262例中国人黑色素瘤C-KIT基因扩增分析

目的分析中国人黏膜、肢端和非肢端皮肤黑色素瘤C-KIT基因扩增情况。方法采用Real-timeQuantita-tivePCRSYBRgreen染料法检测262例中国人恶性黑色素瘤(MM)C-KIT基因拷贝数变异;存在C-KIT基因扩增的病例,采用PCR扩增和基因测序的方法检测其第9、11、13、17和18外显子突变情况,免疫组化方法检测CD117表达情况。结果 21例患者肿瘤组织中C-KIT基因存在明显扩增,黏膜、肢端和非肢端皮肤黑色素瘤C-KIT基因扩增比例分别为10.20%(10/98)、8.24%(7/85)和5.06%(4/79);其中2例C-KIT基因扩增同时伴突变;C-KIT基因扩增与CD117表达无明显相关性。结论在中国两种最常见的黑色素瘤亚型肢端和黏膜黑色素瘤患者中,部分患者黑色素瘤组织存在C-KIT基因扩增,提示针对这种扩增的特异靶向药物有可能成为该类患者个体化治疗的选择。

45例中国人眼部恶性黑色素瘤GNAQ突变分析

目的探讨中国人眼部恶性黑色素瘤GNAQ的突变情况,并分析GNAQ突变与眼部黑色素瘤临床病理特征的关系。方法收集45例中国人眼部恶性黑色素瘤组织标本(葡萄膜黑色素瘤27例,非葡萄膜黑色素瘤18例),采用PCR扩增和基因测序方法检测GNAQ第4、5号外显子突变情况。结果 GNAQ在45例眼部恶性黑色素瘤患者中的突变率为35.6%(16/45)。16例突变样本中,Q209突变有12例(75.0%)。GNAQ在葡萄膜黑色素瘤患者中的突变率为51.9%(14/27),在非葡萄膜黑色素瘤患者中的突变率为11.1%(2/18),差异有统计学意义(P=0.005)。GNAQ突变与性别、年龄、有无溃疡和是否发生远处转移均无关。结论 GNAQ在中国人眼部恶性黑色素瘤,尤其是葡萄膜黑色素瘤中的突变频率较高,为以GNAQ为靶点的中国人眼部恶性黑色素瘤治疗研究提供了线索。

中国黑色素瘤患者BRAF基因突变分析

目的:探讨BRAF基因在中国人黏膜、肢端和非肢端皮肤黑色素瘤中的突变率和类型。方法:用PCR扩增和直接测序方法检测90例中国恶性黑色素瘤(MM)患者肿瘤组织中BRAF外显子11和15的突变情况。结果:黏膜、肢端和非肢端皮肤黑色素瘤患者肿瘤组织中BRAF基因的突变率分别为23.3%(7/30)、16.7%(5/30)和43.3%(13/30);25例BRAF基因突变中,1例为串联突变,其它均为点突变;仅有1例BRAF基因突变位于第11外显子,其余24例均位于BRAF第15外显子。V600E突变占所有BRAF基因第15外显子突变的83.3%(20/24)。结论:BRAF基因在中国人非肢端皮肤黑色素瘤中突变率较高,且以该基因第15外显子V600E点突变为主,有可能成为靶向药物作用的靶点。

如何选择治疗晚期肾癌的靶向药物?

肾癌是近年来靶向药物应用最成功的领域之一,被批准用于晚期肾癌的靶向药物已有5种之多。如何行之有效地运用这些药物,是临床急需解决的问题。本文就循证医学证据、药物自身特点、患者具体情况和国情等,综述晚期肾癌靶向药物的一线选择和合理的有序选择。

43例肢端型黑色素瘤MITF基因扩增分析及其临床意义

目的黑色素瘤是侵袭性最强的恶性肿瘤之一，肢端黑色素瘤是黑色素瘤的一种特殊亚型，常见于亚洲黄种人群，发病机制尚不明确。小眼畸形相关转录因子（microphthalmia-associated transcription factor，MITF）是黑色素细胞生长、分化的重要调节蛋白，在黑色素瘤的发生、发展及转移过程中也发挥重要作用。本研究分析中国肢端型黑色素瘤患者MITF基因扩增情况及其临床意义。方法收集2010-01—01—2013—04—30北京肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科43例中国肢端型黑色素瘤患者的石蜡包埋组织样本，应用实时定量PCR法检测MITF基因扩增情况，收集患者的临床病理资料进行统计分析。结果MITF基因在43例样本中的扩增率为48．8％（21／43）。MITF基因扩增和无扩增患者的年龄（Х^2=0．193，P=0．661）、性别（Х^2=0．587，P=0．443）、临床分期（Х^2=4．837，P=0．184）、血清LDH水平（Х^2=0．451，P=0．502）、溃疡（Х^2=0．910，P=0．340）、标本来源（Х^2=1．406，P：0．236）的差异均无统计学意义。但是，MITF基因扩增患者中肿瘤浸润厚度≥4mm比例为72．7％（8／11），明显高于无扩增患者的27．3％（3／12），差异有统计学意义（Fisher精确概率法，P=0．039）。MITF基因扩增和无扩增患者的中位总生存期分别为42．4个月（95％CI：29．7～55．1）和46．3个月（95％CI：34．5～58．2），差异无统计学意义，Х^2=0．287，P=0．592。结论中国肢端型黑色素瘤患者MITF基因扩增率较高，且扩增患者中肿瘤≥4mm比例显著高于无扩增患者，预示患者存在不良预后因素。

舒尼替尼一线治疗转移性肾癌初探

目的观察舒尼替尼一线治疗转移性肾癌的疗效及安全性。方法对经病理确诊的46例转移性。肾透明细胞癌患者给予舒尼替尼治疗，50mg，每天1次，服用4周，休息2周，6周为1个周期。2个周期评价疗效，有效或病情稳定者继续口服舒尼替尼治疗。结果46例患者中病情部分缓解（PR）15例（32．6％），病情稳定（SD）25例（54．3Yoo），疾病进展（PD）6例（13．1％）；全组有效率32．6％（95％CI：19．1％～46．1％），疾病控制率86．9％，中位无进展生存期11个月，1年生存率65．2％，中位总生存期尚未达到。主要不良反应：疲乏33例（71．7％）、皮肤黄染29例（63．0％）、食欲减退28例（60．9％）、手足皮肤反应26例（56．5％）、口腔黏膜炎25例（54．3％）、高血压19例（41．3％）、颜面水肿18例（39．1％）、腹泻17例（37．0％）、出血17例（37．0％）、恶心15例（32．6％）等；血液学毒性方面：白细胞减少32例（69．6％）、中性粒细胞减少30例（65．2％）、血小板减少28例（60．9％）、贫血21例（45．7％），3～4级严重不良反应主要为血小板减少[15例（32．6％）]。结论舒尼替尼一线治疗转移性肾癌疗效显著，不良反应多为轻中度，3～4级血小板减少应引起重视。