基于质谱成像技术探究5-羟甲基糠醛肾毒性作用机制

目的从组学水平可视化5-羟甲基糠醛(5-HMF)给药后肾脏组织代谢的时空变化,探索可能的肾毒性机制。方法 5-HMF 300 mg·kg-1静脉给药ICR小鼠(给药组),对照组给予生理盐水,于1、4、24 h时间点分别取材肾组织,制作冰冻组织切片;采用空气动力辅助解吸电喷雾离子化质谱成像(AFADESI-MSI)技术,获取各类代谢物在组织切片中的空间分布;按肾脏的解剖区域提取代谢物信息,结合时空的多变量统计分析,筛选并鉴定毒性相关差异代谢物进行通路富集分析。结果两组间主要差异代谢物有苯丙氨酸、腺苷、腺嘌呤、次黄嘌呤、鸟苷单磷酸、FA-22∶6等,重要的代谢通路为嘌呤代谢、丙氨酸天冬氨酸和谷氨酸代谢、精氨酸合成、三羧酸循环和嘧啶代谢5个通路。同时发现长链脂肪酸和磷脂类上调,提示5-HMF毒性机制还可能与扰乱脂肪酸氧化和脂质代谢相关。将不同时间点的差异代谢物进行对比,挖掘出次黄嘌呤、FA-22∶6、LPG-22∶6可作为潜在的毒性预测标志物,给药后4 h为最佳检测时间。结论该方法实现了5-HMF引起肾脏代谢的时空分析,揭示了5-HMF可能的肾毒性机制,展现了质谱成像技术应用于药物毒理学方面的优势。

头孢他啶/阿维巴坦治疗碳青霉烯耐药革兰阴性菌的临床应用及研究进展

近年来,多重耐药细菌特别是碳青霉烯类耐药革兰阴性菌(如碳青霉烯耐药肠杆菌)的高感染率和高死亡率已成为全球性的公共卫生危机。头孢他啶/阿维巴坦是第三代头孢菌素类药物和新型非β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂的混合制剂,能抑制大部分碳青霉烯酶,治疗碳青霉烯耐药革兰阴性菌感染的疗效显著且耐受性好。本综述主要总结头孢他啶/阿维巴坦的药学特性、治疗碳青霉烯耐药革兰阴性菌的疗效、安全性和耐药情况,以期为临床科学使用头孢他啶/阿维巴坦提供理论基础,促进合理用药。

杂质5-羟甲基糠醛及其二聚体和代谢产物遗传毒性研究

目的 评价杂质单体5-羟甲基糠醛(5-hydroxymethylfurfural,5-HMF)、其二聚体5,5’-二甲酰基呋喃二甲醚[5,5’-oxydimethylenebis(2-furfural),OMBF]及单体代谢产物5-磺基氧甲基糠醛(5-sulfooxymethylfurfural,5-SMF)的潜在遗传毒性。方法 采用定量构效关系计算机模型(Q)SAR技术(包括Derek和Sarah模型)预测杂质5-HMF、OMBF和5-SMF的遗传毒性,进一步采用细菌回复突变试验(Ames试验)进行验证。在Ames试验中,用6种组氨酸营养缺陷型(his-)鼠伤寒沙门氏菌分别与不同浓度的5-HMF、OMBF和5-SMF在有/无代谢活化系统混合液(小鼠、大鼠和人S9 mix)条件下孵育48 h,通过比较不同菌株实验组与溶媒对照组相比回复菌落数的倍数关系,来判定结果。结果 Derek预测5-HMF和5-SMF致突变风险为可疑阳性,OMBF为阴性;Sarah预测5-HMF和5-SMF致突变风险均为阳性,OMBF为可疑阳性。Ames试验结果表明,5-HMF和OMBF仅在大鼠肝S9代谢活化后,导致回复突变菌落数呈弱阳性。5-SMF在非代谢活化及在小鼠、大鼠和人肝S9代谢活化后回复突变菌落数呈阳性。结论 5-HMF和OMBF仅在大鼠肝酶代谢活化系统条件下,具有潜在致突变性;5-SMF在有/无代谢活化系统条件下,均具有潜在致突变性。因此,杂质单体5-HMF、二聚体OMBF及单体代谢产物5-SMF均具有潜在遗传毒性,为2类遗传毒性杂质,对于可能长期暴露的人群,为保障用药安全,建议对3种杂质进行限量。

448例住院患者药物性肝损伤相关不良反应特征分析

目的分析某院住院患者药物性肝损伤发生及转归情况,为临床合理用药提供依据。方法对2014年1月1日至2022年7月31日某院上报的药物性肝损伤(DILI)住院患者进行回顾性分析,通过设定纳入和排除标准筛选出DILI不良反应病例,对这些病例的年龄、性别、临床分型、RUCAM评分、严重程度、转归及所涉及的药物进行统计分析。结果收集到201268例住院患者;筛选得到448例DILI不良反应住院患者病例;DILI不良反应的住院患者粗发病率为0.22%;男女比例为1∶0.56;平均年龄(59.24±18.22)岁,男女年龄有显著差(P<0.05);原患疾病主要是感染性疾病(28.35%)、心脑血管疾病(27.46%),临床表现多无特异性;临床分型中肝细胞损伤型比例最高为218例(48.46%)、混合型次之为161例(35.93%),胆汁淤积型最少为69例(15.40%),RUCAM量表评分均在3分以上,264例(58.93%)≥6分;3种临床分型之间RUCAM评分及严重程度有显著差异;3种临床分型之间的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)水平比较差异具有统计学意义;可疑药物种类出现频次排名前3位的依次为心脑血管及血脂调节药、抗生素、解热镇痛药;排名前3位的可疑药物依次为阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、莫西沙星;严重程度分级中轻度肝损伤387例(86.38%);中度肝损伤36例(8.04%);重度肝损伤25例(5.58%);停药/减量并给予保肝及对症治疗后,临床转归结果良好。结论提示男性、中老年患者易发生DILI不良反应,主要以轻中度肝损伤为主。临床上使用心脑血管及血脂调节药、抗生素、解热镇痛药时需警惕其引起的DILI不良反应。

抗菌药物致肝脏毒性的研究进展

药物性肝损伤(DILI)是指各类药物及其代谢产物和辅料等所诱发的肝损伤,是临床药源性疾病之一。在DILI相关研究中,抗菌药物是最为常见的药物类型。随着抗菌药物在临床上日益广泛应用,抗菌药物相关性肝损伤事件发生也不断增加,严重时可危及生命。本文通过对不同类型抗菌药物致肝脏毒性的机制及临床特点等相关研究进行综述,旨在深入了解抗菌药物致肝脏毒性的机制,为加强抗菌药物致肝损伤的防治及临床安全合理应用提供参考。

阿胶的化学成分及其药理毒理学研究进展

阿胶为我国传统名贵中药,本文从阿胶化学成分、药理作用、毒理学3个方面的研究进展进行综述,并重点介绍阿胶的抗肿瘤、补血造血、保护卵巢、修复耳蜗损伤、防治哮喘、免疫调节、抗疲劳、抗衰老等作用。为阿胶进一步研究及临床合理应用提供参考。

我国儿童用药不良反应报告分析模式的文献计量分析

目的:对我国儿童用药不良反应(ADR)报告分析模式进行初步探析。方法:从中国知网(CNKI)数据库检索并筛选出符合标准的文献183篇,分别提取关键字段建立数据库,分别从刊出情况(年刊出量、文献量比重、主要刊物分布)、来源情况(发文作者及合作情况、发文机构及合作情况、发文地区及行政等级分布)、内容分析(高频关键词分析、文献数据来源分析、文献主题分布)三个方面对我国儿童用药ADR报告分析类文献进行文献计量和题录信息分析。结果:我国儿童用药ADR报告分析的相关文献发文量逐年增长,且主要分布于药学类刊物,发文机构集中于医院,以机构内合作发文居多,发文主题以常规分析、抗菌药类药物分析和中药及类中药注射剂分析见长。结论:我国儿童ADR报告分析类研究有较大的提升空间,应加快推进我国儿童用药ADR基层监测及规范化建设,重视多中心合作,有效利用我国儿童ADR数据,以期今后在一定程度上减少儿童ADR的发生。

基于InCites数据库的毒理学研究领域的发展态势

目的:对1980-2015年国内外毒理学科研产出、学术影响力及合作情况进行比较分析。方法:利用In Cites数据库,从发文量指标、论文被引指标、科研合作指标对毒理学研究的国家、中国科研机构和作者进行文献计量分析,并结合Web of Science数据库对高被引论文进行内容分析。结果:研究时间范围内,美国、英国和日本是毒理学研究发文相对较高的国家,我国毒理学研究发文量呈指数型增长的同时质量也显著提升,正在向世界平均水平靠近。结论:今后我国毒理学发展需在加大科研投入的同时,加强学科发展定位和体系建设,重视前沿动态与回顾分析相结合并注重国际及横向合作,加快毒理学发展步伐,提高科研成果的数量和质量。

药品生命周期管理最新指南介绍与安全性评价的作用浅析

人用药品注册技术要求国际协调会(International Conference for Harmonization,ICH)于2017年12月颁布了Q12新草案,该草案补充了药品生命周期的管理内容,对药品的安全性评价和风险评估具有重要的指导意义。本文概述了ICH Q12的最新内容和Q12对安全性评价和风险评估的最新要求,总结了安全性评价在药品生命周期管理中的作用及应用现状,以期为保障药品的安全性,促进药品生命周期管理方式发展以及公众合理用药提供参考。

337例过敏性喉头水肿的文献分析

目的:回顾性分析过敏性喉头水肿的主要诱因、临床表现及治疗措施,探讨其规律特点从而为其预防、发现及临床治疗提供参考。方法:检索1980-2014年间万方数据知识服务平台及中国知网数据库中有关过敏性喉头水肿的文献报道,建立"过敏性喉头水肿数据库",按照诱因对其分类描述分析,并对其临床表现和治疗措施进行词频分析。结果:查重剔除后,得到符合要求的记录337条,涉及药物、食物、保健品等10种因素,不同诱因导致的表现症状不尽相同,主要伴随症状为呼吸困难、声音嘶哑、呼吸急促、胸闷、心率加快、脉搏增快、口唇发绀、血压降低、咳嗽等;主要治疗方案多以患者取卧位吸氧及注射地塞米松、肾上腺素、异丙嗪、葡萄糖酸钙等抗过敏药物。结论:过敏性喉头水肿是一种较严重的呼吸道速发型变态反应性疾病,必须引起患者及医务工作者的重视,临床需根据不同诱因及表现症状区别治疗。

某“三甲”医院呼吸内科2011-2015年ADR/ADE报告分析

目的：为呼吸内科临床合理用药提供参考。方法：收集某“三甲”医院呼吸内科2011年1月－2015年12月向国家药品不良反应（ADR）监测系统上报的ADR/药品不良事件（ADE）报告，建立“某院呼吸内科2011－2015年ADR/ADE数据库”，对其进行描述性统计分析。结果：共得到记录202份，其中男性患者89例（44.06％），女性患者113例（55.94％）；患者年龄近似于正态分布，以61～80岁患者所占比例最高（55.94％）；出现ADR/ADE时间多＜1 h（47.21％）；静脉滴注（71.29％）是引发ADR/ADE的最主要给药途径；ADR/ADE涉及的药品有22类，抗细菌药居首位（43.11％）；有84例（41.58％）患者在ADR/ADE发生前同时使用了2种及以上药物；ADR/ADE累及器官/系统主要为皮肤及其附件（32.86％）和消化系统（26.19％），大部分ADR/ADE经过相关处理后能够痊愈或好转。结论：呼吸内科ADR/ADE的发生与多种因素有关，患者高龄、静脉用药和使用抗细菌药是其重要因素。临床应合理用药，同时加强ADR/ADE的监测和报告工作，特别应注意老年患者用药安全性。

虎杖苷在呼吸系统疾病防治中的药理作用研究进展

虎杖苷是一种生物活性作用很强的多酚类化合物,是从我国传统中药虎杖、葡萄皮中分离提取出的白藜芦醇糖苷式单体化合物。已有大量研究证实,虎杖苷具有保护心脑血管、抗休克、抗肝纤维化、改善糖代谢与脂代谢等作用。然而虎杖苷对于呼吸系统疾病的治疗方面的信息却相对有限和分散。本文通过对其在呼吸系统的药理作用和药代动力学作一综述,为深入研究虎杖苷应用于呼吸系统疾病提供参考。

不同周龄SHR、Wistar大鼠血压及心电图背景数据的建立

目的建立不同周龄SHR、Wistar大鼠血压及心电图背景数据参考值。方法分别选用12只SHR、Wistar大鼠,从6周龄开始对其体质量、血压及心电图各指标进行了为期17周的连续监测。结果 SHR大鼠6周龄开始,体质量增长缓于Wistar;血压指标包括心率、收缩压、舒张压、平均压均高于Wistar大鼠,并从10周龄开始血压趋于稳定;心电图指标,SHR、Wistar大鼠除部分间期如QT间期、ST间期指标6到9周龄数据偏低,其余指标均较稳定,其中RR间期、QT间期指标,SHR大鼠有高于Wistar大鼠的趋势。结论初步建立了6到22周龄的SHR、Wistar大鼠心血管系统的背景数据参考值,为其进一步应用提供了参考。

5-羟甲基糠醛的急性毒性和细胞毒性研究

目的考察5-羟甲基糠醛(5-HMF)对ICR小鼠的急性毒性及其对肥大细胞模型RBL-2H3和P815细胞的毒性。方法用8种不同剂量的5-HMF溶液对ICR小鼠进行尾静脉给药,每日观察小鼠行为情况,测定小鼠体重,记录死亡数,并计算半数致死量(LD50),观察期结束进行病理学检查;采用MTT法测定5-HMF溶液对RBL-2H3细胞和P815细胞的毒性影响,并计算IC_(50)。结果小鼠尾静脉给药后低剂量出现共济失调、强直性抽搐等现象,随着剂量升高,出现以上现象频率升高;在体重方面,最高剂量雄性给药后d1到恢复期结束d14,与对照组相比体重显著降低(P<0.01),雌鼠给药后d1~d14,体重比对照组显著降低(P<0.01),次高剂量雌鼠给药后d1、d11、d14体重有所减低(P<0.05),d4~d7显著降低(P<0.01);存活动物组织病理学检查结果提示5-HMF组诊断为慢性进行性肾病,利用Bliss法计算小鼠ICR急性毒性LD50为871.12 mg·kg^(-1);利用MTT法测定5-HMF对于肥大细胞RBL-2H3和P815的IC50分别为4.96 mM和7.43 mM。结论 5-HMF具有一定的急性毒性,LD50为871.12 mg·kg^(-1),毒性靶器官为肾脏。对两种细胞的IC_(50)分别为4.96 mM和7.43 mM,上述结果为该物质的安全应用及其对肥大细胞的脱颗粒作用深入研究提供了参考数据。

儿童用药安全研究评价体系的初步思考

儿童用药安全是颇受关注的社会问题和公共卫生问题,本身又涉及新药研发,临床评价研究,药品上市后再评价与药物警戒各个环节。本文针对儿童用药的特点及不合理用药的现状,影响儿童用药安全性的主要因素,对从非临床到临床乃至药物上市后再评价全链条安全性评价研究的模式探索的必要性进行初步分析,并列举了国内的部分成果,希望能为儿童用药安全评价研究提供一定的参考。

华卟啉钠在SD大鼠体内代谢产物的质谱分析

目的考察灌胃给药华卟啉钠在大鼠体内的主要代谢产物和代谢途径。方法收集华卟啉钠灌胃后大鼠的血浆、尿液和粪便,采用Thermo Q Exactive Orbitrap四极杆-轨道阱高分辨质谱仪对大鼠尿、粪及血浆中的代谢产物进行研究,通过获得的精确分子量、二级碎片图谱,推断SD大鼠尿、粪及血浆中的代谢物,并绘制华卟啉钠在SD大鼠体内的代谢途径。结果在大鼠的尿、粪及血浆样品中共检测到10个代谢产物,主要为两卟啉之间的醚键断裂后的产物及其进一步加氢、N-甲基化和O-甲基化产物。结论华卟啉钠在大鼠体内以Ⅰ相代谢产物为主。

部分临床常用中药的生殖毒性研究概况

妊娠用药禁忌为中药用药禁忌之一,为了正确掌握部分中药生殖毒性研究情况,推动临床合理用药,尽量减少或避免生殖毒性的发生,本文总结并归纳了具有生殖毒性的代表性临床常用中药近年来的研究进展,包括其有效部位或有效成分、给药剂量、生殖毒性作用特点及可能的机制等,以期为中药生殖毒性的深入研究提供参考。

华卟啉钠的光漂白性质研究

目的:观察华卟啉钠(DVDMS)在不同溶液中及动物皮肤中的光漂白性质。方法:采用微量分光光度计,测量不同浓度DVDMS(10、20、40μg/m L)在生理盐水(NS)、RPMI-1640培养基(RPMI-1640)、含10%胎牛血清的RPMI-1640培养基(RPMI-FBS)和Ha Ca T细胞悬液中的吸收峰;设置DVDMS浓度1、2.5、5、10、20、40μg/m L,采用酶标仪分别检测在激光照射3、6、10、20、40、50、60、120、180 min后DVDMS在上述4种溶液中的光漂白;正常和银屑病裸鼠均尾静脉注射DVDMS 2 mg/kg,采用小动物活体成像仪观察DVDMS在皮肤组织中的分布及激光照射后在银屑病模型动物皮肤组织中的漂白现象。结果:DVDMS 10、20、40μg/m L在本实验设置的4种溶液中特征吸收峰明显;在前期药效学研究的条件下(激光照射3 min),DVDMS在4种溶液中发生了光漂2白;在180 min内,DVDMS的光漂白呈现先快后慢的二相过程;DVDMS在正常和银屑病模型动物组织中分布均匀,在9.6 J/cm激光照射后,DVDMS在银屑病模型动物皮肤组织中发生了明显光漂白。结论:DVDMS体外光漂白受光剂量、初始浓度、溶剂种类的影响,符合二级动力学模型,在银屑病模型动物皮肤组织中被激光照射后可发生光漂白。

降血脂药品不良反应报告分析

目的:调查分析降血脂药品不良反应(ADR)发生的特点及规律,为临床合理用药提供参考。方法:从国家食品药品监督管理总局信息中心提供的"药品不良反应数据库"和"降血脂药物数据库"提取患者服降血脂药过程中发生ADR的报告及降血脂药临床试验中发生的ADR,建立相应数据库并对其进行描述统计分析。结果:筛选符合要求的记录1141条,患者男女比例近乎1.02:1,年龄近似正态分布,部分患者有青霉素等过敏史记载,且病史多集中于循环系统和内分泌系统;ADR涉及的降血脂药以片剂和胶囊剂为主,涉及药理作用类型以他汀类(构成比48.66%)和中药饮片、植物油脂和提取物、中药制剂类降血脂药(构成比35.31%)为主;ADR最常见的临床表现为消化系统损害,但大部分经过相关处理后能够痊愈或者好转。结论:降血脂药ADR的发生与多种因素有关相关,临床用药中需严格掌握药物的适应证、给药途径以及注射剂的滴速等,同时加强ADR的监测和报告工作,保障患者用药安全。

含生物碱类成分中、成药不良反应的文献调查与分析

目的:对含生物碱类成分中、成药引起不良反应的报告进行分析,探讨其临床特征和抢救方法,为临床用药提供指导。方法:收集中国期刊全文数据库(CNKI)、国家生物技术信息中心(NCBI)及相关书籍中所记载含有生物碱类成分中、成药的不良反应案例,并建立相应的数据库(包括个案及群例统计),使用SPSS 17.0软件对其不良反应进行统计分析。结果:含乌头碱类生物碱的中、成药最易导致不良反应的发生,并且含生物碱药品多用来治疗疼痛及感染等病症,其不良反应多见于中老年人,并有发病迅速的特点。超量服用及误服是最易导致不良反应发生的因素,其临床表现以神经系统损害为最常见。结论:服用含有生物碱类成分中、成药时应注意临床用量,应加强对患者的监测,重视其引起的不良反应,保证用药安全。