研究型病房的“共享综合”实践模式

为加快医药健康协同创新发展,围绕药物临床试验改革创新的管理理念,基于研究型病房的理念和在医院内的组建及实践,构建"共享综合"管理模式。该模式通过共享研究型病房的平台优势,综合全院的临床资源,优化院内临床试验的组织管理体制、运行机制,制定完善的质量体系,增设临床试验专职人员,使平台与资源有机结合,共同促进临床研究的优效发展。"共享综合"的创新运行模式已在医院20项临床研究中开展实践,较传统的临床试验模式,加快了临床试验的效率,提升了临床研究的质量,模式优势已见成效。此创新运营模式还需在后期的项目实践中进一步完善,需要在不同的临床研究领域进一步检验,从而为提高全院临床试验管理水平,为探索研究型医院模式积累经验。

临床研究相关伦理学教育的思考与探讨

医学伦理学教育在不断发展进步,但是临床研究相关的伦理学教育所占比重较小。随着研究型病房和研究型医院的发展和建设,以及医学伦理学在临床研究中发挥的重要作用,加强临床研究相关伦理学教育有重要意义。就临床研究相关伦理学知识及国内外医学伦理学教育现状进行探讨分析,并针对研究者从事临床研究的需求,从教师和研究者角度分别提出改进临床研究相关伦理学教学的建议,并建议从管理机构角度增加伦理学相关培训。

药物临床试验受试者隐私保护的有关伦理问题及其研究进展

药物临床试验实施的全流程都涉及受试者的隐私保护。介绍了加强临床试验受试者隐私保护的措施和方法,从网络和电子媒体、大数据和数据共享、与医疗信息相关的隐私问题等多个角度分析了隐私保护的问题和研究现状,同时扩展讨论了在隐私保护基础上扩大生物样本利用程度和广泛知情同意的相关问题。

^(131)I-间碘苄胍注射液在临床怀疑嗜铬细胞瘤单次给药的安全性和药动学临床试验体外辐射剂量变化研究

目的 探讨应用^(131)I-间碘苄胍(^(131)I-MIBG)注射肾上腺髓质显像对临床怀疑嗜铬细胞瘤单次给药的安全性和药动学临床试验受试者周围剂量当量率的动态变化。方法 前瞻性选取2021年4~6月在首都医科大学附属北京友谊医院研究型病房参加^(131)I-MIBG注射液在临床怀疑嗜铬细胞瘤单次给药的安全性和药动学临床试验项目受试者10名,其中男性6名,女性4名,年龄(56.4±12.5)岁。所有受试者均空腹肘静脉注射11.1 MBq(0.3 m Ci)/m^(2) ^(131)I-MIBG注射液,分别应用多功能数字核辐射仪实时测定给药后2、4、8、24、48 h时距体部分别20、50、100、150、200 cm处情况下每组的辐射剂量率。每个点有两个测量值,分别是无铅防护,有铅防护。对两组辐射剂量率数据进行配对t检验分析。结果 20、50、100 cm距离时,给药后2、4、8、24 h无防护组辐射剂量当量率均高于有铅防护组,差异均有统计学意义(P <0.05);20、50、100 cm距离时,给药后48 h无防护组与有铅防护组的辐射剂量当量率比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。200 cm距离时,给药后2、4、8、24、48 h无防护组与有铅防护组的辐射剂量当量率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 应用^(131)I-MIBG注射液在嗜铬细胞瘤诊断时,在给药24 h后及100 cm以上距离可以无需做放射防护。

基于PubMed数据库探讨卷积神经网络在肝癌影像学评估的文献计量学研究

目的 通过文献计量学研究系统分析PubMed数据库中利用卷积神经网络模型,用于肝癌影像学评估的研究热点,为临床医生及科研工作者开展相关研究提供依据。方法 系统检索PubMed数据库中从建库以来至2021年3月3日收录的相关文献,提取文献中的关键信息汇总后进行定量分析,并利用在线软件对关键词进行词频分析。结果 从数据库中共检索到38篇相关文献,发表年限为2017年至2021年,其中发文量最多的为2020年有18篇(45%)。单篇引用次数最高的为229次,平均引用次数最高的文献发表于2018年(近80次)。词频分析结果显示研究热点围绕在人工智能、MRI、CT和肝脏肿瘤等关键词。文献中高引用次数的研究共8篇,其中4篇来自于中国(含香港),4篇来自于国外作者。结论 卷积神经网络模型近年来发展成熟,越来越多的国内外研究者利用卷积神经网络模型进行肝癌的影像学评价,但由于模型较为复杂,还需要进一步开发可视化及操作简便的应用系统。

超高效液相色谱-串联质谱检测法测定人血浆中非布司他浓度及药动学应用研究

目的:建立非布司他的超高效液相色谱-串联质谱检测法并应用于临床药动学研究。方法:采用乙腈沉淀蛋白的前处理方法,以双氯芬酸钠为内标,色谱柱为Shimadzu Shim-pack GIST C_(18) column(2.1 mm×100 mm,2μm),流动相A为含0.01%甲酸和5 mmol·L^(-1)甲酸铵的水溶液,流动相B为乙腈,流速0.4 mL·min^(-1),柱温40℃。采用ESI正离子MRM模式扫描,用于非布司他和内标定量的离子对分别为m/z 317.1→m/z 261.0,m/z 296.0→m/z 214.0。结果:非布司他在10~8000 ng·mL^(-1)范围内线性关系良好(r>0.999),批内、批间精密度为4.30%~8.28%,相对偏差为–2.15%~6.03%,提取回收率为87.24%~97.77%,基质效应RSD<15%。该方法用于测定16例受试者服用非布司他后的血药浓度,AUC_(0-t)为(16170.61±2949.47)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)为(16431.17±2995.22)ng·mL^(-1)·h,C_(max)为(4946.25±1439.39)ng·mL^(-1),T_(max)为(2.10±1.51)h,t_(1/2)为(6.05±1.86)h。结论:该方法简便、快速、准确、专属性强,可用于非布司他的血药浓度测定和药代动力学研究。

基于OpenFDA数据库的普拉格雷相关不良事件信号检测与分析

目的分析普拉格雷上市后药品不良事件(ADE)信号,为其临床安全合理用药提供依据。方法收集美国食品药品监督管理局公共数据开放项目(OpenFDA)数据库中普拉格雷上市后(2009年1月1日—2023年1月30日)的ADE报告,采用报告比数比法进行信号挖掘,根据《国际医学用语词典》将各信号映射得到其对应的系统器官分类(SOC),并与药品说明书做出对比与分析。结果共提取普拉格雷相关ADE报告10872例,挖掘到涉及11类SOC的44项有效信号,其中23项为未被药品说明书记录的潜在不良反应信号。结论目前可认为普拉格雷的安全性较好,但需密切关注和评估普拉格雷临床使用过程中患者发生胃肠系统疾病、血管假性动脉瘤、心脏器官疾病与肾脏泌尿系统不良事件的风险。

加速研究型病房高质量建设发展探索

目的作为一项新生事物,研究型病房的建设及运营管理仍在不断探索之中。本文阐述了北京友谊医院研究型病房前期建设经验与相关思考,为国内研究型病房的建设发展提供借鉴。方法以提高临床研究的效率和质量为重点对研究型病房的建设进行总结及分享。此外,从病房核心研究能力提高、制度建设及人才培养等方面对研究型病房的高质量可持续发展进行探索及思考。结果在研究型病房的建设中,专职化团队、创新的运营模式及信息化能够有效提高临床研究效率与质量,而核心能力建设、人才培养及政策支持则为研究型病房可持续发展提供保障。结论研究型病房作为临床研究平台,其发展思路需要不断厘清,保证其规范建设及可持续发展能够有效提高医院临床研究能力及促进科技成果转化。

精气血津液的功能性质和生物学基础

血是人体的重要组成部分,却没有独特的功能;精、气、血、津液是中医学表达人体组成和功能的重要概念,但其对应的客观实在是什么仍未可知。本文首先根据全国高等中医药院校规划教材《中医基础理论》总结了精、气、血、津液的来源、性状、分布、相关脏腑、功能和分类等传统认识,并据以将其归于功能性五藏;其次基于中医学与生物医学都是关于人体组成和功能的全面认识,以功能性五藏的15种功能为线索,将精、气、血、津液与人体的流变结构做了对比,将精分为生殖之精、水谷之精、成形之精、化气之精和调节之精,将气分为推动之气和温煦之气,将血分为载气之血、免疫之血和摄血之血,将津液分为承载津液和润滑津液,并明确了他们的功能性质和生物学基础。通过精、气、血、津液的生物学关系,说明了这种认识的合理性。

功能性五藏的执行结构和胚胎衍化规律

中医学者常徘徊于结构性五脏与功能性五藏之间。基于中、西医学都是关于人体组成部分和功能的完备认识,本文将中医学的五脏(六脏)、六腑、奇恒之腑、五体、官窍和经络整合为功能性五藏,发现功能性五藏有15种功能,以这些功能为线索,将西医学具有固定结构和毗邻关系的人体组成部分整合为对应的15个执行结构。对比功能性五藏的核心功能细胞与三胚层衍化的组织器官,发现脏腑性五藏的脾藏和肺藏的核心功能细胞来自内胚层,肾藏的核心功能细胞来自中胚层,肝藏和心藏的核心功能细胞来自外胚层,按照脾、肺、肾、肝、心的五行相生顺序排列。五体性五藏的皮的核心功能细胞来自内胚层,脉、骨和肉的核心功能细胞来自中胚层,筋的核心功能细胞来自外胚层,按照皮、脉、骨、肉、筋的五行反克顺序排列。

非酒精性脂肪性肝炎新药临床试验方案的系统评价

目的描述国内外非酒精性脂肪性肝炎(NASH)新药临床试验的注册情况及临床试验特点,为NASH新药临床试验的设计和开展提供参考依据。方法检索美国临床实验数据库、中国临床试验注册中心、国家药品监督管理局药品审评中心,检索日期为建库至2021年8月6日,以“非酒精性脂肪性肝炎”和“NASH”作为关键词,纳入以NASH作为适应证的新药注册试验或干预性研究,并除外肝硬化。由两位研究者独立检索并筛选文献,提取相关信息。结果共纳入196项NASH新药注册试验或干预试验(174项国外注册试验,22项国内注册试验),注册量呈增长趋势,其中Ⅰ期、Ⅰ~Ⅱ期(包括Ⅰb/Ⅱa)、Ⅱ期、Ⅱ~Ⅲ期、Ⅲ期临床试验分别为45项(23.0%)、8项(4.1%)、112项(57.1%)、4项(2.0%)、19项(9.7%)。药物类型以法尼酯X受体类、成纤维细胞生长因子类、过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂、胰高血糖素样肽-1类为主,分别为16项(8.16%)、14项(7.14%)、11项(5.61%)、13项(6.63%)。欧美地区申办方发起的NASH创新药试验最多,中国(含台湾地区)近年来的自主创新药临床试验数量逐渐增加,单中心与多中心数量分布近似。其中以NASH患者为受试对象的试验中以病理、影像学、临床诊断作为主要入选标准的试验数量分别为125项、66项和42项。Ⅰ期临床试验主要评价指标为安全性、耐受性和药代动力学指标,Ⅱ、Ⅲ期临床试验主要评价指标为安全性和有效性。中国(含台湾地区)本土NASH创新药物注册试验数量较少但逐渐增长,中药相对化学药物的新药临床试验较少。结论国际NASH创新药临床试验注册量增长较为显著,但多处于早期阶段,入选标准和评价指标差异较大,缺少较统一的衡量指标,新型试验设计较少。国内NASH新药临床试验相对欧美国家数量较少,呈增长趋势。

非酒精性脂肪性肝炎新药临床试验的难度与挑战

近年来非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的发病率不断增长,且临床上缺乏有效的治疗药物。从NASH的异质性(如体质量、性别、年龄和代谢因素)、混杂因素的影响、量化指标的诊断一致性等方面分析了NASH新药临床试验开发的难度,提出可以通过分层分析、减弱混杂因素影响、提高诊断一致性等方式提高NASH新药临床试验的质量。包括生活方式改善在内的联合治疗可能是有效的NASH治疗策略,以改善NASH和抗纤维化及长期代谢获益为目标的治疗是未来药物研发的研究方向。

探讨躯体—内脏反射与针刺机制的关系

针刺是传统中医行之有效的治疗方法,但治疗机制尚不清楚。针刺体表产生的酸、麻、胀、痛、木都是躯体感觉信号,借助躯体感觉纤维传入中枢。针刺产生的治疗效应主要包括对心肌、血管平滑肌和内脏平滑肌运动状态的调节,和对内、外分泌腺分泌状态的调节,这些治疗效应恰恰是内脏运动信号借助内脏运动纤维影响效应器的结果。如果来自体表的躯体感觉信号与来自体表或体内病灶的内脏感觉信号传入相同的脑神经节、脊神经节或中枢的感觉核,躯体感觉信号可易化/闭塞内脏感觉神经元,后者产生的内脏感觉信号更容易/更困难地兴奋内脏运动神经元产生治疗效应,故躯体—内脏反射可能是针刺疗法的机制之一。

药物临床试验电子知情同意及受试者补助电子发放技术的满意度评价

目的评价2项全国多中心的慢性乙型肝炎创新药临床试验中尝试应用电子知情同意和受试者补助电子发放(2E)技术的满意度。方法参加2项肝病创新药临床试验的受试者及工作人员作为研究对象。分别针对受试者及工作人员设计调查问卷,采用问卷星的形式发放调查问卷,重点针对电子知情同意和受试者补助电子发放的满意度及相关评价进行调查分析。结果上述2个项目的入组受试者中发放25份问卷,回收23份,有效回收率为92.0%;工作人员共发放28份问卷,回收24份,有效回收率为85.7%。申办方、临床协调员、受试者及研究者对2E技术均给予好评,受试者对2E的满意度分别为95.7%和87.0%,工作人员对2E的满意度均为100%。结论与传统知情同意及受试者补助发放相比,受试者及工作人员对2E的整体满意度高;通过扩大2E应用范围和完善功能,可提高临床研究的速度和质量,并使更多的受试者获益。

高龄老年患者临床诊治过程中的伦理思考

高龄老年患者具有以慢性疾病为主,合并疾病多,病程长,病情及用药复杂等特点,在临床诊治过程中,常见的伦理问题主要体现在高龄老年患者知情同意及临床决策存在很大难度。其中既有家属的原因,也有医护人员及社会因素的影响。在结合临床实例就上述现象进行分析的基础上,结合舒缓医学的理念进行讨论,提出如下建议:尊重患者本人决定,遵守法律及伦理要求;明确唯一委托人;提高医护人员的沟通能力;提高医护人员对舒缓医学的认识;实施分级诊疗照护,加强康复训练和人文关怀。

我国14C标记人体物质平衡临床研究方案的统计分析

目的:了解我国14 C标记人体物质平衡临床研究方案,评价研究方案与《放射性标记人体物质平衡研究技术指导原则》(以下简称“指导原则”)要求的相符性,为后续该类型研究的开展提供参考。方法:检索国家药品监督管理局药品审评中心药物临床试验登记与信息公示平台登记的14 C标记放射性物质平衡临床研究,检索时限为建库至2023年12月31日,收集研究方案的基本情况、受试者特征、纳入与排除标准、研究药物特征、样本收集时长、入组例数和研究开展时机等研究方法相关的特征性数据,并比较其与指导原则的相符性。结果:共纳入137项研究,其中化学药136项,中药单体1项;口服药物130项,注射药物7项;适应证中,实体瘤、非小细胞肺癌、血液系统恶性肿瘤和2型糖尿病等占比较大,研究设计较规范。结论:绝大多数14 C标记人体物质平衡临床研究方案的方法学特征性数据与指导原则要求相符,但是在研究开展时机方面与指导原则建议有较大不同,后续研究仍需加以关注。

羧酸酯酶1和羧酸酯酶2基因表达量与体质量指数的关系及其基因多态性分析

目的通过检测健康志愿者的羧酸酯酶1(carboxylesterase 1,CES1)和羧酸酯酶2(carboxylesterase 2,CES2)的基因多态性和基因表达水平,探索CES1和CES2在代谢中的作用。方法从48例健康志愿者获得血样并提取DNA,对DNA进行二代基因测序,并提取总RNA检测基因表达量。使用多元线性回归分析CES1和CES2基因表达量与性别、年龄、体质量指数(body mass index,BMI)的关系。结果CES1的基因表达量为141.8(72.7,237.8),CES2的基因表达量为74.4(30.8,133.6)。多元线性回归分析中,BMI与CES2的基因表达有关,性别、年龄和BMI与CES1的基因表达无关。发现CES120个基因变异,其中10个会引起氨基酸序列改变;发现CES26个基因变异,其中2个引起氨基酸序列改变。结论发现CES2的表达水平与BMI相关,CES1的表达水平与BMI无明显相关,基因预测结果提示CES1的遗传变异可能影响其功能表达。

五藏功能节律的执行结构和相位分布

以五藏的功能性质和执行结构为线索,以太阳和地球授时因子为重要参考,梳理《时间药理学与时间治疗学》等时间生物学的实验结果和观察资料可知,五藏功能节律的启动结构是下丘脑视交叉上核,反相结构主要是松果体,协动结构主要是下丘脑—垂体—肾上腺轴、下丘脑—垂体—甲状腺轴、下丘脑—垂体—性腺轴。除了执行结构,人体还存在大量观察指标证明五藏功能的节律性。启动结构使五藏功能的节律相位比太阳授时因子延迟1/8周期,反相结构使五藏功能的节律相位比启动结构延迟1/2周期,协动结构使脾、肺、肾、肝、心五藏功能的节律相位依次分布于15:00(立秋)、21:00(立冬)、3:00(立春)、9:00(立夏)、15:00(立秋),与四季的气候特点湿、燥、寒、风、热完全对应。

临床试验中电子知情和电子支付伦理审查经验与趋势探讨

随着信息化社会的高速发展,越来越多的临床试验开始应用电子知情和电子支付等信息化手段,优化临床试验流程。电子知情和电子支付在临床试验中的应用给伦理审查带来了全新的挑战,伦理审查的要点和关注点有别于传统纸质流程,并且目前对电子知情和电子支付的伦理审查指南仍是空白。通过总结首都医科大学附属北京友谊医院开展临床试验电子知情和电子支付伦理审查经验,分析针对电子知情和电子支付的伦理审查要点,总结出其与传统流程的伦理关注点异同。探讨伦理视角下电子知情和电子支付在提高临床试验质量和效率方面的作用,未来伦理审查趋势及实际运行过程中可能存在的伦理问题及伦理监管。临床试验中应用各种信息化手段是必然趋势,这需要伦理委员会不断提高伦理审查能力,总结经验最终形成审查共识或指南。

RNF43靶向PTEN进行泛素化修饰抑制人胃癌细胞AGS增殖与迁移

目的研究E3泛素连接酶环指蛋白43(RNF43)在人胃腺癌细胞AGS中新的作用靶点及其对AGS凋亡、增殖与迁移的影响。方法使用荧光显微镜观察RNF43在人胃腺癌细胞AGS中的瞬时转染效率;使用Western blot研究高表达RNF43对AGS磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)蛋白表达水平的影响;采用免疫共沉淀实验研究RNF43与PTEN的相互作用及RNF43对PTEN的泛素化修饰;分别用流式细胞实验、CCK-8实验、细胞划痕实验研究RNF43通过调控PTEN的表达对AGS细胞凋亡、增殖、迁移能力的影响。结果细胞荧光结果显示,外源RNF43成功在人胃腺癌细胞AGS中过表达;RNF43与PTEN在AGS中存在相互作用,RNF43可以通过K63形式的泛素化方式对PTEN进行泛素化修饰并增加PTEN的蛋白表达水平。细胞功能实验结果显示RNF43可以通过靶向调控PTEN的功能水平进而加速AGS的凋亡并抑制AGS的增殖与迁移。结论RNF43可以通过对PTEN的泛素化修饰来抑制人胃癌细胞AGS的增殖与迁移。