经胃镜光动力学疗法治疗上消化道恶性肿瘤

目的观察经胃镜半导体激光光动力学疗法治疗上消化道恶性肿瘤的疗效和不良反应。方法进展期或术后复发上消化道癌患者27例。静脉滴注血卟啉衍生物（HpD）5mg／kg，48h后应用半导体激光经胃镜对病灶部位进行照射，治疗1～2个月后复查胃镜观察病灶变化。判定总体疗法，肿瘤病理组织学类型、分化程度与疗效的关系，进口、国产半导体激光器照射对疗效的影响。结果27例治疗后的显效率为40．7％（11／27），总有效率为74．1％（20／27），无效者占25．9％（7／27）。不同病理类型和不同分化程度的肿瘤对光动力学治疗均表现出近似的敏感性，进口或国产半导体激光器治疗的疗效相当。主要不良反应为照射部位局部疼痛、反酸／烧心、吞咽不适及轻度发热。结论半导体激光光动力学疗法治疗上消化道恶性肿瘤，可取得较好的局部疗效，不良反应耐受性好。

西妥昔单抗联合化疗在消化系统肿瘤中的临床应用

目的评价西妥昔单抗联合化疗治疗消化系统肿瘤的疗效和安全性。方法回顾性分析行西妥昔单抗联合化疗的35例结直肠癌（CRC）、11例进展期胃癌（AGC）和3例其他消化系统肿瘤患者的临床资料，观察其疗效和不良反应。结果全组可评价疗效者共37例。CRC中，可评价疗效者29例，其有效率（RR）为24．1％（7／29），疾病控制率（DC）为75．9％（22／29）；其中一线治疗的RR为36．4％，DC为90．9％；二线治疗的RR为20．0％，DC为70．0％；三线及以上治疗的RR为12．5％，DC为62．5％。AGC中，可评价疗效者6例，其中一线治疗的2例患者均获部分缓解，二线治疗完全缓解和病情稳定者各1例，三线及以上治疗病情进展者2例。不良反应以皮疹、恶心、呕吐以及粒细胞下降多见。全组皮疹的发生率为79．6％，其中重度皮疹占8．2％。CRC的疗效与皮疹分级相关。结论西妥昔单抗联合化疗在CRC中安全有效，一线治疗疗效最佳，其疗效与皮疹分级相关；在AGC治疗中也有应用前景。

结直肠癌外科治疗和靶向治疗研究进展

结直肠癌是目前世界上最常见的恶性肿瘤之一。其发病率和死亡率均位于各种恶性肿瘤前列，且呈逐年上升趋势。据美国癌症协会估计2008年全美有148810例新诊断患者和49960例患者死亡。在中国，近年结直肠癌发病率逐年上升，据估计每年约有40万新诊断患者。近年来综合治疗成为结直肠癌的主要治疗模式，并带来了革命性的进步，特别是结直肠癌肝转移的综合治疗和微创外科的开展，使结直肠癌患者有了更好的选择。

局部进展期直肠癌新辅助治疗的内科视角

直肠癌是我国常见的消化道肿瘤之一,根据肿瘤下缘与肛缘的距离分为低位直肠癌(0~5 cm)、中位直肠癌(5~10 cm)和高位直肠癌(10~15 cm)。对于局部进展期的直肠癌而言,目前通常认为上段直肠癌(腹膜反折以上)的处理原则同结肠癌,主要为手术联合围手术期化疗,而中下段直肠癌则更需要包含手术、放疗和内科治疗在内的多学科综合管理[1]。

腹腔联合全身化疗治疗胃肠道恶性肿瘤并发腹腔积液81例

目的观察腹腔持续引流后直接腹腔化疗联合全身化疗治疗消化系统肿瘤并发腹腔积液的疗效及患者不良反应。方法81例胃肠道恶性肿瘤并发腹腔积液患者接受该项治疗，顺序腹腔置管、腹腔积液引流、腹腔灌注药物，每周1次，共计2～3次，药物为氟尿嘧啶类药物和（或）顺铂（DDP），与化疗药物同时腹腔注入生理盐水1500—2000ml。腹腔化疗停止1周后，进行静脉化疗，药物以5-氟尿嘧啶（5-Fu）或卡培他滨为基础联合表柔比星、DDP（或奥沙利铂），进行2。4个周期。腹腔化疗后1周评价腹腔积液疗效及患者近期不良反应，获完全缓解（CR）、部分缓解（PR）者1个月后确认，全身化疗后随访生活质量及生存期。结果81例患者中腹腔积液cR16例（19．8％），PR18例（22．2％），稳定（SD）27例（33．3％），进展（PD）20例（24．7％），总有效（CR＋PR）率42％；总获益（CR＋PR＋SD）率75．3％，中位进展时间（mTTP）4个月，中位生存期（mOS）5.3个月，1年生存率16．0％。不良反应：恶心、呕吐症状最常见，多为轻度（0～Ⅱ／度77例95．1％），粒细胞减少性发热2例（2．5％），不完全性肠梗阻4例（4．9％）。结论持续引流并腹腔化疗联合全身化疗治疗胃肠道恶性肿瘤并发腹腔积液的疗效肯定，患者不良反应轻，生活质量明显改善，为接受进一步治疗创造了条件，延长了生存期。

血清肿瘤标志物在晚期食管鳞状细胞癌疗效评价和预后判定中的作用

目的探讨血清肿瘤标志物在晚期食管鳞状细胞癌（简称：鳞癌）中的表达及其在化疗疗效评价和预后判断中的意义。方法测定50例晚期食管鳞癌患者一线化疗前后血清标志物的水平。按照实体瘤的疗效评价标准（RECIST标准）评效。通过建立受试者工作特性曲线（ROC曲线）求最住临界值。用Kaplan—Meier法行生存分析。结果50例患者治疗前的血清肿瘤标志物阳性率以细胞角蛋白19片段（CYFRA21—1）最高（44．0％，22／50）；癌胚抗原（CEA）最低（22．0％，11／50）。配对样本Wilcoxon秩和检验示部分缓解（PR）组化疗后CYFRA21—1、鳞状上皮细胞癌抗原（SCC—Ag）下降，差异有统计学意义（Z=3．181、2．389，P=0．001、0．017），进展（PD）组化疗后CYFRA21—1、SCC—Ag升高，差异有统计学意义（Z=2．701、2．250，P=0．007、0．024），稳定（sD）组化疗前后SCC—Ag、CYFRA21—1差异无统计学意义（Z=0．414、1．114，P=0．679、0．265）。提示SCC一舷、CYFRA21—1与影像学疗效评价具有一致性。ROC曲线显示化疗后CYFRA21—1较化疗前升高32％，SCC—Ag升高38％，可作为预测化疗疗效的最佳临界值，并与影像学评效具有较好的一致性。化疗后CYFRA21—1较化疗前升高〉32％和SCC—Ag较化疗前升高〉38％为晚期食管鳞癌预后不良因素。结论CYFRA21—1和SCC—Ag对晚期食管鳞癌的诊断、预测化疗疗效和预后有重要意义。

卡培他滨单药或联合方案治疗晚期胃癌的临床研究

目的探讨卡培他滨单药或联合方案治疗晚期胃癌的疗效及安全性。方法104例晚期胃癌患者接受如下方案治疗：（1）卡培他滨单药组：卡培他滨1000mg／m^2，口服，20t／,a，第1～14天，21d为1个周期。（2）卡培他滨＋紫杉类组：卡培他滨1000mg／m^2，口服，2次／d，第1—14天；紫杉醇175mg／m。，静脉滴注，第1天（或80—90mg／m^2，静脉滴注，第1、8天）；或多西紫杉醇65—75mg／m^2，静脉滴注，第1天；21d为1个周期；（3）卡培他滨＋铂类组：卡培他滨1000mg／m^2，口服，2次／d。第1—14天；顺铂15～20mg／m^2，避光静脉滴注2h，第1-5天；或奥沙利铂130mg／m^2，静脉滴注2h，第1天；21d为1个周期。中位治疗3个周期。结果104例患者的总客观有效率为20．6％，中位生存时间为8．5个月，中位疾病进展时间为5．2个月。在可评价疗效的患者中，一线治疗的客观有效率为40。0％，疾病控制率为76．7％。卡培他滨＋紫杉类化疗组的总中位生存期为10．9个月，一线治疗的中位生存期为12．8个月。卡培他滨单药组的不良反应发生率最低。结论以卡培他滨为基础的治疗方案疗效尚可，患者耐受性好，单药治疗适用于KPS评分〈80分的患者，联合紫杉类化疗组的患者生存时间略长，但尚需进一步验证。

分次小剂量顺铂联合化疗对胃癌患者肾功能的影响

背景与目的:大剂量顺铂化疗对肾功能的损害已有共识,但小剂量的顺铂化疗对肾功能的影响还有待进一步考证,本研究旨在观察分次小剂量顺铂为主的联合化疗方案对胃癌患者肾功能的影响。方法:31例胃癌患者均采用分次小剂量顺铂(20mg/m2,第1～3天)联合氟尿嘧啶、表阿霉素静脉化疗,于化疗前至化疗第14天,隔日查尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-D-glucosaminidase,NAG)、γ-谷氨酰转酞酶(gamma-glutamyltransferase,γ-GT)及尿常规,化疗第7天及第14天查血肌酐及血尿素氮。结果:31例患者中有13例在化疗前各项检查指标均正常,而化疗后各项指标正常者仅1例。18例化疗前有1项或多项指标异常,多为尿NAG、γ-GT增高,两者在化疗第4天明显增高,2周左右仍未降至正常水平;而血肌酐及尿素氮无明显变化。结论:分次小剂量顺铂联合化疗对患者肾功能仍有一定影响,且持续时间较长。

化疗联合贝伐单抗及帕尼单抗与化疗单纯联合贝伐单抗在治疗转移性结直肠癌作用中的比较

1 文献来源 Hecht JR，Mitchell E，Chidiac T，et al．A randomized phase Ⅲ B trial of chemotherapy, Bevacizumab, and Panitumumab compared with chemotherapy and Bevacizumab alone for metastatic colorectal cancer [J]. J Clin Oncol, 2009, 27（5）： 672-680.

胃癌诊治原则和药物治疗进展

胃癌的流行病学及病因胃癌曾是继肺癌之后第二常见恶性肿瘤，但近年来其发病率在世界范围内呈普遍下降趋势。据估计2002年全球新发胃癌病例93．4万，占所有新发癌症病例数的8．6％，其中42％的病例发生在中国。中国胃癌人口调整死亡率为男性40．8／10万，女性为18．6／10万，男性是女性1．9倍，分别是欧美发达国家的4．2～7．9倍和3．8～8．0倍。

免疫检查点抑制剂的毒性风险分析

近些年免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗领域取得了重大突破,包括恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌等,近期并获得微卫星不稳定肿瘤的适应证。但与此同时也伴随一系列毒性的产生,主要为免疫相关不良反应,几乎累及各个系统,与传统化疗药物、靶向药物相关不良事件存在很大区别;同时尽管严重不良事件的发生率不高,但部分为致死性,且治疗干预缺乏足够的证据支持,临床认识不足。本文结合最新文献报道,从免疫检查点抑制剂的毒性风险特征、风险预测标志物、监测管理等方面进行综述。

表阿霉素联合顺铂和氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的临床探讨

目的观察表阿霉素联合顺铂和氟尿嘧啶（PELF方案）治疗晚期胃癌的疗效和安全性。方法经病理组织学证实为晚期胃癌的101例患者接受PELF方案化疗，其中R0切除术后辅助化疗者37例，无法手术切除仅接受姑息化疗者64例。PELF方案具体药物的用法为表阿霉素50～80mg/m^2（姑息化疗）或40～50mg／m^2（辅助化疗），静脉注射，第1天；顺铂10～20mg/m^2，静脉滴注2h，第1—5天；氟尿嘧啶425～600mg／m^2（姑息化疗）或425～500mg／m^2（辅助化疗），静脉滴注4h，第1～5天，或持续静脉输注120h；甲酰四氢叶酸100～200mg／m^2，静脉滴注2h，第1～5天；每3～4周重复。化疗两个周期后进行疗效评价。结果37例R0切除术后辅助化疗的患者中，有17例仍无病生存，20例复发（其中19例死亡），中位无病生存期为36．1个月，5年生存率为36．0％。64例仅接受姑息化疗者中，一线治疗47例，其中34例可评价疗效，有效率为26．5％，中位疾病进展时间为6．6个月，中位生存期为13．7个月；二线治疗17例，其中10例可评价疗效，有效率为20．0％，中位疾病进展时间为5．1个月，中位生存期为8．9个月。全组患者最常见的不良反应是中性粒细胞减少和胃肠道反应，且多为Ⅰ、Ⅱ级，Ⅲ、Ⅳ级中性粒细胞减少、贫血和血小板减少的发生率分别为19．8％、1．0％和2．0％。结论PELF方案作为辅助化疗或姑息化疗用于晚期胃癌均有较好的疗效，且毒副反应患者基本可以耐受，安全性较好。

以奥沙利铂为基础的化疗方案治疗晚期胃癌

目的评价以奥沙利铂（OXA）为基础的化疗方案治疗晚期胃癌和胃食管结合部腺癌的有效性和安全性。方法选择180例符合条件的以OXA为基础的化疔方案治疗的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者，化疗方案为mFOLFOX（OXA＋5-氟尿嘧啶＋甲酰四氢叶酸）；mEOF（OXA＋表阿霉素＋5-氟尿嘧啶）和CapOX（OXA＋卡培他滨），按实体瘤的疗效评价标准（RECIST）评价客观疗效，按美国癌症研究所常见毒性判定标准（NCI—CTC）3．0版评价不良反应。结果180例患者总治疗周期数为717个，中位治疗3个周期。有150例可评价疗效，有效率为30．0％，疾病控制率（DCR）为74．0％。初治的124例中，103例可评价疗效，有效率为34．0％，DCR为74．8％，中位总生存期（OS）为11．3个月。复治的56例中，47例可评价疗效，有效率为21．3％，DCR为72．3％。无化疗相关性死亡，常见Ⅲ、Ⅳ级不良反应为粒细胞减少（17．8％）、白细胞减少（14．4％）和恶心呕吐（8．9％）。结论以OXA为基础的化疗方案治疗晚期胃癌和胃食管结合部腺癌有效，且不良反应可耐受。

产甲胎蛋白胃癌和胃肝样腺癌

产甲胎蛋白胃癌（AFPGC）和胃肝样腺癌（HAS）是胃癌中较为特殊的2种类型，它们之间既有联系又有区别。临床上往往将AFPGC定义为血清AFP〉20ng／ml或者免疫组化AFP阳性的胃癌，HAS的诊断主要依靠病理形态学，即具有肝细胞癌分化形态特征的原发性胃癌。AFPGC和HAS的发病率均很低，尤其是HAS，为1％左右，均易发生肝转移和淋巴结转移，预后显著差于普通胃腺癌。随着高通量测序的开展，在胃癌分子分型逐渐明确的同时，人们对AFPGC和HAS的分子背景也有了一定的认识。目前，有效治疗仍是AFPGC和HAS的最大挑战，早期诊断和根治性手术切除可以很大程度地改善患者的预后，术后密切监测血清AFP水平和腹部影像学表现，有助于及早发现肝转移，而联合肝动脉介入化疗和射频消融等局部治疗可以改善患者的预后。靶向治疗在AFPGC和HAS治疗中有着广阔的前景。

结直肠癌肝转移新辅助化疗的相关问题分析

肝脏是结直肠癌最常见的转移部位，肝转移也是影响其预后的主要因素，如果不进行治疗，大部分病人自然生存期不超过12个月，接受系统化疗的病人中位生存期不足24个月，5年存活率〈8％。约20％～35％的结直肠癌肝转移病人转移仅限于肝脏．完整的手术切除可将5年存活率提高到40％左右，但目前只有15％～20％的病人适合手术切除，而且有近2／3的病人发生术后复发转移，

靶向药物在结直肠癌个体化治疗和综合治疗中的应用

结直肠癌是目前世界上最常见的恶性肿瘤之一，据估计全球每年约有102万例新确诊病人，且呈逐年上升趋势。近年来，靶向药物的出现，进一步改善了结直肠癌治疗预期，与化疗药物联合疗效增加，耐受性良好，特别是靶向药物疗效与结直肠癌基因分型的相关性研究，使之成为结直肠癌药物治疗的新选择，靶向药物的治疗选择也从三线或二线治疗推进到一线治疗。随着分子生物学的深入研究更推进了结直肠癌靶向药物的个体化治疗和综合治疗水平。

胰腺癌药物治疗的现状与困境

我国胰腺癌发病率明显上升，治疗手段有限，预后极差。进展期胰腺癌患者行化疗后的生存时间仅为8-11个月，厄洛替尼也仅仅带来额外10d的生存获益。文章着重从基因及分子分型层面总结近年来进展期胰腺癌的研究进展以及相关的临床转化研究，其中一些研究成果具有较好的临床应用前景，而另一些研究则因胰腺癌的复杂性未能获得临床成功。我们希望，总结有前景的治疗策略所带来的临床启示，并分析失败案例的教训，以期为今后的研究提供宝贵的经验。

2019年结直肠癌领域治疗进展

2019年,结直肠癌领域的进展主要集中在围手术期的治疗模式以及姑息治疗中的免疫治疗和靶向治疗,本文将根据今年大型会议的报道以及重要期刊上的文献作为基础,梳理2019年在结直肠癌治疗领域的进展。

晚期胆管癌的药物治疗现状

胆管癌发病率低,恶性程度高,预后差。吉西他滨联合顺铂是晚期胆管癌的标准一线治疗,其疗效并不突出;同时,胆管癌缺乏标准二线治疗,亟需探索新的治疗方法。抗表皮生长因子受体、血管内皮生长因子、人类表皮生长因子受体-2等分子靶向治疗在化疗基础上均无突破,但靶向成纤维细胞生长因子受体2基因融合、IDH1/2基因突变等新靶点的治疗展现出前景。免疫检查点抑制剂、细胞因子、过继细胞治疗、肿瘤疫苗等免疫治疗也正在胆管癌中进行尝试。本文将对晚期胆管癌的药物治疗现状进行综述。