北京4所医院手术患者抗菌药物应用调查分析

目的分析手术患者抗菌药物的使用现状和存在问题,保证临床安全、合理、有效地使用抗菌药物。方法采用系统抽样方法,抽取北京4所医院(友谊医院、宣武医院、天坛医院、同仁医院)2000、2004年手术患者的住院病历349、375例,对抗菌药物应用情况进行回顾性调查。结果4所医院2000、004年手术患者,分别有348、373例应用抗菌药物,使用率各为99.7%、99.5%,合理使用率各为60.9%、53.4%;其中,单纯预防性用药者分别为162、169例,各占46.6%、45.3%,预防合并治疗性用药者分别为186、204例,各占53.4%、54.7%;经验性用药分别为347、367例,各占99.7%、98.4%;联合用药中单联各占65.9%、63.5%,二联各占30.7%、32.7%,三联各占3.4%、2.9%,≥四联各占0、0.8%。结论通过两年的比较研究发现,手术患者抗菌药物的使用有不合理现象,但合理使用总体有上升趋势。

北京4所三级甲等医院住院患者抗生素应用的对比分析

目的:了解北京4所医院住院患者抗生素的使用情况。方法:采用系统抽样方法,抽取北京友谊医院2000年和2004年住院病历各420例,北京天坛医院、北京宣武医院、北京同仁医院2000年和2004年住院病历各120例,共1560例,对抗生素应用情况进行回顾性调查。结果:北京友谊医院、北京天坛医院、北京宣武医院、北京同仁医院4所医院2000年和2004年住院患者抗生素的使用率分别为78.5%和78.7%(P=0.902),合理使用率分别为73.9%和65.6%(P=0.002)。其中,单纯预防性用药者、单纯治疗性用药者、用药指征不明确者、既用于治疗又用于预防者2年分别占38.4%和40.9%(P=0.375),27.5%和23.3%(P=0.094),1.3%和1.0%(P=0.587),32.8%和34.9%(P=0.457)。经验性用药和参考病原学检查用药2000年和2004年分别占98.0%和96.1%(P=0.043),2.0%和3.9%(P=0.043)。单联、二联、三联和四联及四联以上抗生素使用率2年分别为69.4%和67.0(P=0.308),27.3%和29.4%(P=0.366),3.2%和3.1%(P=0.959),0.1%和0.5%(P=0.379)。两年用药途径均以静脉(44.6%和48.1%,P=0.116)和全身用药(78.9%和79.7%,P=0.672)为主。2000年使用抗生素占前三位者分别为喹喏酮类、第二代头孢菌素和β-内酰胺酶抑制剂的复方制剂,2004年分别为喹喏酮类、第二代头孢菌素和大环内酯类。结论:临床工作中必须重视住院患者不合理应用抗生素现象。

芪参活血颗粒联合氟康唑对深部白色念珠菌感染小鼠生存率的影响

目的观察芪参活血颗粒联合氟康唑对深部白色念珠菌感染小鼠生存率的影响。方法通过尾静脉注射白色念珠菌标准菌株,建立正常免疫力及免疫力低下小鼠深部白色念珠菌感染的动物模型,分别随机分成4组:模型组、中药(芪参活血颗粒)治疗组、西药(氟康唑)治疗组和中西药治疗组,另设空白对照组。模型及空白对照组给予生理盐水,其余组给予相应药物灌胃,连续给药并观察30天。观察各组小鼠的生存时间,计算总体生存率。结果(1)免疫力正常的深部白色念珠菌感染模型组和中药治疗组生存率为0,中西药结合组与西药组生存率分别为79%、78%,后两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2)免疫力低下的深部白色念珠菌感染模型组和中药治疗组生存率为0,中西药结合组与西药治疗组生存率分别为36%、7%,中西药结合组高于西药治疗组(P<0.05)。结论芪参活血颗粒联合氟康唑应用较单纯应用氟康唑更能提高免疫力低下小鼠深部白色念珠茵感染的生存率。

血浆(1-3)-β-D-葡聚糖诊断深部真菌感染的临床研究

目的探讨血浆(1-3)-β-D-葡聚糖对早期诊断深部真菌感染的临床价值。方法收集2009年3月～11月间在北京友谊医院感染科住院患者174例,根据侵袭性真菌感染诊断标准,将患者分为排除深部真菌组、确诊组、临床诊断组、拟诊组。应用MB-80微生物动态快速检测系统,检测各组患者血浆(1-3)-β-D-葡聚糖水平,分析比较深部真菌感染组和非深部真菌感染组血浆(1-3)-β-D-葡聚糖的水平。结果深部真菌感染组血清(1-3)-β-D-葡聚糖含量为(153.4±37.0)pg/mL,排除深部真菌感染组血清(1-3)-β-D-葡聚糖含量为(54.6±8.6)pg/mL,两组间有统计学差异(t=3.4,P<0.01);分析血浆(1-3)-β-D-葡聚糖诊断深部真菌感染,以20 pg/mL为诊断阈值,其准确率、敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为70.1%、87.5%、61.9%、52.1%、91.2%。确诊病例、临床诊断病例、拟诊病例,3组间血清(1-3)-β-D-葡聚糖含量无统计学差异(P>0.05)。结论深部真菌感染组的葡聚糖水平明显高于排除深部真菌感染组的葡聚糖水平,具有统计学意义。以20 pg/mL为诊断阈值,其准确率、敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为70.1%、87.5%、61.9%、52.1%、91.2%,可作为深部真菌感染的最佳诊断阈值。

复方清热颗粒对病毒感染机体免疫功能的影响

病毒是一类结构简单的严格细胞内寄生的非细胞型微生物，是许多重要感染病的病因。病毒具有很强的抗原性，在其感染宿主的过程中，可通过与免疫系统的相互作用，诱发免疫反应导致机体损伤或免疫功能低下。这种损伤机制是病毒性疾病重要的致病机制之一，尤其在持续性病毒感染及病毒感染相关的自身免疫性疾病中常见。故在病毒感染时在积极抗病毒治疗的同时进行免疫功能调节的治疗至关重要。在免疫调节方面我们的祖国医学中医学有着独特的优势，本文就中药复方清热颗粒在病毒感染期免疫功能变化中的调节作用进行综述。

中药治疗巨细胞病毒感染研究进展

人巨细胞病毒humancytomegalovirus，HCMV）属疱疹病毒B亚科，为线状双链DNA病毒，具有潜伏活化的生物学特性。我国是HCMV感染的高发地区，儿童血清抗HCMV阳性率为83．2％～87-3％．成人则高达95％[1]。HCMV通常呈隐性感染．多数感染者仅为携带者，并无临床症状，该种感染状态对健康个体并没有危害，而在机体免疫抑制、患病或者化疗后激活潜伏状态的病毒，则可经多种途径传播，引起多种疾病，如器官移植术后的巨细胞病毒肺炎可导致急性呼吸窘迫综合征（ARDS），严重威胁患者生命，孕妇感染HCMV可导致胎儿畸形。

Ang 1-7对雨蛙素刺激的胰腺腺泡AR42J细胞p38 MAPK/NF-κB信号通路的影响

目的探讨血管紧张素1-7(Ang 1-7)干预雨蛙素(caerulein,CAE)刺激的胰腺腺泡细胞AR42J后,p38MAPK/NF-κB信号蛋白的表达变化。方法将AR42J细胞随机分为3组:对照组、雨蛙素组(10 nmol/L,CAE组)、Ang1-7组(10-7mol/L、10-6mol/L、10-5mol/L Ang 1-7+10 nmol/L雨蛙素)。对照组为正常生长的AR42J细胞,CAE组用10 nmol/L的雨蛙素刺激AR42J于2 h、6 h、12 h、24 h及48 h收集细胞,Ang 1-7组为不同浓度Ang 1-7作用30 min后再用雨蛙素刺激24 h收集细胞,Western blot技术检测各组细胞中ACE2、Mas受体、p38 MAPK、p-p38 MAPK及NF-κB的蛋白表达。结果 AR42J细胞中可见ACE2-Ang 1-7-Mas受体轴表达;与对照组相比,CAE组ACE2和Mas受体的表达呈先增多后减少的趋势,均于24 h达高峰(P<0.05);p38 MAPK、p-p38 MAPK及NF-κB的表达亦是24 h达峰值(P<0.05);Ang 1-7(10-7mol/L、10-6mol/L及10-5mol/L)上调Mas受体的表达,下调p38 MAPK、p-p38MAPK、NF-κB蛋白的表达,Ang 1-7的浓度为10-5mol/L时,后三者的表达水平与CAE组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论雨蛙素刺激的AR42J细胞中,Ang 1-7可通过Mas受体抑制p38MAPK/NF-κB信号通路的活性。

脓毒症引发的微循环障碍及中西药的改善作用

严重脓毒症是指脓毒症伴低血压或低灌注和至少一种器官功能障碍。目前临床上对严重脓毒症的治疗措施包括：抗生素早期应用；充分的液体容量复苏；血管活性药物应用；恰当的输血；皮质激素应用；血糖控制等一系列综合方案。尽管如此，严重脓毒症的病死率仍然较高，部分原因在于治疗过程中只强调全身的氧代谢及血流动力学的恢复，而忽略了对微循环的复苏。事实上在脓毒症病理生理学过程中，不同时期、不同器官血流灌注程度不一，

抗生素相关性肠炎大鼠肠黏膜结构损伤变化和中药复方制剂通腑颗粒及其组分的保护作用

目的探讨抗生素相关性肠炎大鼠肠黏膜结构损伤变化及中药复方制剂通腑颗粒及其组分的保护作用。进行通腑颗粒中两种主要成分大黄、厚朴在治疗过程中的单独作用的效果比较。方法采用SD大鼠60只,随机抽取12只为正常组。其余以4 ml/d灌胃盐酸林可霉素制备抗生素相关性肠病模型,制模大鼠随机分为大黄组、厚朴组、通腑颗粒组、模型组,模型制作成功后开始给药,观察各组分各时间点血液中二胺氧化酶情况。取大鼠结肠内容物进行乳酸杆菌、双歧杆菌、肠球菌、大肠杆菌4种菌的培养与计数。同时取各组大鼠空肠组织做常规固定、染色,光学显微镜观察。结果通腑颗粒组、大黄组与厚朴组可明显降低二胺氧化酶水平,通腑颗粒组疗效更优。通腑颗粒、大黄与厚朴均具有调节肠道菌群作用,通腑颗粒组疗效更优。模型组小肠黏膜病理损伤评分明显高于其他治疗组,治疗后通腑颗粒组与大黄组比较小肠黏膜病理损伤明显降低。结论①抗生素相关性肠炎大鼠存在肠黏膜屏障损伤。②中药通腑颗粒、大黄、厚朴可以有效减轻肠黏膜损伤,纠正大鼠的肠道菌群紊乱,通腑颗粒组效果更优。③通腑颗粒组与大黄组、厚朴组比较,第14日时二胺氧化酶含量有明显减少。

难辨梭状芽孢杆菌相关性腹泻发病机制与治疗的研究进展

难辨梭状芽孢杆菌相关性腹泻（clostridiumdifficile-associated diarrhea,CDAD）又称为抗生素相关性腹泻,因为在小肠上表现为纤维素性渗出,形成伪膜,所以又叫伪膜性肠炎。主要由于抗生素的不合理应用后引起而发病,随着抗生素滥用的情况趋势越来越严重,CDAD的患病率日益增高,受到了高度重视。许多学者做了相关的临床和动物实验研究,

产NDM-1酶肺炎克雷伯菌的目前研究进展

自1940年代青霉素诞生以来,人类开始结束了对致病菌的束手无策,成就了医学上的一段光辉历史。而此同时,抗生素与致病微生物之间的斗争也拉开了帷幕。后来,＂超级细菌＂开始登上历史舞台,所谓的ES-KAPE微生物（屎肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肠杆菌属的首字母缩写）的出现，一次次给人类敲响了警钟。

整合子系统介导铜绿假单胞菌多重耐药机制的研究进展

铜绿假单胞菌（P.Aeruginosa）原称绿脓杆菌（以下均以PA表示）。在自然界分布广泛,为土壤中存在的最常见的细菌之一。各种水、空气、正常人的皮肤、呼吸道和肠道等都有本菌存在。铜绿假单胞菌广泛存在于医院环境中,并成为医院感染的主要病原菌之一,具有易定植、易变异和多耐药的特点[1,2]。由其引起的医院获得性肺炎（HAP）、呼吸机相关性肺炎（VAP）约占10%～35%,已成为医院获得性肺炎的主要致病菌。

制何首乌对CTLA-4抗体诱导的PD-1^(-/-)小鼠肝损伤模型的改善作用

目的探讨制何首乌对CTLA-4抗体诱导PD-1^(-/-)小鼠肝损伤的作用特点及其免疫学机制。方法10只SPF级C57BL/6品系的PD-1^(-/-)小鼠随机分为对照组(n=4)和制何首乌组(n=6)。两组小鼠均于实验前3 d、前1 d及实验开始后每周腹腔注射CTLA-4抗体,同时分别给予0.9%NaCI溶液和何首乌连续灌胃42 d,第43天处死后留血和肝组织,进行生化、病理、免疫组织化学染色及肝组织流式细胞检测。结果制何首乌组小鼠ALT、AST水平较对照组有降低趋势为(43.2±15.5)U/L比(32.8±6.7)U/L和(32.3±7.5)U/L比(23.8±14.1)U/L但差异均无统计学意义(均P>0.05)。对照组小鼠肝脏病理表现为多个大小不等的炎症坏死灶,主要以巨噬细胞和CD4^(+)T细胞浸润为主;而制何首乌组的炎症坏死灶数量显著减少,为121.5(104.0,147.3)比24(17.5,61.5),(P=0.014),肝组织浸润的巨噬细胞、CD4^(+)T细胞数量亦明显减少。流式细胞检测显示,与对照组相比,制何首乌组肝脏内巨噬细胞比例显著降低(2.39±0.77)%比(1.37±0.28)%,(P=0.028),中性粒细胞比例显著降低(0.58±0.11)%比(0.34±0.14)%,(P=0.025),且其分泌的TNF-α比例显著降低(30.15±10.69)%比(11.56±6.05)%,(P=0.012);CD4^(+)T及CD8^(+)T细胞比例虽没有显著变化,但CD4^(+)T细胞活化比例显著降低(26.20±3.47)%比(16.74±6.95)%,(P=0.044),CD8^(+)T细胞分泌颗粒酶B比例显著降低(77.05±4.23)%比(59.70±10.81)%,(P=0.020)。结论制何首乌通过抑制巨噬细胞募集、中性粒细胞和效应性T细胞活化,对CTLA-4抗体诱导PD-1^(-/-)小鼠肝损伤模型起到改善和保护作用。

阿德福韦治疗慢性乙型肝炎的多中心、随机、部分双盲和安慰剂对照研究

目的：评价阿德福韦治疗慢性乙型病毒性肝炎（慢乙肝）的疗效和安全性。方法：进行52周的多中心、随机、部分双盲及安慰利对照临床研究。试验组119例在0～52周予阿德福韦10mg／d，对照组118例在0～12周（双盲对照期）予安慰剂10mg／d，第13～52周（开放治疗期）接受阿德福韦10mg／d。分别于治疗0、2、4、8、12、16、28、40及52周复查，除16周和28周外，均检测HBV血清标志物及HBV DNA水平，观察2组治疗期间HBV血清标志物、HBV DNA及ALT水平的变化及不良反应的发生情况。结果：双盲对照期结束时，试验组和对照组HBV DNA水平分别较基线下降2.9和0．6log10 copy／mL（P〈0、01），HBV DNA阴转率分别为28.8％和3．4％（P〈0．01），ALT复常率分别为46．0％和27．0％（P〈0.01）。开放治疗期结束时试验组和对照组HBV DNA水平的平均对数值分别较基线下降3、9和3、8 log10copy／mL，HBV DNA阴转率、ALT复常率及HBeAg血清转换率比较差异无统计学意义（P〉0.05）。不良反应轻微，无发生明显肾损害的病例。结论：阿德福韦能明显抑制慢乙肝患者的HBV DNA复制，促进ALT复常，且有良好的耐受性。