二甲双胍格列吡嗪片治疗2型糖尿病的有效性及安全性的临床研究

目的:以格列吡嗪片和二甲双胍片为对照,评价二甲双胍格列吡嗪片治疗2型糖尿病的有效性和安全性。方法:采用多中心、随机、双盲、三模拟、阳性药平行对照研究方法,用药观察周期为12周,其中试验组服用药物为二甲双胍格列吡嗪片+格列吡嗪模拟片+盐酸二甲双胍模拟片;格列吡嗪对照组服用药物为格列吡嗪片+二甲双胍格列吡嗪模拟片+盐酸二甲双胍片模拟片;盐酸二甲双胍对照组服用药物为盐酸二甲双胍片+格列吡嗪模拟片+二甲双胍格列吡嗪模拟片。结果:随机化入组患者352例,其中二甲双胍格列吡嗪组116例、二甲双胍组118例、格列吡嗪组118例。经治疗12周后,二甲双胍格列吡嗪片组、二甲双胍片组、格列吡嗪片组糖化血红蛋白(HbA1c)分别为(5.5±1.3)%、(6.0±1.4)%、(6.1±1.5)%;空腹血糖分别为(7.3±1.8)、(7.9±2.3)、(8.2±2.4)mmol/L;餐后2小时血糖分别为(11.0±4.0)、(12.2±4.2)、(12.5±4.5)mmol/L,3项指标较用药前均有显著下降,各组疗后组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后3组餐后2小时胰岛素均有所上升,空腹胰岛素无明显变化。二甲双胍格列吡嗪片、二甲双胍片两组甘油三酯有所下降,格列吡嗪片组有所升高,胆固醇前后差值组间比较无统计学意义。三组共发生不良事件54例,不良反应22例,三组比较无统计学差异。结论:二甲双胍格列吡嗪片是一种安全有效的降糖药物。

高速逆流色谱法分离纯化丁公藤中东莨菪内酯

目的探讨高速逆流色谱法(HSCCC)分离丁公藤中东莨菪内酯的可行性及工艺。方法用纯甲醇超声萃取三次,得到丁公藤粗提物,再用HSCCC技术分离得到高纯度的东莨菪内酯。结果正己烷-乙酸乙酯-甲醇-水溶剂系统(体积比为3.0∶5.0∶3.5∶5.0)具有较好的分离效果;较佳工艺条件为:转速850 r/min、流动相流速2 mL/min和水浴温度25℃。结论采用HSCCC技术分离得到的东莨菪内酯样品经高效液相色谱法检测,纯度可达98.04%。

结核分枝杆菌MTB8.1蛋白自诱导发酵研究

目的:初步摸索出一条适合工业化开发、高效的、可溶表达结核分枝杆菌MTB8.1蛋白的发酵工艺。方法:利用菌株pUC18/MTB8.1/DH10B为发酵株,通过对培养基组成和发酵参数进行系统研究,从而获得一全新的发酵工艺。结果:重组结核分枝杆菌MTB8.1蛋白通过本发酵工艺的表达,单位体积发酵液可溶性蛋白的产量大幅提高,每升发酵液纯化得到可溶性蛋白约30 mg左右。结论:初步摸索出一条较好的MTB8.1在大肠埃希菌系统中的可溶性表达的途径,为其工业化生产奠定了理论基础。

司帕沙星片在健康人体的药动学和生物等效性研究

目的建立HPLC内标法测定血浆中司帕沙星含量,并研究司帕沙星片的相对生物利用度及生物等效性。方法 20名健康志愿者分2组,随机、交叉口服试验制剂与参比制剂的司帕沙星片0.4 g,测定其血药浓度,计算药物动力学参数及生物等效性评价。结果试验制剂与参比制剂血浆中司帕沙星的tmax为(4.68±0.44)和(4.55±0.51)h;Cmax为(1 560.4±243.9)和(1 584.1±273.9)ng.mL-1;t1/2为(20.92±4.85)和(19.81±3.75)h;用梯形法计算AUC0-t为(43 325±12 174)和(44 139±11 815)ng.h.mL-1;AUC0-∞为(45 452±12 884)和(45 999±12 629)ng.h.mL-1。以AUC0-t计算,试验制剂的平均相对生物利用度为(97.9±5.8)%。结论该法操作简便,快速灵敏,可用于测定血浆中的司帕沙星浓度;司帕沙星的两制剂具有生物等效性。

灯盏花素缓释片的制备及体外释放度研究

目的以羟丙甲基纤维素为骨架材料制得灯盏花素缓释片,并对释药机制进行探讨。方法进行体外释放度试验,研究体外释放度测定方法,以及辅料和加速稳定性试验对释放度的影响。结果制得的灯盏花素缓释片体外释放度测定结果符合缓释片质量标准中的释放度标准要求,体外释放符合一级释药动力学规律。结论制备灯盏花素缓释片缓释效果明显,方法简单,适于工业化生产。

奥普力农治疗充血性心力衰竭的临床观察

目的 评价奥普力农对心力衰竭治疗的有效性与安全性.方法 将30例心力衰竭患者随机分为奥普力农组（n=14）与米力农组（n=16）,观察两组治疗前后临床心功能、血流动力学、脉冲多普勒超声心动描记术检查和治疗安全性等指标变化.结果 奥普力农和米力农均改善心功能,差异无统计学意义（P＜0.05）.用药后5min奥普力农组除右心房压、平均肺动脉楔压外,其他指标和米力农组各指标均较用药前改善,差异均有统计学意义;1h后奥普力农组上述指标及米力农组肺动脉楔压较用药后5min进一步改善,差异有统计学意义;之后药效稳定持续至用药结束后1h.奥普力农组用药后脉冲多普勒超声心动描记术检查指标均较用药前明显改善,米力农组则无明显改善;奥普力农对血压心率的影响更小.结论 奥普力农短期应用可有效缓解心力衰竭的临床症状,改善血流动力学指标,作用与米力农相当;并可对心脏结构和功能产生更有利的影响,且对血压、心率的影响更小而较安全.

原料药合成车间多功能化设计与注意事项

结合我国现阶段化学药品原料药行业的特点和实际情况,对多功能原料药合成车间的特点、布局进行分析,对设计中的注意事项进行论述,为展开具体工作提供参考。

注射用甲磺酸帕珠沙星治疗急性细菌性感染的随机对照多中心临床研究

目的评价注射用甲磺酸帕珠沙星治疗呼吸系统和泌尿系统急性细菌性感染的临床疗效和安全性。方法采用多中心、随机单盲、平行阳性对照试验方法。试验组给予注射用甲磺酸帕珠沙星500mg，iv gtt，bid；对照组给予注射用盐酸左氧氟沙星200mg，iv gtt，bid，疗程7～14d。观察和记录受试者与感染有关的症状和体征变化情况、疗效、细菌清除率和不良事件发生情况。结果纳入全分析集（FAS）进行安全性分析251例，试验组和对照组分别为126例和125例；纳入符合方案集（PPS）进行疗效分析共240例，两组各120例；共分离符合PPS的临床致病菌164株。试验组和对照组总有效率分别为92．5％和94．2％，总痊愈率分别为60．0％和60．8％，细菌清除率分别为94％（79／84）和95％（76／80），不良反应发生率分别为4．8％（6／126）和4．0％（5／125），组间均无显著差异（均P〉0．05）。结论注射用甲磺酸帕珠沙星治疗呼吸系统和泌尿系统急性细菌感染，临床疗效明显，安全性较好，与左氧氟沙星相当。

抗菌药物药代动力学/药效学分析用于帕珠沙星临床试验中给药方案的指导

目的预测帕珠沙星的临床试验中可能的给药方案。方法通过已经获得的药代动力学数据、蛋白结合率数据以及细菌敏感性数据,用蒙特卡洛模拟的方法,计算不同给药方案在不同的药代动力学/药效学(PK/PD)靶值下的达标概率(PTA),并与对照药左氧氟沙星进行比较。结果帕珠沙星日剂量1000 mg与左氧氟沙星750 mg的达标概率相近。结论根据模拟的结果,推荐了帕珠沙星500 mg bid的给药方案用于临床研究。

高速逆流色谱法分离丁公藤中东莨菪内酯

目的:探讨以高速逆流色谱(HSCCC)法分离丁公藤中东莨菪内酯的方法。方法:用HSCCC法对丁公藤粗提物进行分离,分离条件:两相溶剂系统为正己烷-乙酸乙酯-甲醇-水(3:5:3.5:5,V/V/V/V),上相为固定相,下相为流动相,转速为850r/min,流速为2ml/min,水浴温度为25℃。结果:通过红外光谱、质谱和核磁共振分析,得到的产物是东莨菪内酯;经高效液相色谱测定,产物纯度为97.89%。结论:该法可对丁公藤中东莨菪内酯进行快速有效地分离。

国产米格列奈钙片治疗2型糖尿病的多中心临床研究

目的以那格列奈为对照,评价国产米格列奈钙片治疗2型糖尿病的有效性和安全性。方法本研究采用随机、双盲、双模拟研究方法,从国内5个临床中心纳入240例2型糖尿病患者,国产米格列奈钙片组120例患者餐前5 min服用该药10 mg tid(根据血糖调整到最大剂量20 mg tid),那格列奈组120例患者餐前5 min服用该药120 mg tid(根据血糖调整到最大剂量240 mg tid)。经过16周治疗,比较两组治疗前后糖化血红蛋白(A1C)、血糖、胰岛素、甘油三酯、胆固醇水平的变化及不良反应的发生率。结果经过治疗后,两组A1C、餐后1、2 h血糖均下降,与治疗前相比,差异均有统计学意义(P<0.01),两组间治疗前后差值差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后空腹胰岛素、餐后1、2 h胰岛素均有所下降,与治疗前相比,国产米格列奈钙片组差异有统计学意义(P<0.05),那格列奈组差异无统计学意义(P>0.05),两组间治疗前后差值差异无统计学意义(P>0.05)。国产米格列奈钙片组不良反应发生率为3.36%,那格列奈组为7.56%,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论国产米格列奈钙片在治疗2型糖尿病方面的有效性和安全性与那格列奈相当,且对轻中度及胰岛分泌功能尚可的2型糖尿病患者有较好的降糖效果。

印度医疗卫生体系浅析及对我国的启示

目的提出促进我国医疗卫生事业发展的建议。方法对印度的医疗卫生体制进行阐述,分析总结其特点。结果借鉴印度医疗卫生体制的可取之处,并结合我国的国情,对我国的医疗卫生事业提出建议。结论印度医疗卫生事业建设对我国医疗卫生体制改革有一定的启示作用。

使用ATP酶敏感钾离子通道开放剂——尼可地尔静脉给药用于冠状动脉腔内血管成形术介入治疗的药学证据

1前言动物实验研究表明,反复短暂的冠脉闭塞导致心脏抗心肌缺血的发作,这种现象被称为缺血性预处理。一些研究表明,这种预处理的效果是由于ATP敏感性钾通道的激活（KATP通道）。人类涉及经皮冠状动脉成形术（PTCA）的临床研究发现KATP通道的关闭与格列本脲防止预处理的效果通常出现在反复球囊扩张期间血管成形术模型中,表明ATP敏感性钾通道在预处理中发挥了核心作用。

尼可地尔在经皮冠状动脉介入治疗不稳定心绞痛时对心肌的保护作用

心肌损伤通常在经皮冠状动脉介入治疗(PCI)过程中出现,并且损伤可以通过对心肌酶的测试使之容易被监控。众所周知,尼可地尔是三磷酸腺苷ATP-敏感的K+通道的开启器,通过减小作用电位从而具有抗心律失常效应和保护心脏作用。比如,通过松弛血管平滑肌以减少微冠状动脉血流阻力。研究尼可地尔的心肌保护作用,IONA研究(尼可地尔对心绞痛的作用)即大规模对稳定型心绞痛进行的研究表明,尼可地尔口服给药能够减少冠心病致死率和非致命型心肌梗塞或胸痛意外住院治疗。目前已经对数个不稳定心绞痛(UAP)或急性心肌梗塞病人进行了尼可地尔心脏保护效应的研究评估,但还没有进行大规模研究。此研究的目的在于通过对经尼可地尔注射并PCI治疗12~48h后的不稳定心绞痛患者的心肌酶进行评估来预期考察尼可地尔的心脏保护作用。

尼可地尔经皮冠状动脉介入治疗(PCI)降低心肌损伤

背景尼可地尔作为辅助治疗药物,在缺血性心脏病患者的治疗中具有良好效果。本研究旨在评估尼可地尔选择性经皮冠状动脉治疗(PCI)后对心肌的保护作用。方法我们随机地将49个接受选择性PCI治疗的病人分为尼可地尔及对照这两组。PCI治疗前,尼可地尔组先静脉推注4mg尼可地尔,介入治疗后再以6mg每小时的量静脉滴注24小时。口服尼可地尔给药组持续给药直至接下来的冠状动脉造影(CAG)。PCI治疗前及PCI治疗后0、4、24及48小时分别采集各组静脉血样,检测肌酸激酶(CK)、肌酸激酶MB亚型(CK-MB)、肌钙蛋白Ⅰ(TnI)和肌红蛋白的量。通过对比治疗前后的脑室造影来评价左心室功能及左心室壁运动。结果 PCI治疗后24小时,尼可地尔组的心肌酶水平显著低于对照组;实验组及对照组的CK分别为78.1±34.9,117.4±137.9U/l,显著性P=0.0141,CK-MB为1.57±1.90,2.67±4.50U/l,显著性P=0.0485,TnI为0.37±0.55,0.86±1.65ng/ml,显著性P=0.0101。尼可地尔组的局部左心室壁运动在后期较对照组显著增强。结论尼可地尔能抑制选择性PCI治疗后心肌酶的水平,并在后期显著增强左心室壁的运动,表明尼可地尔可提高PCI治疗时对心肌的保护,降低因血管成形术造成的心肌损伤。

HPLC法测定盐酸奥洛他定片的有关物质

目的建立一种准确快速检测盐酸奥洛他定片有关物质的高效液相色谱法。方法用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(柱长25cm);乙腈-20mmol/L磷酸二氢钾溶液(含0.4%的庚烷磺酸钠,磷酸调pH值为3.0)=37∶63为流动相,检测波长为230nm,柱温25℃。理论板数按盐酸奥洛他定峰计算应不低于3000;另取盐酸奥洛他定对照品、(E)-异构体适量,加流动相溶解并稀释成各约20μg/mL的混合对照溶液;进样20μL,盐酸奥洛他定峰的保留时间约为11min,其与(E)-异构体的分离度应不小于5.0。结果通过方法学验证及与美国药典方法的对比检测,证明本方法灵敏度高,辅料不干扰检测,各杂质的分离度能达到要求,且对未知杂质的检出能力优于美国药典方法。结论本法能有效检测出盐酸奥洛他定片中的有关物质,快速准确,重现性好,可用于盐酸奥洛他定片的质量控制。

注射用葛根素质量控制探析

注射用葛根素是从野葛的干燥根中提取,临床上广泛用于辅助治疗冠心病、心绞痛、心肌梗塞等疾病。但由于是中药针剂,药品的组方优化,药品原料的选择,生产工艺改进与生产过程控制等与药品不良反应率紧密相关,本文以北京四环科宝制药有限公司生产的注射用葛根素为例,从产品处方、原辅料的质量、生产工艺、后期成品控制四个方面分析了该企业在质量控制上的独到之处,确保了产品质量,值得推广和借鉴。

尼可地尔改善首选经皮冠状动脉介入治疗的急性心肌梗死患者的心脏功能和临床预后——抑制活性氧生成的作用

（接5月下）3.1尼可地尔对活性氧的形成作用除了其对冠状动脉扩张和心脏保护的效果,尼可地尔已经显示出具有抗自由基的作用。据Pieper and Gross报告,尼可地尔抑制铁催化的羟基自由基介导的脱氧核糖的降解。

尼可地尔在日本冠状动脉疾病研究(JCAD)中对冠状动脉疾病患者心血管事件的影响

（接1月下）在观察研究中,对照组和治疗组之间的协变量不能进行调整,因此药物作用结果可能存在偏差。不过,采用包含药物使用情况的协变量作为条件概率的倾向得分分析,可在2实验组间形成良好的协变量平衡,并减少这种类型的偏差。对每个病人的倾向评分可表明服药的可能性,使用多重逻辑回归分析方法进行计算。所有的临床特征和除尼可地尔以外的药物都用到本计算中。