基于项目的科研训练——北京协和医学院八年制临床医学生自主科研训练的探索

为激发北京协和医学院八年制医学生的科研兴趣、培养科研思维并锻炼科研能力,提高其核心竞争力,北京协和医院SAPHO综合征研究团队提出了基于项目的科研训练方法(project-based research training),由临床医生提出科研问题,在教师和高年级学生的帮助下,由八年制医学生利用课余时间白主完成科研项目。该方法在保证学生临床学习精力的同时,有效提升了其科研能力和综合素质,取得了较丰富的成果,值得进一步借鉴和推广。

北京市某三甲医院门诊系统性红斑狼疮患者疾病认知状况

目的调查系统性红斑狼疮(SLE)患者疾病认知状况及健康教育需求,为实施针对性干预措施以加强患者自我管理提供参考。方法采用自行设计的调查问卷,对北京协和医院就诊的SLE患者113例进行现场问卷调查。调查内容包括三部分:患者的基本情况、SLE疾病相关知识认知状况和患者的健康教育需求。采用SPSS 23. 0统计学软件进行统计学分析。结果113例SLE患者对疾病相关知识的总体知晓率为53. 8%,在SLE基本知识、药物知识、生活注意事项3方面知识的知晓率分别为32. 1%、57. 5%和68. 1%。不同文化程度、婚姻状况、职业状态、随诊年限、住院次数和受累脏器数目的 SLE患者疾病相关知识水平的差异有统计学意义(P<0. 05)。患者年龄越小、文化程度越高、在婚状态、随诊时间越短和疾病相关知识水平越高,其教育需求程度越高。网上查询、医护人员教育和疾病宣传手册是SLE患者获取疾病相关知识的三种方式。结论 SLE患者对疾病相关知识认识仍存有不足及误区,尤其是初始发病、受教育程度较低和受累脏器较少者。SLE患者有较高的健康教育需求,特别是在药物指导、发病原因、休息锻炼和预防感染方面。

从考核及教学反馈中探索内科临床博士后课程设置

目的进一步改进和完善北京协和医院内科临床博士后课程设置。方法参加2017年内科临床博士后课程的学员对课程进行反馈;参加学期中和学期末的多次考核;收集和分析考核与反馈结果。结果共50名学员参加博士后课程,包括博士后学员14人,非博士后学员36人。学员类型是影响历次考核的主要因素,出勤率也对部分阶段考核产生显著影响。博士后课程整体设置合理,根据学员反馈的意见进行相应调整和完善。结论内科临床博士后课程的授课、考核和反馈过程,可有效了解学员对医学知识技能的掌握情况。通过反馈改善课程设置、提高教学质量,保证临床博士后项目及住院医师规范化培训项目顺利进行。

大剂量免疫球蛋白对系统性红斑狼疮治疗作用的临床研究

目的 观察大剂量静脉滴注免疫球蛋白 ( Iv Ig)治疗系统性红斑狼疮 ( SL E)的作用。方法 采用分组对照研究 ,对比不同治疗方案对 SL E血清学指标、临床表现及整个疾病活动度 ( SL EDAI)的影响及疗效 :对照组口服 1mg· kg- 1 / d)强的松 +静脉滴注 0 .8～ 1.0 g/ ( 3～ 4)周环磷酰胺 ,其余 3组除给予相同剂量的强的松和环磷酰胺外 ,分别给予 Iv Ig( 2 0 g/ d)连续 3天、甲基强的松龙 ( MP)冲击 ( 1g/ d)连续 3天及 Iv Ig+ MP冲击。结果 1联合应用大剂量 Iv Ig及 MP冲击治疗较单纯应用 MP冲击可更显著降低 SL EDAI( P<0 .0 5 ) ;2 Iv Ig、MP冲击、Iv Ig+MP冲击联用组血小板达高峰时间分别为 ( 6 .2± 4.4)、( 7.3± 4.9)、( 3.8± 2 .4)天 ,均较对照组明显缩短 ,后者为( 31.0± 17.8)天 ,P<0 .0 1。 Iv Ig+ MP冲击联用组血小板达高峰时间亦显著低于单纯 MP冲击组 ( P<0 .0 5 )。 Iv Ig、MP冲击、Iv Ig+ MP冲击 3组血小板计数峰值分别为 ( 175 .1± 89.2 )× 10 9/ L ,( 12 6 .8± 10 7.4)× 10 9/ L及 ( 12 8.4±78.6 )× 10 9/ L ,血小板计数升高水平均显著高于对照组 ( P<0 .0 5 )。 3对于狼疮肾炎及其他的血清学改变 ,这几组治疗方案无明显差别。结论 Iv Ig对控制 SL E疾病活动度及 SL

细胞凋亡与系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮是典型的自身免疫性疾病,发病机制不清。细胞凋亡是细胞生理性死亡的过程,在免疫系统中具有重要意义。系统性红斑狼疮病人凋亡的淋巴细胞数增多,循环中核小体增加,与抗 DNA 抗体等自身抗体的产生有关,抗核小体抗体参与狼疮肾的发生。

益赛普在风湿免疫科的应用与护理

在过去相当长的时间里，风湿病的治疗都停留在使用糖皮质激素和免疫抑制剂上。对于一些所谓的“难治性”风湿病患者，糖皮质激素和免疫抑制剂联合治疗的疗效往往不尽人意。随着对风湿病发病机制研究的进展以及单克隆技术和重组DNA技术的发展和成熟，生物制剂成为风湿病治疗的热点。生物制剂中的TNF-α阻滞剂目前在临床应用逐渐成熟。益赛普是其主要代表药物，在我院风湿免疫科自2005年开始进入临床应用，治疗多种常见疾病，取得了较满意的短期疗效。现将护理体会介绍如下。

抗核周因子等四种抗体联合检测在早期类风湿关节炎诊断中的意义

目的 探讨抗核周因子 (APF)、抗角蛋白抗体 (AKA)、抗Sa抗体及抗RA3 3抗体较类风湿因子对早期类风湿关节炎 (RA)诊断的特异性和敏感性。方法 对 12 8例RA患者 ,分别以人颊粘膜和大鼠的食道角质层为底物用间接免疫荧光法检测APF和AKA。抗Sa抗体和抗RA3 3抗体用免疫印迹法检测。Sa抗原由人胎盘提取 ,RA3 3抗原来源于Ehrlich细胞。结果 ( 1)APF、AKA、抗Sa抗体、抗RA3 3抗体对早期RA诊断的特异性和敏感性分别是 91 4 % ( 2 2 4 /2 4 5 )和 3 5 2 % ( 4 5 /12 8) ,90 2 %( 2 2 1/2 4 5 )和 3 2 0 % ( 4 3 /12 8) ,90 6% ( 2 2 2 /2 4 5 )和 3 3 6% ( 4 3 /12 8) ,89 8% ( 2 2 0 /2 4 5 )和 2 8 9% ( 3 7/12 8) ;而类风湿因子 (RF)的特异性和敏感性为 72 3 % ( 177/2 4 5 )和 4 4 5 % ( 5 7/12 8)。RF滴度至 1∶12 8时 ,与上述 4种抗体在特异性上的差异无显著意义。在 71例RF阴性RA患者中 ,15例 ( 2 1 1% )APF阳性 ,18例 ( 2 5 4 % )AKA阳性 ,2 1例 ( 2 9 6% )抗Sa抗体阳性 ,17例 ( 2 3 9% )抗RA3 3阳性。 ( 2 ) 4种抗体中任何两种抗体同时阳性的诊断特异性和敏感性分别是 95 1% ( 2 3 3 /2 4 5 )和 4 6 1% ( 5 9/12 8)。而当 3种或3种以上抗体阳性时 ,特异性可达 99 6% ( 10 8/12 8)。 ( 3 )

类风湿关节炎病人滑膜细胞增生与fas和bcl-2基因的表达

目的探讨类风湿关节炎（ＲＡ）病人滑膜细胞增生是否与细胞凋亡有关。方法通过体外转录合成，并标记ｆａｓ及其配体（ｆａｓＬ）和ｂｃｌ－２ＲＮＡ探针，应用原位杂交方法检测１９例滑膜组织的基因表达。用免疫组织化学方法检测蛋白表达。用ＤＮＡ电泳和流式细胞分析仪检测细胞凋亡。结果７例ＲＡ病人滑膜衬里层细胞明显增生，其中６例有ｆａｓｍＲＮＡ表达，５例表达ｂｃｌ－２，而ｆａｓＬｍＲ－ＮＡ在所有病例均不表达。在ＲＡ滑膜衬里层中，ｂｃｌ－２ｍＲＮＡ总是伴随ｆａｓ而表达，且ｆａｓ和ｂｃｌ－２的表达率较骨性关节炎（ＯＡ）及正常对照者（ＮＣ）明显增高（Ｐ＜０．０５）。免疫组织化学结果表明，ｆａｓ和ｂｃｌ－２蛋白在滑膜衬里层有表达。从６例ＲＡ、４例ＯＡ病人及３例正常对照者滑膜组织中提取ＤＮＡ，仅１例ＯＡ病人可见典型的ＤＮＡ梯形图形。培养的ＲＡ和ＯＡ病人滑膜细胞经流式细胞分析仪检测，表明自发凋亡的细胞很少（＜５％）。结论ＲＡ病人滑膜细胞内不存在明显的细胞凋亡现象，ｂｃｌ－２过量表达可能抑制了ＲＡ滑膜细胞凋亡，是ＲＡ滑膜细胞增生的原因之一。

抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体在类风湿关节炎诊断中的意义

目的了解抗突变型瓜氨酸波形蛋白(MCV)抗体在类风湿关节炎(RA)诊断中的意义,并比较抗MCV抗体与类风湿因子(RF)、抗核周因子(APF)、抗角蛋白抗体(AKA)、抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体以及某些临床指标的相关性。方法对166例研究对象,包括74例RA患者(其中早期18例,中晚期56例),50例非RA的风湿性疾病患者,42名健康对照,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中的抗MCV抗体,同时检测其他相关自身抗体,结合临床资料进行分析。结果74例RA中抗MCV抗体阳性58例,对RA诊断的敏感性为78％,特异性为95％,阳性预测值和阴性预测值分别为97％和71％。抗MCV抗体阳性的平均抗体浓度依次为(552±380)U/ml(RA组),(162±63)U/ml(非RA组),(63±46)U/ml (健康对照组)。RA组的平均抗体水平较高。抗MCV抗体和抗CCP抗体相关性最强(r=0．502,P=0．000),APF、AKA次之(r=0．369、0．408,P＜0．01)。抗MCV抗体与各项临床、实验室指标间的差异无统计学意义(P＞0．05)。结论抗MCV抗体在RA中具有较高的敏感性和特异性,且较APE、AKA与抗CCP抗体相关性强,可作为RA诊断的辅助指标。抗MCV抗体可能与病情活动度、功能状态无关。

等电聚焦电泳联合免疫印迹法检测寡克隆区带诊断神经系统炎性脱髓鞘疾病

目的探讨等电聚焦电泳（IEF）联合免疫印迹法检测寡克隆区带（0B）在神经系统炎性脱髓鞘疾病（IDD）中的应用。方法IEF联合免疫印迹法检测112例IDD及24例神经系统非炎性疾病（NIND）患者血清和脑脊液中OB，并进行对比分析。结果与视神经脊髓炎（5／21，23．8％，X^2=32．679）、急性播散性脑脊髓炎（1／4，Fisher精确检验）、系统性自身免疫病继发中枢神经系统IDD（3／19，15．8％，X^2=37．425）、周围神经系统IDD（0，X^2=51．944）和NIND（0，x^2=51．944）患者比较，多发性硬化（MS）患者脑脊液OB阳性率（44／46，91．7％）显著升高（P〈0．01）。IEF联合免疫印迹法检测0B诊断Ms的敏感度为91．7％，特异度为89．8％，高于其他检测方法。2例急性播散性脑脊髓炎患者和1例MS患者血清和脑脊液0B有相同条带，呈“镜像分布”。结论IEF联合免疫印迹法检测OB在MS诊断中具有一定的临床价值。

超声在类风湿关节炎评估中的作用

类风湿关节炎（RA）以滑膜炎为主要病理学特征，并最终导致软骨和骨的侵蚀、破坏、关节畸形及长期残疾。随着RA治疗的快速进展，人们越来越重视对RA关节炎症、破坏、活动性和预后的评价，准确客观的评价对选择恰当的治疗方案至关重要，其中影像学手段在RA评价中的作用也越来越受到重视。近来关节超声和MRI因其很好的敏感性和特异性在RA评价中进展迅速，而超声对滑膜炎及早期骨破坏的诊断优于X线，且性价比又优于MRI，因此超声正越来越被广泛接受，成为评价早期RA影像学的方法之一。

加强类风湿关节炎的临床研究

加强类风湿关节炎的临床研究蒋明类风湿关节炎（简称ＲＡ）是一种以关节慢性炎症为主要表现的自身免疫病。自Ｇａｒｏｄ于１８５９年首先描述此病以后，１００余年来众多学者对ＲＡ的基础和临床做了很多的研究。流行病学调查显示，国外ＲＡ患病率为１％～２％，个别地区高...

系统性血管炎抗内皮细胞抗体的检测及其与病情活动的相关性

目的 研究抗内皮细胞抗体 (AECA)在系统性血管炎患者血清中的检出率 ,分析其与病情活动的相关性 ,比较两者差异有无显著意义 ,初探AECA的分类。方法 采用Cyto ELISA法 ,分别以EA hy92 6及HMEC 1为底物 ,检测 12 2例系统性血管炎患者血清中AECA ,与临床资料行相关性分析 ,并比较两种底物细胞所测AECA有无差异。结果 EA hy92 6为底物时系统性血管炎 ( 33 6 1% )及系统性红斑狼疮 (SLE)患者 ( 32 35 % ) ,AECA阳性率显著高于类风湿关节炎 (RA) ( 2 5 0 % )患者及正常人 ( 4 76 % ) ;HMEC 1为底物细胞时系统性血管炎患者 ( 37 70 % )显著高于RA患者 ( 7 5 % )及正常人( 9 5 2 % ) ,SLE患者的AECA阳性率 ( 6 1 75 % )显著高于其他各组。其他组间差异无显著意义。AECA与红细胞沉降率相关 ,与其他生化指标无相关性。伯明翰血管活动度评分 (BVAS)与AECAP/N成正相关。对两种底物细胞所测AECA值显著相关 ,符合率 92 6 2 %。结论 AECA在系统性血管炎有较高的检出率 ,可反映病情活动度 ;AECA在系统性血管炎可否分为针对大小血管内皮细胞两类 。

系统性红斑狼疮合并机会性感染的疾病谱及其外周血淋巴细胞亚群特点分析

目的 探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者合并机会性感染的临床疾病谱以及外周血淋巴细胞亚群变化特点.方法 回顾性分析2013年12月至2016年12月北京协和医院住院收治的符合美国风湿病学会SLE诊断标准,糖皮质激素及免疫抑制治疗后且完成外周血淋巴细胞亚群检测患者的临床资料,分为SLE合并机会性感染组（108例）及SLE未合并感染组（37例）.同时收集健康正常人外周血淋巴细胞亚群检测值作为对照.结果108例SLE合并机会性感染患者中巨细胞病毒（CMV）病（66例）,耶氏肺孢子菌肺炎（16例）,其他真菌感染（16例）,EB病毒感染（15例）以及结核感染（14例）.与SLE未合并感染组相比,合并机会性感染组的淋巴细胞计数[1260（780,1810）个/μl比565（399,1043）个/μl,P〈0.001]、CD4＋T细胞计数[485（280,811）个/μl比173（95,327）个/μl,P〈0.001]、CD8＋T细胞计数[464（339,764）个/μl比265（158,424）个/μl,P=0.003]更低.结论 本组SLE患者常见的机会性感染为CMV病、耶氏肺孢子菌肺炎等.SLE患者的免疫抑制治疗过程中,需要时刻平衡原发病治疗与机会性感染发生的关系,当出现淋巴细胞,尤其CD4＋T细胞严重减少时需要高度警惕机会性感染发生.

Intrathecal injection with methotrexate plus dexamethasone in the treatment of central nervous system involvement in systemic lupus erythematosus

Abstract:Objective To investigate the effect of intrathecal injection (IT) with methotrexate (MTX) plus dexamethasone (DXM) in treating central nervous system involvement in systemic lupus erythematosus (CNS lupus). Methods Twenty-four CNS lupus patients that were refractory to conventional steroid therapy were selected for IT with MTX 10-20?mg plus DXM 10-20?mg. The effects and side effects of IT were closely observed. Results The symptoms and signs of 22/24 (91.7%) CNS lupus patients receiving IT improved considerably. Cerebrospinal fluid pressure,protein and WBC levels declined from 201.5±155.4?mm?H2O, 145.2±87.6?mg/dl and 25.1±14.3/mm3 to 128.7±108.1?mm?H2O, 60.8±38.3?mg/dl and 6.8±2.1/mm3 respectively. Transient side effects were observed in 4 patients: 1 with itching sensation of lower limbs, 2 with headache and 1 with incontinence.Conclusion IT with MTX plus DXM is a promising method for treating CNS lupus and deserves further investigation.