿病家族史的NGT114名作为正常对照组（NC）。放射免疫法测定血清RBP-4。用稳态模型指数（HOMA—IR）评价胰岛素抵抗状态。根据2005年国际糖尿病联盟共识诊断MS。结果（1）NC、NGT、IFG／IGT和T2DM组，血清RBP-4水平分别为（18±7）μg／ml、（22±8）μg／ml、（24±9）μg／ml和（26±9）μg／ml，与无家族史的NC相比，一级亲属NGT组血清RBP-4明显增加[（18±7）μg/ml比（22±8）μg/ml，P〈0．05]，并随糖调节异常程度的加重RBP-4水平进一步增加，但T2DM组与IGT／IFG组相比[（26±9）μg/ml比（24±9）μg/ml]差异无统计学意义。（2）以RBP-4水平四分位值分组（Q1-Q4）比较：高浓度血清RBP-4水平不仅与糖调节异常密切相关（Q4／Q1OR值为5．26），而且与高血压（OR：1．96）、血脂异常（OR：4．14）和肥胖（OR：2．18）以及MS（OR：4．30）相关。结论（1）T2DM一级亲属在糖耐量异常发生前，RBP-4水平明显升高，并随糖调节异常程度加重而进一步升高，提示RBP-4与T2DM的早期发病进程密切相关；（2）RBP-4与代谢综合征关系密切。

母系遗传伴耳聋糖尿病患者线粒体DNA3243A〉G突变与临床特点之间的关系

目的对线粒体家系临床特点及基因突变结果进行分析总结，以提高临床对线粒体糖尿病的认识和诊治。方法对北京协和医院2007年至2014年12月间收治的线粒体DNA3243位点A〉G突变导致线粒体糖尿病的6个家系共16例患者的临床特点进行分析总结，通过外周血DNA直接测序（Sanger法）对线粒体DNA3243位点A〉G突变进行鉴定，突变程度用G峰值高度比A峰值高度（G／A）表示。结果早发糖尿病[起病年龄（35．0±14．6）岁]伴耳聋、体型正常或偏瘦、母系遗传倾向者可提示存在线粒体糖尿病。不同发病年龄层问线粒体DNA3243位点A〉G突变G／A峰值比存在显著性差异[≤25岁（61．6±20．17）％；25～45岁（16．59±8．64）％：〉45岁（6．37±0．59）％，P〈0．01]，且突变G／A峰值比与发病年龄呈显著负相关（r=-0．785，P=0．001）。结论早发糖尿病患者伴耳聋、体重指数正常或较低、有母系遗传倾向可强烈提示线粒体糖尿病的存在。线粒体DNA3243位点A〉G突变G／A峰值比一定程度上可对存在突变者线粒体糖尿病起病年龄及严重程度进行简单预测。

瘦素脂联素比值在儿童青少年代谢综合征中的诊断价值

目的探讨血清瘦素（LEP）／）脂联素（APN）（L／A）比值对儿童代谢综合征（MS）的诊断价值。方法回顾性分析2004年北京市儿童青少年MS（BcAMs）调查总样本中3520例6—18岁Ms患儿资料。MS采用2007年国际糖尿病联盟（IDF）制定的变量标准为参照，根据自行的工作定义进行诊断。酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清LEP和APN水平，采用受试者工作特征曲线（ROC）下面积来探讨L／A对儿童MS的诊断价值。多组间比较采用方差分析和卡方检验，Pearson相关分析L／A与MS各组分之间的相关性。结果（1）随着L／A值逐渐增大，儿童青少年体质指数、血压、中心性肥胖及胰岛素抵抗的比例呈进行性升高，Ms检出率越高（x^2值：男：108．63；女：94．30，均P〈0．01）；（2）男童中UA值ROC曲线下面积（AUC=0．803）大于LEP（AUC=0．771）及APN曲线下面积（AUC=0．703，均P〈0．05）；女童中uA值ROC曲线下面积（huc=0．838）略高于LEP曲线下面积（AUC=0．817，P=0．0785），但两者均大于APN曲线下面积（AUC=0．717，均P〈O．05）。结论LJ／A值较单独LEP、APN更能反映儿童代谢情况。可作为一项辅助诊断儿童青少年MS的新指标。

新疆维吾尔族成人维生素D水平及其与血压的关系

目的 探讨新疆维吾尔族成人维生素D营养状况及维生素D水平与血压之间的关系。方法 该研究为横断面现况调查。共纳入945名维吾尔族成人,其中男性581名,女性364名。调查对象均完成问卷调查、体格检查、25羟基维生素D[25（OH）D]和血脂、血糖的检测。分别按照年龄、体质量指数、25（OH）D营养状态、是否患有高血压及血压指标进行分组,比较组间差异;进行多元线性回归分析25（OH）D水平的影响因素。结果 维吾尔族成人25（OH）D水平[P50（P25,P75）]为10.4（6.5,15.2）μg/L;其中91.2%25（OH）D缺乏,5.8%25（OH）D不足,3.0%25（OH）D充足。男性25（OH）D水平高于女性（H=11.77,P〈0.01）。按照年龄分为30-〈40、40-〈50、50-〈60、≥60岁4组,不同年龄组之间的收缩压（H=50.13,P〈0.01）、舒张压（H=24.45,P〈0.01）及高血压患病率（χ^2=98.15,P〈0.01）差异有统计学意义。25（OH）D缺乏组、不足组和充足组之间的收缩压（H=11.71,P〈0.01）、低密度脂蛋白胆固醇（H=8.72,P〈0.01）、餐后2h血糖（H=11.00,P〈0.01）及三酰甘油（H=3.91,P〈0.05）差异有统计学意义。高血压组和非高血压组25（OH）D水平差异无统计学意义（P〉0.05）。将非高血压人群分别按照收缩压和舒张压水平分为正常值组和正常高值组,收缩压正常高值组25（OH）D缺乏检出率高于正常值组（94.5%比90.0%,P〈0.01）。多元回归分析显示,25（OH）D水平与年龄（B=-0.005,P=0.004）、女性（B=-0.353,P〈0.001）、收缩压（B=-0.004,P=0.001）和餐后2h血糖（B=-0.041,P=0.007）相关。结论新疆维吾尔族成人〉95%存在25（OH）D缺乏/不足;25（OH）D水平与女性、年龄、收缩压和餐后2h血糖呈负相关。

2型糖尿病患者呼吸及消化系统死因分析--十五省市1991-2005年住院糖尿病患者死因调查

目的研究T2DM患者死亡与呼吸系统和消化系统疾病之间的关系。方法通过分析十五省市1991至2005年住院患者中伴有T2DM的死亡患者病历,调查根据ICD-10确定主要死因为呼吸系统和消化系统疾病患者的情况。结果共2844例住院合并T2DM的死亡患者中有339例(11.9%)主要死亡原因为呼吸系统疾病,206例(7.2%)主要死亡原因为消化系统疾病。肺炎和慢性阻塞性肺病是最主要的呼吸系统疾病死因。肝硬化是最主要的消化系统疾病死因。男性慢性阻塞性肺病和肝硬化在死因中所占比例要高于女性。随着年龄增加,呼吸系统疾病在死因中所占比例增加,而消化系统疾病所占比例减少。结论呼吸系统和消化系统疾病是T2DM患者重要死因。

胰升血糖素样肽1对3T3-L1前脂肪细胞增殖及分化的影响

目的探讨胰升血糖素样肽1(GLP-1)对3T3-L1前脂肪细胞增殖及分化的影响。方法在3T3-L1前脂肪细胞增殖和分化的不同阶段添加不同浓度梯度的GLP-1(7-36),使用XTT比色法测定细胞增殖情况,油红O脂肪染色、异丙醇萃取法评价细胞分化情况,RT-PCR法测定不同分化阶段PPARγmRNA表达水平。结果高浓度GLP-1(10^(-9)～10^(-7)mmol/L)能够减弱3T3-L1前脂肪细胞的增殖能力;GLP-1在10^(-11)～10^(-8) mmoL/浓度梯度均存在抑制3T3-L1前脂肪细胞向脂肪细胞分化的作用,但对分化过程中PPARγmRNA的表达水平均未见显著影响。结论本研究发现GLP-1能够抑制3T3-L1前脂肪细胞增殖及分化,提示脂肪细胞可能也是GLP-1减轻体重作用的潜在靶点。

15省市1991--2005年住院糖尿病患者与肿瘤相关死亡原因的调查分析

目的探讨糖尿病患者死亡原因与肿瘤之间的关系。方法通过分析我国15省市19912005年住院患者中伴有糖尿病的死亡病例,调查根据ICD-10确定的主要死因为肿瘤的患者情况。结果共2895例合并糖尿病的死亡患者中有520例主要死亡原因为肿瘤,占总死亡病例的18.0%。主要死亡原因为肿瘤的患者中前5位肿瘤部位分别为肺、肝、血液系统、胃和胰腺。不同年龄阶段死因肿瘤部位不同。在1991—2005年期间,各部位肿瘤比例无明显变化。结论肿瘤是糖尿病患者的主要死亡原因之一。

青少年1型和2型糖尿病患者临床特点和鉴别诊断分析

目的分析青少年1型和2型糖尿病发病的临床特点、鉴别诊断。方法回顾性分析北京协和医院内分泌科2000—2005年收治的111例1型糖尿病和75例2型糖尿病患者,年龄<30岁。分析各项临床和试验室指标的差异,OR和受试者工作特征曲线(ROC曲线)。结果 1型糖尿病易出现发病前感染(35.1%)、糖尿病酮症酸中毒(71.2%)。2型糖尿病患者更易有肥胖史(95.7%)、脂肪肝(70.7%)和黑棘皮症(54.7%),BMI[(28.12±4.38)kg/m^2]、空腹C肽(FC-P)[2.80(0.5～8.2)ng/ml]、HOMA2-IR[1.7(0.4～6.1)]较高(P<0.05)。OR值最高的为黑棘皮症,无穷大(∞),其次为脂肪肝(78.6)、肥胖史(8.5)。计算AUC,最高为BMI、HOMA2-IR、FC-P,诊断2型糖尿病的最佳切点为BMI=23 kg/m^2、HOMA2-IR=0.75、FC-P=1.0ng/ml。结论在青少年中两种糖尿病最具鉴别的指标为黑棘皮症、脂肪肝、肥胖史及BMI,HOMA2-IR,FC-P。

重构高密度脂蛋白对2型糖尿病患者的代谢影响及机制研究进展

高密度脂蛋白(HDL)是血浆主要脂蛋白之一,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低是动脉粥样硬化和2型糖尿病(T2DM)的独立危险因子。重构HDL(rHDL)是由内源性分离的天然载脂蛋白A-I(apoA-I)或重组的apoA-I_(Milano)与磷脂在体外重构而成的复合物,作为一种新型药物已经在急性冠脉综合征患者Ⅱ期临床试验中显示了良好的疗效。且近期研究发现rHDL能够改善T2DM患者的糖代谢、脂代谢、炎症状态、血小板高反应性及内皮功能,目前认为HDL可能通过抑制胰岛β细胞凋亡、促进β细胞胰岛素分泌、改善胰岛素抵抗、增加外周组织糖摄取等发挥调节糖代谢的作用。

应用99Tc^m-亚甲基二膦酸盐诊断小肠淋巴管扩张症

小肠淋巴管扩张症（ILE）是各种原因引起小肠淋巴回流障碍造成小肠黏膜渗漏或淋巴瘘产生的水肿、腹泻、低蛋白血症以及外周淋巴细胞减少等的一组症候群自。学者提出其诊断标准为：（1）典型的临床表观：（2）血浆白蛋白和IgG同时降低；（3）外周血淋巴细胞绝对数减少；