中医药调节肠道菌群防治溃疡性结肠炎的研究进展

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)是一种慢性和复发性肠道炎症性疾病,其发病机制尚不明确。肠道菌群是细菌,真菌和病毒的动态群落,介导黏膜稳态和生理。微生物组的失衡和对肠道细菌的异常免疫反应会破坏体内平衡,并与人类的炎症性肠病和小鼠的结肠炎有关。目前,中医药治疗溃疡性结肠炎疗效显著,并体现出多靶点、多机制、多途径等优势。系统阐述中医药对溃疡性结肠炎肠道菌群紊乱的调节作用以探讨新的可能机制,为该病治疗提供新的治疗策略和思路。

萎缩性胃炎“炎-癌”转化的关键问题与中医药防治研究策略

胃癌已成为严重威胁我国居民生命健康的重大公共卫生挑战。对胃癌高风险人群进行合理监测和有效干预可有效降低胃癌的发生,其中萎缩性胃炎及其癌前病变作为胃癌发生的重要环节,是胃癌早期诊治和预防的关键。近年来,研究提出解痉多肽表达化生可能是肠上皮化生和异型增生的潜在细胞来源,其相关研究也为萎缩性胃炎“炎-癌”转化的分子调控机制、防治模式和干预策略提供了新视野。本文对萎缩性胃炎“炎-癌”转化的前沿问题进行梳理,提出以解痉多肽表达化生作为胃腺癌二级预防研究靶标的重要意义和可行性,并针对萎缩性胃炎及其癌前病变的中医药研究存在的问题提出建议和对策,以期为推动具有中国特色的中西医协作胃癌二级防治策略的形成提供参考。

基于中医药循证文献大数据平台的慢性萎缩性胃炎临床证据图研究

目的系统了解中医药防治慢性萎缩性胃炎(CAG)领域的临床研究证据分布,总结疗效,为未来的研究提供指引。方法借助涵盖消化领域多个优势病种的中医药循证文献大数据平台,检索其收录的2000—2020年发表的中医药防治CAG的临床研究、系统评价/Meta分析、指南与专家共识文献;对符合纳入标准文献的发表时间、研究类型,临床研究样本量及干预疗程,中医证候及体质相关观察性研究内容及分布,中医防治方案类别及作用(预防、治疗、康复/二级预防、不确定),临床评价指标等信息进行统计分析,并以图文结合形式呈现该领域证据分布。结果共纳入文献796篇,包括775篇临床研究,19篇系统评价,2篇专家共识。年度文献发表量总体呈缓慢上升趋势,2015年及2019年文献发表量最高,均为51篇。临床研究类型以干预性研究为主,共714篇,包括随机对照临床试验518篇、非随机对照试验196篇;观察性研究61篇。有46.50%(332/714)的干预性研究的样本量为60~100例,47.48%(339/714)的干预性研究疗程为3~6个月,干预措施以中药治疗为主,结局指标多关注总有效率、内镜下表现、病理组织学、中医证候积分、临床症状改善、Hp转阴率等,而对生活质量、心理评价等方面疗效关注较少。系统评价文献方法学质量普遍不高,AMSTAR量表评分集中在4~8分,16篇(84.21%)系统评价结论提示“证据显示有潜在疗效”。结论中医药在治疗CAG方面有一定优势,但多数研究在研究设计合理性、诊断标准统一性、疗效评价科学性等方面存在不足,未来有待加强该领域临床诊疗规范性,开展严谨的大样本、多中心、随机对照试验以提高中医药防治CAG的循证证据。

基于“瘀毒”理论探讨急性冠脉综合征铁过载机制的中医内涵

急性冠脉综合征(ACS)为心血管系统常见急重症,越来越多学者认为铁过载是导致不稳定斑块形成及ACS发生的重要因素。中医学认为“瘀毒”是ACS病理基础,机体内铁过度沉积表现出的“毒”性及其加速ACS发生的机制符合“瘀毒”病机。本文基于“瘀毒”理论探讨ACS铁过载机制的中医内涵,从来源、病理表现、致病特点方面阐述铁过载与ACS“瘀”的相关性,从概念、病因、病变范围、致病特点、损伤性强方面阐述铁过载与ACS“毒”的相关性,为ACS理论研究及临床防治提供参考。

徐凤芹“以补药之体,作泻药之用”治疗老年功能性便秘经验撷英

老年功能性便秘(functional constipation,FC)是老年人常见的临床症状之一,亦是诱发急性心血管疾病的重要危险因素,严重影响患者的身心健康和生活质量。老年FC发病率逐年升高,随着我国人口老龄化的进展,对其治疗和管理仍需进一步研究。徐凤芹教授治疗老年FC特色鲜明、辨证严谨、疗效显著;认为本病多属本虚标实、虚中夹实,多以肺脾肾亏虚为本,肠燥津亏为标;在治疗上,强调以补药之体,作泻药之用;肺脾肾同补,复气机升降,谨慎运用攻下、滋腻之法;强调血结肠腑常作为病情进展、迁延不愈的重要病理因素,但老年患者多因虚致瘀,强调以补虚之法达到活血通便的效果;对于顽秘久秘,病机复杂者,自拟“加减通幽汤”治疗,全方药性平和、通补兼施、标本兼顾。本文总结徐凤芹诊治老年性FC经验,并整理相关临床案例,以期为中医药防治老年性FC提供借鉴。

基于“土虚木郁”探讨腹泻型肠易激综合征与溃疡性结肠炎共同发病机制及证治

腹泻型肠易激综合征(IBS-D)与溃疡性结肠炎(UC)是临床较为常见的消化系统疾病,二者虽在疾病性质上有所不同,但在临床症状表现、发病机制及治疗策略等方面有诸多类似之处。基于对中医古籍的研究及临证经验的总结,众多中医学者认为“土虚木郁”是此二者疾病共同的发病机制,治疗时从肝脾论治往往可取得满意的临床疗效。多项现代医学研究表明中医“土虚木郁”与脑肠互动异常、肠道菌群-胆汁酸轴失衡等IBS-D和UC共同的病理生理学改变密切相关。该文基于中医“异病同治”理念及现代医学研究进展,以“土虚木郁”为切入点,探讨IBS-D和UC共同的发病机制及临床证治。

基于“络病理论”探讨冠状动脉微循环障碍的病机与防治

冠状动脉微循环障碍(CMD)是缺血性心脏病的重要发病机制之一,与心血管疾病预后密切相关。“络病理论”作为中医理论体系中重要的组成部分,在心血管领域的研究趋于成熟。本文基于络病理论探究CMD的病机与防治。从“络病”视角分析CMD发病机制可归结于气虚络瘀、痰瘀阻络和瘀毒内蕴,其中以气虚为本,瘀、痰、毒为标,瘀贯穿疾病始终,在治疗上应以补气活血化瘀为基本治法,重视通补结合。在络病理论指导下的辨证论治可以提供个性化和科学的诊疗方案,有望改善CMD最终的防治效果,以期为CMD的防治提供新的思路。

浅析白术在《医学衷中参西录》中的应用

以白术为切入点,运用IBM SPSS Modeler 18.0和SPSS Statistics 24.0软件对《医学衷中参西录》“方剂篇”第一卷至第八卷中所载含有白术的22首方剂进行分析。结果共纳入53味中药,用药总频次达159次,方剂剂型多以汤剂为主,治疗最多病证为妇科疾病,其次为癃闭。白术的使用品种以浙地之于术居多,用量多为三钱,但张氏强调临证酌情使用。在药物功效分类上补虚药配伍率最高,占43.40%,且配伍最多的药物为白芍,中药药性配伍频率最高的为温性药52.20%,药味配伍频率最高为甘味药34.62%,归经配伍频率最高的为脾经25.92%。由此可知,张锡纯对白术的药性和临床运用甚为谙熟,常用以温补中焦、健脾化湿、调和肝脾,可为临床用药和其学术思想继承提供一定的参考作用。

基于肠道菌群的中药防治高脂血症及降低其相关危险因素的研究进展

高脂血症是心脑血管疾病、中枢神经系统退行性病变的发病诱因,其病因复杂,但作用机制尚未完全阐明。中药拥有复杂而多元的成分,可实现多途径的调节机体生理及病理状态,而肠道菌群丰富,可通过影响肠道菌的相对丰度或调节其代谢物,在一定程度上改善机体代谢,成为防治相关代谢性疾病的重要研究方向。因此,本文综述了近年来中药调节肠道菌群防治高脂血症及其危险因素的研究进展,为高脂血症及其危险因素的防治和临床应用提供理论依据。

黄连-川芎治疗冠状动脉粥样硬化和急性心肌梗死作用机制差异性的网络药理学分析

目的:基于网络药理学方法与分子对接技术,探究活血解毒中药药对黄连-川芎治疗冠状动脉粥样硬化(CAS)和急性心肌梗死(AMI)作用机制的差异性,为活血解毒中药在冠心病不同阶段的应用提供理论依据。方法:通过基因表达综合数据库(GEO)获得CAS和AMI的差异基因,并进行GEO差异分析。从中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)搜集黄连、川芎中主要活性成分和筛选预测靶点。根据药物作用靶点,构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图并进行拓扑分析,再利用DAVID数据库进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。采用Schrodinger软件将中药主要活性成分分别与CAS和AMI的关键蛋白进行分子对接。结果:黄连-川芎治疗CAS和AMI的活性成分基本相同。PPI网络拓扑分析显示,治疗CAS有17种靶蛋白,治疗AMI有37种靶蛋白,两者共有16个相同的靶蛋白,而AMI多出了21个特有靶蛋白等,表明在AMI时,黄连-川芎能在调控CAS相关靶点基础上进一步作用于新的靶点。GO富集分析显示黄连-川芎通过不同的生物过程干预CAS和AMI。KEGG富集分析发现CAS相关通路为22条,而AMI相关通路为90条,两者共有通路17条,但在CAS和AMI中的富集程度存在差异;而AMI特有的通路有73条,主要为肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、核转录因子-κB(NF-κB)信号通路等,涉及多个炎症相关通路;表明中药黄连和川芎能够在调控CAS相关通路的基础上,进一步调控AMI时的特有通路。分子对接结果显示,主要化合物和靶点能很好地结合,支持网络药理学结果。结论:本研究阐释了黄连-川芎基于多化合物、多靶点、多途径治疗CAS和AMI的可能作用机制及两者的差异性,发现黄连-川芎可以在调控CAS和AMI共有靶点和通路的基础上,进一步作用于AMI发生时出现的特有蛋白和通路,揭示了在冠心病不同阶段活血解毒中药黄连-川芎作用的不同机制,从药理学层面完善了冠心病的“瘀毒”理论。

刍议疏风解毒胶囊防治新型冠状病毒肺炎

新型冠状病毒肺炎(COVID-19),以发热、乏力、干咳为主要临床表现,具有强烈的传染性和流行性。结合中医传统理论,专家认为新冠肺炎属于"疫病"范畴,其病机为疫疠之邪犯肺,正邪相争,临床证候以寒湿为主,兼夹热毒,久则虚实夹杂。国家卫生健康委员会和国家中医药管理局联合推荐中西医结合防治新冠肺炎。疏风解毒胶囊(颗粒)具有清瘟解毒,宣肺泄热的功效,被推荐用于新冠肺炎医学观察期乏力伴发热或临床治疗初期。现代药理学研究显示疏风解毒胶囊具有抗病毒、抗炎和免疫调节等作用。该文主要从中医"疫病"理论、现代药理研究和临床研究等方面刍议疏风解毒胶囊防治新冠肺炎的理论依据。

激素替代疗法:获益还是风险

综述激素替代疗法在临床应用的历程、评估其获益和风险,阐述中医药在更年期防治中的作用。激素替代疗法能减轻更年期女性心血管疾病、认知功能障碍和骨质疏松的风险,但也增加了冠心病、乳腺癌和静脉血栓等的风险。

中药基于肠道菌群实现免疫调节的研究进展

肠道具有复杂而动态的微生物群,其菌群的相对丰度或多样性与机体的健康状态密切相关。而人体健康状态的维持依靠多途径多机制的融合及完整的免疫系统发挥有效的免疫功能调节,能够监控机体正常生理和病理状况。该文综述了近年来中药通过干预肠道菌群实现免疫调节这一机制的研究进展,为深入研究调节机体免疫功能的药物及中药临床合理应用提供更有力的参考。

高乳糖饮食叠加水平台法脾虚证模型研究与评价

目的:在高乳糖饲喂加水平台法所致脾虚证模型基础上,叠加饥饱失常因素,完善模型,并观察检测模型各时间点相关指标变化情况,为后续研究提供数据。方法:采用随机数字表法将42只SD大鼠分为7组,其中正常组12只,模型SD大鼠分为造模2周组、造模3周组、造模4周组,每组6只,造模2周停造1周组、造模3周停造1周组、造模4周停造1周组,每组4只。监测大鼠一般体征、体质量、粪便含水量、抓力。取材后检测血清D-木糖、胃蛋白酶原、胃促生长素、三酰甘油(TG),肌肉腺苷三磷酸、糖原,血小板、红细胞与小肠苏木精-伊红染色。结果:与正常组比较,各造模组体质量降低(P<0.05),造模3周组差值最大;抓力降低(P<0.05),造模2周组差值最大;粪便含水量增加(P<0.05),造模2周组差值最大;造模2周组血清D-木糖水平明显下降(P<0.001);造模3周停造1周组血清胃促生长素水平明显降低(P<0.05);造模2周停造1周组和造模3周组血清TG水平增加(P<0.05);造模2周停造1周组肌肉糖原水平明显减少(P<0.05);造模3周组血小板计数明显减少(P<0.001);各造模组红细胞计数明显增加(P<0.01);各造模组均出现小肠生理结构破坏,造模3周组最显著。结论:增加饥饱失常因素的40%高乳糖饮食加水平台法可成功建立大鼠脾虚证模型,2周时“脾主运化”功能降低明显,3周时脾虚证体征和“脾主统血”功能降低明显,且停止造模后模型不能维持。

芍药苷抑制NF-κB/YY1信号通路改善TNF-α诱导人脐静脉内皮细胞炎症反应的实验研究

目的探讨芍药苷抑制核因子-κB(NF-κB)/YY1信号通路改善肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)炎症反应的机制。方法体外培养HUVECs,采用TNF-α(20 ng/mL)诱导的HUVECs炎症损伤模型,给予不同剂量的芍药苷(80μmol/L和160μmol/L)干预,采用细胞毒性活性检测试剂盒(CCK-8)检测各组细胞的活力;酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测各组细胞上清液中白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-8(IL-8)的含量;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组细胞NF-κB和YY1基因表达;蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测各组细胞NF-κB、YY1和环氧化酶-2(COX-2)蛋白表达。结果TNF-α可诱导HUVECs活力下降,提高炎性因子IL-6、IL-8的表达,促进炎症介质COX-2的活化,激活NF-κB/YY1信号通路;不同剂量的芍药苷能改善HUVECs的活力,降低炎性因子IL-6、IL-8和炎症介质COX-2的表达,抑制炎症信号通路NF-κB/YY1的活化。结论芍药苷通过抑制NF-κB/YY1信号通路改善内皮细胞的炎症反应,发挥抗动脉粥样硬化的作用。

MCs介导的COX2-PGE2-Eps信号通路在IBS内脏高敏感性中的机制研究

肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是功能性胃肠病的一种,其病理生理机制复杂,涉及遗传因素、心理社会因素、黏膜低度炎症、肠道屏障改变、肠道菌群紊乱、神经免疫异常及内脏高敏感性等多种机制.近年来,内脏高敏感性在IBS中的作用机制成为研究热点.肥大细胞(mast cells,MCs)是分布在中枢系统及消化系统的一种免疫细胞,其活化介导的COX2-PGE2-Eps信号通路从外周致敏及中枢敏化多方面协同作用参与了IBS内脏高敏感性的发生,为进一步明确IBS的病理机制提供了新的思路.

基于网络药理-分子对接技术研究当归芍药散“异病同治”妇科疾病作用机制

目的:通过网络药理-分子对接方法探讨当归芍药散对闭经、不孕、多囊卵巢综合征(PCOS)“异病同治”的作用机制。方法:利用中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库和SEA、BATMAN和Swiss检索当归芍药散中的活性成分和作用靶点;通过GeneCards和CTD疾病数据库获取闭经、不孕和PCOS的相关基因,将两者放入Venny中提取交集放入STRING数据库构建共有靶点的PPI网络;应用Matescape进行GO功能富集和KEGG通路分析;利用Cytoscape3.8.2构建当归芍药散与闭经、不孕、PCOS的靶点关联网络;利用AutoDuck Tools将核心靶点和化合物分别进行分子对接。结果:筛选出52个当归芍药散中的有效化学成分,检索出84个基因靶点;疾病数据库得到疾病靶点705个,两者取交集后共得到30个共同靶点。中药化学成分-作用靶点网络分析发现谷甾醇(sitosterol)、β-谷甾醇(beta-sitosterol)、豆甾醇(Stigmasterol)可能是当归芍药散主要的潜在活性成分,可能作用于AR、HMGCR、HSD11B1、CYP19A1、NR3C1等靶点,GO功能富集和KEGG通路富集分析得到5个模块,涉及癌症途径、类固醇生物合成、PPAR信号通路等途径实现同病异治作用;分子对接结果显示,α-香树脂醇(α-Amyrin)与主要靶点结合具有较好的结合活性。结论:当归芍药散“异病同治”闭经、不孕和PCOS的主要机制涉及抗炎、抗氧化、降低胆固醇、癌症途径、类固醇合成与代谢、胰岛素抵抗等相关信号通路。

四君子汤对高乳糖饲喂脾虚证大鼠的治疗作用研究

目的:系统观察四君子汤对高乳糖饲喂叠加水平台法及饥饱失常因素所致脾虚证模型的治疗作用并用栀子反证。方法:随机将60只SD大鼠分为正常组、模型组、四君子汤低剂量组、四君子汤中剂量组、四君子汤高剂量组、栀子组6组各10只,造模及干预3周后检测血清D-木糖、胃蛋白酶原、胃饥饿素、甘油三酯(triglycerides,TG)、肌肉三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)、糖原、血小板含量与小肠组织病理。结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量、抓力明显降低(P<0.01),粪便含水量明显升高(P<0.05),血清D-木糖和胃饥饿素含量、肌肉ATP和糖原含量均明显降低(P<0.05,P<0.01),血清TG含量明显升高(P<0.01);与模型组比较,各四君子汤组大鼠体质量、抓力、肌肉糖原含量明显升高(P<0.05,P<0.01),高剂量组大鼠血清D-木糖、肌肉ATP含量明显升高(P<0.05,P<0.01)及血清TG含量明显降低(P<0.05),栀子组大鼠除肌肉糖原含量上升(P<0.01)外其他指标均无明显改善;模型组大鼠小肠绒毛和腺体结构完全破坏,各四君子汤组大鼠小肠结构完整,绒毛和腺体渐增密,以高剂量效果最明显。结论:四君子汤能够显著改善高乳糖饲喂叠加水平台法及饥饱失常因素所致脾虚证模型的一般体征、生化指标、病理表现,方与证互相印证,栀子不能改善上述指标则反证这一结论。

富血小板血浆联合热敏灸治疗慢性局限性湿疹80例

目的:观察富血小板血浆(Platelet-rich Plasma,PRP)联合热敏灸治疗慢性局限性湿疹的临床疗效,初步明确治疗机制。方法:将80例慢性局限性湿疹患者随机分为对照组与治疗组各40例,对照组采用复方氟米松软膏治疗;治疗组采用PRP联合热敏灸治疗,两组均治疗21 d。比较两组患者治疗前、治疗后第1天及治疗后第60天皮损,包括不同部位皮损症状严重程度,所占面积的大小、瘙痒程度进行综合评分,取湿疹面积及严重程度指数(Eczema Area and Severity Index,EASI)评分和视觉模拟评分法(Visual Analogue Scale,VAS)评分的总和评分进行疗效评价。结果:两组治疗后第1天各皮损项目评分较治疗前下降(P<0.05),治疗组各皮损项目评分下降幅度优于对照组(P<0.05);治疗组治疗后第60天各皮损项目评分较治疗前仍有明显下降(P<0.05),对照组各皮损项目评分较治疗前无明显下降(P>0.05);治疗组近期、远期疗效总有效率均高于对照组(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:PRP联合热敏灸治疗能够在行气通络、活血除湿的同时起到促进组织修复,加速疮面愈合,抗炎抗菌的作用,显著降低慢性局限性湿疹皮损评分,改善皮损症状,且复发率低、治疗时间短、经济负担小,可有效改善患者的生活质量,值得临床进一步推广。

旴江医家龚廷贤辨治胃脘痛特色探微

目的:对龚廷贤诊治胃痛的方药进行数据分析,为现代中医临床诊治胃痛提供参考。方法:收集《龚廷贤医学全书》中龚廷贤治疗胃痛的文献,构建临证方药数据库,运用IBM SPSS Modeler18.0和SPSS Statistics 22.0软件对其药物的使用频次、药物功效、性味归经等进行统计分析。结果:根据纳入及排除标准进行清洗,最终符合条件的方剂共计83首,包含中药118味,用药总频次共计508次。数据结果显示,龚氏辨治胃痛高频常用药物中,甘草使用频次最高,栀子和半夏位居其后;药物功效使用频率位于前三的依次为理气药、补虚药和活血化瘀药;药性以温性药使用频率最高,药味则多选用辛、苦、甘味;按药物归经划分,使用频次最高的为脾经,其次为胃经和肝经。通过关联分析,共得到关联数据30条,核心组合为“陈皮-半夏-甘草”。核心药物聚类分析得到“活血理气药组”(五灵脂、当归、木香);二陈汤结构组(半夏、甘草、茯苓、陈皮);理气化湿药(枳壳、香附、苍术)+温里药组(肉桂、干姜)+活血化瘀药组(川芎)等多种药物组合。结论:龚氏辨治胃痛多以虚为本,多采用温补的治法,健脾和胃;巧用理气、活血化瘀药,疏肝理气,调和肝脾;善用栀子,清热泻火;多用二陈汤等经典方加减治疗,组方思路多以理气解郁、温里散寒、清热泄火、化湿逐痰、活血化瘀等为主,其辨治胃痛的处方用药规律及学术思想对指导临床实践具有重要意义,值得进一步推广和研究。