结直肠癌脑转移的临床特征及诊断治疗

结直肠癌脑转移的发病率很低,既往较少受到关注。但是随着结直肠癌综合治疗手段的提高,患者生存期逐渐延长,出现脑转移的几率逐渐增加。目前国内外报道大多来自单中心的回顾性病例分析,描述脑转移患者的临床病理特征,并对其转移机制和治疗模式进行相应的探索。结直肠癌脑转移好发于左半结肠,多发生在病程晚期,多数合并肺转移。血行转移是最主要的转移途径,具体机制尚不明确。临床表现缺乏特异性,早期诊断主要依靠对高危患者进行头颅增强磁共振成像筛查。这部分患者总体预后较差,治疗方式的选择通常需综合考虑患者的一般状态、脑转移瘤的数量和部位、颅外转移情况、预期生存时间等,而针对特定患者行积极的手术治疗可很大程度上改善预后,延长生存。本文将从结直肠癌脑转移的临床特征、转移机制、诊断治疗等方面分别进行综述,以期为结直肠癌脑转移的临床诊治提供参考。

人肺癌细胞中TSLC1基因表达缺失与DNA甲基化的相关性研究

背景与目的TSLC1在多种肿瘤中表达下调或失活,其表达下调与DNA高甲基化有很大关系。本研究旨在探索TSLC1在肺癌细胞中的表达缺失与其启动子区DNA甲基化的关系。方法采用RT-PCR和Real-time PCR方法检测TSLC1在正常肺组织和3种肺癌细胞系(A549、NCI-H446和Calu-3)中的表达谱;运用亚硫酸氢盐修饰后测序(bisulfite sequencing)方法检测上述正常肺组织和肺癌细胞中TSLC1启动子区的甲基化状态;应用甲基化转移酶抑制剂5-氮-2-脱氧胞苷(5-Aza-dC)处理上述细胞后,采用Real-time PCR方法检测处理前后TSLC1的表达变化。结果TSLC1在正常肺组织和A549细胞中表达,其启动子区DNA未发生甲基化;而在NCI-H446和Calu-3细胞中表达缺失,其启动子区DNA发生高甲基化,并且5-Aza-dC处理NCI-H446和Calu-3细胞后可促进TSLC1的表达。结论TSLC1在肺癌细胞中的表达缺失是由其启动子区的DNA高甲基化引起。

改良FOLFOXIRI方案治疗晚期结直肠癌的有效性和安全性：21例回顾性研究

目的评估改良FOLFOXIRI方案一线应用于晚期不可切除结直肠癌中国患者的安全性及初步疗效。方法共21例患者接受改良FOLFOXIRI方案治疗:伊立替康150mg/m^2 d_1,奥沙利铂85mg/m^2 d_1,亚叶酸钙200mg/m^2 d_1,5-氟尿嘧啶2800mg/m^2,连续静脉点滴48h;每2周重复1次。结果所有患者均进行毒性和疗效评估,无治疗相关的死亡。3-4度不良反应发生率42.9%(9/21),8例(38.1%)中性粒细胞减少,1例(4.8%)3度贫血。4.8%(1例)发生4度中性粒细胞减少伴发热。奥沙利铂相对剂量强度为98.5%,伊立替康为93.4%,5-氟尿嘧啶为97.6%。14例(66.7%)患者获得部分缓解,6例(28.6%)疾病稳定,仅1例(4.8%)出现疾病进展;3例患者(14.3%)接受R0切除。21例患者的客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为66.7%和95.2%。结论与标准FOLFOXIRI方案相比,改良FOLFOXIRI方案在中国人群中应用可保持抗肿瘤活性,提高安全性。

转移性结直肠癌中应用二代测序技术预测EGFR单抗疗效的研究

目的:探索EGFR单抗治疗转移性结直肠癌患者耐药性相关基因。方法:选取2012年3月至2013年8月在北京肿瘤医院接受EGFR单抗治疗的31例转移性结直肠癌患者,利用二代测序技术检测肿瘤组织中与肿瘤发生、发展和EGFR信号传导通路相关的21个基因,分析其与EGFR单抗疗效的关系。结果:Kras基因外显子2为野生型的晚期结直肠癌的患者31例,接受EGFR单抗单药三线治疗。全组患者中位PFS为89 d,OS为311 d,ORR为16.1%。5例存在Kras第3、4外显子或者Nras第2、3外显子突变,均出现首次疗效评估PD(中位PFS 31d)。其他突变包括1例PIK3CA突变,PFS为35 d。1例m TOR突变,PFS为91 d。2例患者存在SMAD4突变,PFS分别是58d及59d。1例FBXW7突变,PFS为93d。在26例全Ras基因野生型患者中MLL3、TP53、APC是突变频率最高的3个基因。MLL3突变比例为92.3%(24/26),TP53为53.8%(14/26),APC为42.3%(11/26)。结论:进行EGFR单抗治疗前必须进行Kras及Nras第2、3、4外显子的检测,EGFR通路下游信号分子,如PI3KCA、m TOR等可能在EGFR单抗疗效上起一定预测作用,针对EGFR外的其他信号通路分子如SMAD4、FBXW7等,需要进一步关注。

局部进展期直肠癌新辅助治疗的内科视角

直肠癌是我国常见的消化道肿瘤之一,根据肿瘤下缘与肛缘的距离分为低位直肠癌(0~5 cm)、中位直肠癌(5~10 cm)和高位直肠癌(10~15 cm)。对于局部进展期的直肠癌而言,目前通常认为上段直肠癌(腹膜反折以上)的处理原则同结肠癌,主要为手术联合围手术期化疗,而中下段直肠癌则更需要包含手术、放疗和内科治疗在内的多学科综合管理[1]。

厄洛替尼联合化疗治疗进展期胰腺癌18例分析

目的:评价厄洛替尼联合化疗治疗进展期胰腺癌的疗效和安全性。方法:厄洛替尼100～150mg/d,连续口服。联合化疗方案包括吉西他滨单药,吉西他滨联合卡培他滨,吉西他滨联合顺铂,奥沙利铂/亚叶酸钙/5-Fu(FOLFOX)。根据RECIST标准评价疗效。按NCI-CTC不良反应分级标准3.0进行不良反应评价。结果:18例进展期胰腺癌接受治疗,16例可评价疗效。有效率(RR)12.5%,疾病控制率(DCR)68.7%;中位至治疗失败时间(mTTF)2.90个月,中位总生存时间(mOS)5.47个月。初治的14例中13例可评价疗效,RR15.4%,DCR69.2%;mTTF2.90个月,mOS5.47个月。moS与皮疹严重程度相关,≥Ⅱ级者较0/Ⅰ级者生存延长,分别为10.93个月和3.90个月(P=0.011)。主要不良反应为皮疹(77.8%),粒细胞减少(66.7%),血小板减少(33.3%),恶心/呕吐(50.0%),乏力(33.3%)等,多为Ⅱ级及以下。结论:小样本研究证实厄洛替尼联合化疗是治疗进展期胰腺癌的有效方案,耐受性好,值得扩大样本量进一步研究。

老年胃癌药物治疗对策

胃癌是恶性度高、发病率高、死亡率高的肿瘤之一,发病率在65岁以后有明显升高.由于老年患者具有独特的生理及心理特点,接受药物治疗时应综合评估老年患者的一般状况、心肺功能及合并症等以估计化疗的耐受性.本文围绕老年胃癌患者的化疗问题,详细介绍化疗策略及注意事项,同时深入探讨个体化治疗策略在老年胃癌治疗中的应用及价值.

胃癌诊治原则和药物治疗进展

胃癌的流行病学及病因胃癌曾是继肺癌之后第二常见恶性肿瘤，但近年来其发病率在世界范围内呈普遍下降趋势。据估计2002年全球新发胃癌病例93．4万，占所有新发癌症病例数的8．6％，其中42％的病例发生在中国。中国胃癌人口调整死亡率为男性40．8／10万，女性为18．6／10万，男性是女性1．9倍，分别是欧美发达国家的4．2～7．9倍和3．8～8．0倍。

免疫检查点抑制剂的毒性风险分析

近些年免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗领域取得了重大突破,包括恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌等,近期并获得微卫星不稳定肿瘤的适应证。但与此同时也伴随一系列毒性的产生,主要为免疫相关不良反应,几乎累及各个系统,与传统化疗药物、靶向药物相关不良事件存在很大区别;同时尽管严重不良事件的发生率不高,但部分为致死性,且治疗干预缺乏足够的证据支持,临床认识不足。本文结合最新文献报道,从免疫检查点抑制剂的毒性风险特征、风险预测标志物、监测管理等方面进行综述。

70例血清甲胎蛋白升高晚期胃癌患者的临床病理特征及预后

目的探讨血清甲胎蛋白（AFP）升高的晚期胃癌患者的临床病理特征和预后。方法回顾性分析2006年8月至2016年5月经病理确诊的治疗前血清AFP〉20 ng/ml，且接受了至少一线治疗70例晚期胃癌患者的临床病理资料，分析影响AFP升高晚期胃癌患者的预后因素。结果血清AFP≥1 000 ng/ml和血清AFP〈1 000 ng/ml患者的肝转移率分别为78.6%和57.1%，差异无统计学意义（P＝0.064）。一线化疗后AFP下降≥50%和AFP下降〈50%患者的疾病控制率分别为96.3%和56.7%（P＝0.001）；血清AFP下降≥50%患者的总生存时间（OS）为17.2个月，长于化疗后血清AFP下降〈50%的患者（8.8个月），差异有统计学意义（P＝0.007）。70例血清AFP升高胃癌患者的OS为0.5-50.0个月，中位OS为12.8个月。70例患者中，接受单纯化疗31例，接受联合治疗（包括联合靶向治疗、肝介入、放疗和手术等治疗手段）39例。单纯化疗患者的中位OS为11.0个月，联合治疗模式患者的中位OS为15.6个月，差异无统计学意义（P＝0.070）。结论血清AFP升高胃癌是胃癌的一个特殊类型，具有异质性，预后存在差异。血清AFP的下降程度可能为疗效的敏感预测指标，与患者的预后有关。血清AFP升高胃癌的肝转移率显著升高，联合多种治疗模式有可能改善血清AFP升高胃癌患者的预后。

以奥沙利铂为基础的化疗方案治疗晚期胃癌

目的评价以奥沙利铂（OXA）为基础的化疗方案治疗晚期胃癌和胃食管结合部腺癌的有效性和安全性。方法选择180例符合条件的以OXA为基础的化疔方案治疗的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者，化疗方案为mFOLFOX（OXA＋5-氟尿嘧啶＋甲酰四氢叶酸）；mEOF（OXA＋表阿霉素＋5-氟尿嘧啶）和CapOX（OXA＋卡培他滨），按实体瘤的疗效评价标准（RECIST）评价客观疗效，按美国癌症研究所常见毒性判定标准（NCI—CTC）3．0版评价不良反应。结果180例患者总治疗周期数为717个，中位治疗3个周期。有150例可评价疗效，有效率为30．0％，疾病控制率（DCR）为74．0％。初治的124例中，103例可评价疗效，有效率为34．0％，DCR为74．8％，中位总生存期（OS）为11．3个月。复治的56例中，47例可评价疗效，有效率为21．3％，DCR为72．3％。无化疗相关性死亡，常见Ⅲ、Ⅳ级不良反应为粒细胞减少（17．8％）、白细胞减少（14．4％）和恶心呕吐（8．9％）。结论以OXA为基础的化疗方案治疗晚期胃癌和胃食管结合部腺癌有效，且不良反应可耐受。

产甲胎蛋白胃癌和胃肝样腺癌

产甲胎蛋白胃癌（AFPGC）和胃肝样腺癌（HAS）是胃癌中较为特殊的2种类型，它们之间既有联系又有区别。临床上往往将AFPGC定义为血清AFP〉20ng／ml或者免疫组化AFP阳性的胃癌，HAS的诊断主要依靠病理形态学，即具有肝细胞癌分化形态特征的原发性胃癌。AFPGC和HAS的发病率均很低，尤其是HAS，为1％左右，均易发生肝转移和淋巴结转移，预后显著差于普通胃腺癌。随着高通量测序的开展，在胃癌分子分型逐渐明确的同时，人们对AFPGC和HAS的分子背景也有了一定的认识。目前，有效治疗仍是AFPGC和HAS的最大挑战，早期诊断和根治性手术切除可以很大程度地改善患者的预后，术后密切监测血清AFP水平和腹部影像学表现，有助于及早发现肝转移，而联合肝动脉介入化疗和射频消融等局部治疗可以改善患者的预后。靶向治疗在AFPGC和HAS治疗中有着广阔的前景。

结直肠癌肝转移新辅助化疗的相关问题分析

肝脏是结直肠癌最常见的转移部位，肝转移也是影响其预后的主要因素，如果不进行治疗，大部分病人自然生存期不超过12个月，接受系统化疗的病人中位生存期不足24个月，5年存活率〈8％。约20％～35％的结直肠癌肝转移病人转移仅限于肝脏．完整的手术切除可将5年存活率提高到40％左右，但目前只有15％～20％的病人适合手术切除，而且有近2／3的病人发生术后复发转移，

胰腺癌药物治疗的现状与困境

我国胰腺癌发病率明显上升，治疗手段有限，预后极差。进展期胰腺癌患者行化疗后的生存时间仅为8-11个月，厄洛替尼也仅仅带来额外10d的生存获益。文章着重从基因及分子分型层面总结近年来进展期胰腺癌的研究进展以及相关的临床转化研究，其中一些研究成果具有较好的临床应用前景，而另一些研究则因胰腺癌的复杂性未能获得临床成功。我们希望，总结有前景的治疗策略所带来的临床启示，并分析失败案例的教训，以期为今后的研究提供宝贵的经验。

2019年结直肠癌领域治疗进展

2019年,结直肠癌领域的进展主要集中在围手术期的治疗模式以及姑息治疗中的免疫治疗和靶向治疗,本文将根据今年大型会议的报道以及重要期刊上的文献作为基础,梳理2019年在结直肠癌治疗领域的进展。

晚期胆管癌的药物治疗现状

胆管癌发病率低,恶性程度高,预后差。吉西他滨联合顺铂是晚期胆管癌的标准一线治疗,其疗效并不突出;同时,胆管癌缺乏标准二线治疗,亟需探索新的治疗方法。抗表皮生长因子受体、血管内皮生长因子、人类表皮生长因子受体-2等分子靶向治疗在化疗基础上均无突破,但靶向成纤维细胞生长因子受体2基因融合、IDH1/2基因突变等新靶点的治疗展现出前景。免疫检查点抑制剂、细胞因子、过继细胞治疗、肿瘤疫苗等免疫治疗也正在胆管癌中进行尝试。本文将对晚期胆管癌的药物治疗现状进行综述。

超声内镜及其新技术在胃肠道黏膜下肿物诊断中的应用

随着胃肠镜的普及,胃肠道黏膜下肿物(SETs)发现率呈上升趋势。超声内镜(EUS)可为黏膜下肿物的诊断提供大量信息,但其特异性比较有限。而超声内镜新技术因较高的准确率、特异性、无创等特点对胃肠道黏膜下肿物的诊断有着不可小觑的潜力。本文将对超声内镜及其新技术在胃肠道黏膜下肿物的诊断相关文章进行汇总分析。