重组人血管内皮抑制素联合化疗一线治疗晚期黑色素瘤的Ⅱ期临床研究

目的：观察重组人血管内皮抑制素（恩度）联合化疗一线治疗晚期黑色素瘤的疗效和安全性。方法：经病理组织学检查确诊的Ⅳ期黑色素瘤20例，接受恩度联合化疗。其中恩度15mg静脉滴注，第1-14天连续给药，间歇14天重复；同时联合达卡巴嗪／替莫唑胺＋福莫司汀全身化疗，每28天为1个周期。疗效评定采用实体瘤评价标准。对20例患者的治疗有效率、不良反应发生率、无进展生存期（PFS）等指标进行分析。结果：可评价患者20例，平均接受（2．7±0．80）个周期治疗，部分缓解4例，稳定6例，客观有效率为25％（4／20），临床获益率为50％（10／20）。中位PFS为4．5个月（95％CI：1-11个月），目前随访6个月的PFS率已达35％（7／20），6个月的生存率65％（13／20），治疗有效患者的中位生存期已达8个月（95％CI：3．5-12个月）。3／4级毒性主要与化疗药物有关，骨髓抑制8例（40．0％），1例（5．0％）因窦性心动过缓停药。共11例患者进行了组织学标本VEGFR、PDGFR、EGFR的检测，但三项指标与疗效均无明显相关性。结论：恩度与化疗联合治疗晚期黑色素瘤与目前推荐的单药达卡巴嗪化疗相比，有效率提高约10％，PFS延长2．5个月，安全性良好，值得临床上推广应用和进一步深入观察。

Toll样受体2及Toll样受体9基因多态性与胃癌易感性的关系

目的探讨Toll样受体2（Toll—like receptor2，TLR2）及TLR9基因多态性与胃癌易感性的关系。方法以山东省临朐县胃癌高发现场人群为基础，选取248例胃癌患者，采用年龄、性别匹配的方法在同一地区按分层随机抽样方法选取496例浅表性胃炎或轻度萎缩性胃炎患者为对照，用聚合酶链式反应一限制性片段长度多态性方法检测TLR2基因rs3804099位点及TLR9基因rs187084位点基因型。采用多因素logistic回归模型并调整年龄、性别、幽门螺杆菌感染及吸烟因素后，计算OR值（95％CI）。结果TLR2基因rs3804099位点TT、TC、CC基因型频率在病例组分别为53．2％（132／248）、39．9％（99／248）、6．9％（17／248），在对照组分别为43．5％（216／496）、46．6％（231／496）、9．9％（49／496），各基因型频率在两组间分布的差异有统计学意义（X^2=6．665，P=0．036）。多因素logistic回归显示，以TT基因型为参照，携带TC＋CC基因型者发生胃癌的风险明显降低（OR=0．68，95％C1：0．50～0．93）。联合效应分析显示，以携带rs3804099位点TC＋CC基因型且未感染幽门螺杆菌者为参照，携带TT基因型并感染幽门螺杆菌者发生胃癌的风险明显增加（OR=3．42，95％CI：2．16～5．42）。TLR9基因rs187084位点TT、TC、CC基因型频率在病例组分别为35．9％（89／248）、50．0％（124／248）、14．1％（35／248），在对照组分别为33．3％（165／496）、49．0％（243／496）、17．7％（88／496），各基因型频率在两组间分布的差异无统计学意义（X^2=1．684，P=0．431）。结论TLR2基因rs3804099位点多态与胃癌发病风险密切相关。