国际肺癌研究会2007年版肺癌分期方案的应用

目的:比较国际抗癌联盟(International Union Against Cancer,UICC)和美国癌症联合会(American Joint Committeon Cancer,AJCC)于1997年公布的第6版非小细胞肺癌TNM分期方案(以下简称第6版方案),与国际肺癌研究会(International Association for the Study of Lung Cancer,IASLC)2007年提出的非小细胞肺癌TNM分期的修改方案(以下简称新方案)对中国非小细胞肺癌患者预后预测的不同点。方法:根据2003年9月至2005年10月北京大学临床肿瘤学院胸外科手术治疗的136例非小细胞肺癌患者的存档资料,分别按照第6版方案和新方案进行病理分期,主要观察目标为不同分期下的两年无复发转移生存率和无复发转移生存期,用Kaplan-Meier和Log-rank法进行统计学检验。结果:(1)第6版方案中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者例数分别为56、23、53和4例;在新方案中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者例数分别为50、31、54和1例,其中第6版方案中有6例Ⅰ期在新方案中变成Ⅱ期,1例Ⅱ期变成Ⅲ期,3例Ⅲ期变成Ⅱ期,1例Ⅲ期变成Ⅳ期,4例Ⅳ期变成Ⅲ期。(2)第6版方案中Ⅰa、Ⅰb、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲa、Ⅲb和Ⅳ期患者的两年无复发转移生存率分别为95.5%、82.4%、100.0%、63.6%、52.1%、80.0%和50.0%;新方案中Ⅰa、Ⅰb、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲa、Ⅲb和Ⅳ期患者的两年无复发转移生存率分别为95.5%、89.3%、68.4%、63.6%、52.8%、50.0%和0.0%。(3)按照第6版方案,经Log-rank法分析后显示,Ⅰ期和Ⅱ期患者的2年无复发转移生存期差异无统计学意义(P=0.232),Ⅱ期和Ⅲ期患者的无复发转移生存期差异有统计学意义(P=0.023);按照新方案,Ⅰ期和Ⅱ期,以及Ⅱ和Ⅲ期患者之间的无复发转移生存期差异均有统计学意义(P值分别为0.023和0.014)。(4)新方案中新增的2和5cm这两个节点上下的患者的无复发转移生存期差异有统计学意义(P值分别为0.025和0.023)。结论:IASLC2007版非小细胞肺癌TNM分期方案较UICC和AJCC的第6版非小细胞肺癌TNM分期方案显示了更好的分期特异性,且新方案一样适用于中国非小细胞肺癌患者。

不同术式治疗食管中下段癌的临床研究

目的比较不同术式治疗食管中下段在手术创伤、恢复和淋巴结清扫方面的差异。方法59例食管中下段癌病人接受食管癌切除手术。根据手术入路的不同，被分为3组：右胸、腹两切口手术组（两切组），右胸、腹、左颈三切口手术组（三切组）及左胸入路手术组（左胸组）。收集临床数据并进行统计学分析。结果手术切除率100％，无围手术期死亡。两切组、三切组和左胸组在术后住院时间、术后全身炎症反应综合征时间、体液丢失总量方面差异无统计学意义（P=0．287、0．641和0．355）。3组的淋巴结清扫中位总数分别为22．5（11～39）枚、26（14—56）枚和17（7～44）枚（P=0．005）；腹腔淋巴结清扫总数分别为10（5—26）枚、12（4～32）枚和8（3—19）枚（P=0．021）。胸腔淋巴结清扫数目3组之间差异无统计学意义（P=0．177）。食管中、下段癌淋巴结最常转移部位依次为贲门周、中段食管旁、胃左动脉旁等。经右胸食管癌手术的淋巴结清扫范围更广。结论在创伤和整体恢复方面，左胸手术和右胸手术之间没有显著差异，而右胸手术组淋巴结清扫总数更多。由于食管中下段癌的淋巴结转移范围广泛，应该进行更认真、彻底的淋巴结清扫工作，以期降低局部复发率并改善生活质量。

肋间神经保护对剖胸术后疼痛改善的随机前瞻研究

目的通过保护后外侧剖胸切口双侧肋间神经，评估患者术后近期疼痛改善的幅度，并了解不同程度的保护对术后疼痛的改进作用。方法自2006年10月10日至2007年4月10日满足入选标准的患者共60例，均采用后外侧剖胸切口入胸。按照前瞻性单盲随机对照研究要求，将患者随机分为传统后外侧切口组（对照组，18例）、单侧肋间神经保护组（单侧组，20例）、双侧肋间神经保护组（双侧组，22例）3组。疼痛分级采用数字疼痛强度分级法。记录患者术后不同时间点疼痛评分及镇痛药物的用量。结果双侧组术后2—7d及术后1个月切口疼痛均明显轻于对照组（P〈0．05）。单侧组术后2、3、5、7d切口疼痛明显轻于对照组（均P〈0．05）。双侧组胸管拔除后1d较拔管前疼痛有明显缓解（P=0．020），单侧组及对照组疼痛缓解不明显（P值分别为0．091，0．768）。3组患者并发症发生率差异无统计学意义。结论与传统手术相比，保护切口双侧肋间神经可以明显减轻术后急性疼痛程度，尤以术后1个月时疼痛缓解最为明显。这种方法并不增加并发症发生率。

BHD基因在人肺腺癌A549细胞的表达及其对A549细胞转移能力的影响

目的了解BHD基因在肺癌细胞中的表达部位及其在影响肺癌细胞转移、运动方面的作用。方法制备BHD真核表达质粒，转染肺腺癌细胞，用免疫荧光法检测Folliculin蛋白在肺癌细胞中的表达位置；筛选sRNAi片段，选取有效抑制片段转入肺癌细胞，与转入BHD质粒的肺癌细胞对比，用Transwell实验了解BHD基因对肺癌细胞运动方面的影响。结果转入BHD质粒后，A549细胞质内出现明显的Folliculin蛋白表达，Transwell实验显示，转入BHD质粒能抑制A549细胞的侵袭能力，而转入BHDsiRNA片段的A549细胞运动迁移能力升高。结论BHD表达产物Folliculin蛋白在肺癌细胞的胞质内表达，BHD可能是肺癌转移抑制基因。

睾丸激素受体4相关蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达

目的:研究睾丸激素受体4相关蛋白(TR4-associated Protein,TRA16)在非小细胞肺癌组织(NSCLC)中的表达特点及其与肺癌发生、发展之间的相互关系。方法:以免疫组织化学方法结合组织芯片技术研究TRA16在各类NSCLC组织、肺良性病变组织及正常肺组织中的表达情况。结果:TRA16蛋白在NSCLC细胞浆和/或细胞核内具有较高的阳性表达率(88.64%),而在肺良性肿瘤及正常肺组织中均无阳性表达,表明TRA16在NSCLC组织中特异性高表达。在不同病理类型和不同分化程度的NSCLC中,TRA16的表达没有明显的差异。结论:首先发现TRA16在NSCLC组织中特异性高表达;TRA16在NSCLC组织中的异常表达,提示其可能与肿瘤的发生、发展相关,有可能成为一个新的潜在的与NSCLC相关的肿瘤标志物。

基于SAS的多元统计方法实现芯片数据挖掘

利用SAS软件对GEO的一个肺癌芯片实验进行挖掘。采用非参数检验,判别分析和回归分析对该芯片实验中14个核受体的表达信息进行分析。结果表明,在0.05显著性水平下,ER1、VDR、RARα和RORα四个基因在腺癌和鳞癌表达具有统计学差异;RARβ在复发组和非复发组表达有差异。判别分析结果显示VDR和RORα表达量可以对病理类型进行预测,但是总误判率很高(0.2389);RARβ和PPARα对判别是否复发的总误判率更高(0.3457)。建立回归方程预测病理类型,入选模型的变量也是VDR和RORα,两者OR分别为0.126和4.452。可见,基于SAS的多元统计方法是芯片数据挖掘的一种潜在方法,一旦芯片实验标准化,利用SAS对不同芯片实验数据整合分析的结论将有益于推动假说形成。

术中经皮穿刺空肠营养管或经鼻空肠营养管置入对食管癌患者围手术期营养支持的影响

目的比较经鼻空肠营养管及经皮穿刺空肠营养管对食管癌患者术后营养支持的影响。 方法我科2011年2月至2012年3月同组手术医师收治食管癌患者，根据病情接受经右胸及上腹正中两切口食管癌根治手术（Ivor-Lewis）或经左/右颈、右胸及上腹正中三切口食管癌根治手术。选择性使用经鼻空肠营养管（经鼻空肠营养组,n=48）及经皮穿刺空肠营养管（经皮空肠穿刺组，n=38）放置空肠营养管，术后早期给予肠内营养支持。 结果（1） 本研究86例食管癌患者，通过NRS 2002量表进行评估，营养风险发生率为25.58%，两组患者术前营养风险评估差异无统计学意义（P=0.806）；（2）经皮空肠穿刺组患者以三切口手术为主，手术时间较经鼻空肠营养组明显延长（P=0.000），两组术后全身炎症反应综合征时间（P=0.114）和术后住院时间（P=0.460）比较差异无统计学意义，表明两组患者手术创伤差异无统计学意义；（3）两组患者肠内营养开始给予时间相当（P=0.561），但经皮空肠穿刺组患者给予足量肠内营养时间较经鼻空肠营养组晚（P=0.032），可能与手术医师顾虑穿刺管腹腔瘘，导致肠内营养给予加量较为谨慎有关；（4）两组患者对营养管舒适度评价方面，经鼻空肠营养组患者自身耐受能力不同，评分为6.00（3.00）分，而经皮空肠穿刺组患者评分仅为1.00（3.00）分，经皮空肠穿刺组患者感觉营养管的舒适程度显著好于经鼻空肠营养组（P=0.000）。结论两种空肠营养管置入方式均安全可靠，术后营养支持效果良好；经皮穿刺空肠营养管置入患者感觉更为舒适，耐受力好，推荐使用。

叶内型肺隔离症的诊断、治疗及分子病理学特点

目的总结叶内型肺隔离症的临床病理学特点,并了解在慢性炎症状态下肿瘤相关蛋白 p53和癌胚抗原(CEA)的表达。方法收集并分析7例顺内型肺隔离症的临床特征、手术治疗模式及病理学特点,并应用免疫组织化学染色检测肺隔离症组织 p53和 CEA 的表达。结果本组7例叶内型肺隔离症主要症状为肺部感染。患者均在术前确诊并接受手术治疗,主要为叶切除术。异常体循环血管均发白胸主动脉。病变肺组织呈不同程度的囊性扩张,部分上皮增生。6例囊肿上皮全部呈 p53蛋白阳性表达,定位于黏膜上皮的顶层。CEA 在6例上皮中呈弥漫性表达。而叶支气管断端黏膜上皮 p53和 CEA 均表达阴性。结论叶内型肺隔离症可通过增强 CT 并三维重建技术确诊,多采用叶切除术治疗。肺隔离症的囊肿上皮,特别是增生上皮的顶层可以出现 p53蛋白异常积聚和CEA 的表达,可能与局部慢性炎性刺激有关。

食管癌手术细管状胃制作及术中肠内营养通路的建立

目的介绍食管癌手术中细管状胃代食管技术及手术中经鼻或经皮穿刺方式放置空肠营养管的方法。方法我科从2003年7月至2006年4月，对就诊的食管癌患者（接受两切口及三切口手术）采用传统管状胃代食管技术，2006年5月至2009年11月对就诊的食管癌患者采用细管状胃代食管技术，所有食管癌患者均进行术中空肠营养管置入术，术后早期给予肠内营养支持。结果围手术期无死亡病例。改进的细管状胃代食管组患者术中管状胃长度较满意，器械吻合操作顺利，两组患者术后生存率差异无统计学意义。结论在食管癌切除术的处理中，胃大弯侧细管状胃的使用，能提供器械吻合的便利，术中放置空肠营养管有利于术后早期肠内营养支持的开展。

非小细胞肺癌淋巴转移血清蛋白指纹图谱分析

目的应用表面增强激光解析离子化-飞行时间-质谱（SELDI—TOF-MS）技术获得区分非小细胞肺癌患者淋巴结转移的诊断模型及血清特异性蛋白。方法应用弱阳离子蛋白芯片CM10及SELDI—TOF—MS技术检测84例肺癌患者血清中蛋白的相对含量（其中NO、NI、N2患者分别为35例、19例和30例），从淋巴结转移（NO组对比N1＋N2组）和纵隔淋巴结转移（NO＋N1组对比N2组）两方面进行分析，分别建立诊断模型。结果在随机抽取50例构建的模型中，诊断淋巴结转移组病例的灵敏度和特异度分别为96．3％（26／27）和95．7％（22／23），同时进行盲法验证；随后将15例病理确认第10至14站淋巴结均无转移的NO病例与49例出现淋巴结转移患者（N1＋N2）对比构建模型，预测转移的灵敏度和特异度别为77．6％和93．3％，其中相对分子质量6682等6个蛋白峰有显著差异；而诊断纵隔淋巴结转移模型的灵敏度为80．0％（24／30），特异度为77．8％（42／54）。结论SELDI—TOF—MS技术在预测非小细胞肺癌患者淋巴结转移方面具有应用价值，而该诊断模型以及与转移相关的蛋白需进一步研究证实。