液基细胞学检测在非妇科细胞标本肿瘤细胞学诊断中的意义

目的:应用液基薄层细胞学检测技术对非妇科细胞学标本进行检查并与传统普通涂片法进行对比并分析探讨其诊断价值及临床意义。方法:对636例非妇科细胞学标本进行液基细胞薄层涂片法处理、阅片、诊断,并与传统细胞涂片的细胞形态及诊断结果对比并进行统计学分析。结果:应用液基薄层细胞涂片法查到恶性肿瘤细胞238例,阳性率为37.4%(238/636)。在胸水标本中查到恶性肿瘤细胞123例,可疑11例;腹水及腹腔冲洗液标本中查到恶性肿瘤细胞87例,可疑4例;脑脊液标本中查到恶性肿瘤细胞19例;心包积液标本中查到恶性肿瘤细胞9例,可疑1例。同组标本用传统普通涂片检查阳性为151例,阳性率为23.7%(151/636)。结论:液基薄层细胞涂片方法在非妇科细胞标本的诊断准确性明显高于传统细胞涂片方法(P<0.01)。

北京市城区1998-2007年肺癌流行趋势及病理特征分析

目的 描述北京市城区肺癌的发病趋势,分析肺癌的组织学类型变化情况.方法 以1998-2007年北京市城区户籍人口肺癌患者作为研究对象,共32 845例,收集患者相关信息,分别计算粗发病率、年龄别发病率、世界人口标化发病率（简称世标率）、年度变化百分比（APC）、组织学分类的世标率和构成比,并在不同年份、年龄段、性别间进行比较.结果 1998-2007年北京市城区肺癌发病32 845例,粗发病率为47.81/10万（32 845/68 704 429）,由1998年的39.30/10万（2538/6 457 423）增长至2007年的54.55/10万（4029/7 385 817）,10年间增长了38.80%,APC为3.35%（Z=9.984,P＜0.001）;世标率为28.95/10万,APC为0.27%（Z=0.846,P=0.422）.其中男性肺癌粗发病率为58.28/10万（20 342/34 906 580）,世标率为37.03/10万,世标率APC为0.38%（Z=1.008,P=0.343）;女性肺癌粗发病率为36.99/10万（12 503/33 797 849）,世标率为21.48/10万,世标率APC为0.14%（Z=0.431,P=0.678）.经组织学诊断的肺癌共计17 920例,占54.56%,组织学诊断的比例由1998年的43.14%（1095/2538）提高至2007年的65.55%（2641/4029）,10年间上升了51.95%（x2=859.152,P＜0.001）.其中鳞癌的构成比由1998年的30.41%（333/1095）逐年下降至24.16%（638/2641）,而同时期腺癌由42.83%（469/1095）上升至46.80%（1236/2641）,因此近年来北京市肺癌病例中鳞癌/腺癌的比值由0.71（333/469）下降至0.52（638/1236）（x2=50.214,P＜0.001）,而10年间女性肺癌患者组织学诊断的病例中腺癌比例高达60.83%（3809/6262）,鳞癌仅占14.77%（925/6262）.结论 1998-2007年北京市城区居民肺癌发病趋势经世界标准人口标化后虽然没有明显变化,但其组织学分类构成却发生了较大变化.

趋化因子受体CXCR4在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的:探讨趋化因子受体CXCR4在乳腺癌中的表达及其与临床病理学参数的关系。方法:采用半定量RT-PCR和免疫组织化学法分别检测121例乳腺癌新鲜组织及对应75例石蜡组织中CXCR4 mRNA及蛋白的表达。结果:乳腺癌中CXCR4m RNA及蛋白的表达阳性率分别为30.58%、68%;CXCR4 mRNA表达与蛋白表达呈显著正相关(χ2=5.049,P<0.05),且均与淋巴结转移关系密切,淋巴结转移阳性组CXCR4表达明显高于阴性组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:CXCR4表达可能在促进乳腺癌淋巴结转移过程中起重要作用,其表达可作为判断乳腺癌恶性生物学行为并预测转移风险的一个指标,抑制CXCR4表达及其活性可为临床阻断癌细胞转移提供新的抗趋化治疗途径。

食管鳞癌与p53及CD44v6表达分析

目的 分析 p5 3、CD4 4v6与食管鳞癌的预后关系。 方法 用免疫组化法测定原发食管鳞癌 p5 3癌基因、CD4 4v6的表达。结果 p5 3的阳性表达为 4 7.8% ,与肿瘤的分化程度、浸润深度呈显著相关 (P <0 .0 5 ) ,与淋巴结有无癌转移及肿瘤大小未见显著相关 (P >0 .0 5 )。CD4 4v6阳性表达为 79.9% ,分化程度高的阳性表达大于分化程度低的 ,侵及外膜、淋巴结有癌转移的表达大于无外膜受侵和无淋巴转移 ,但未见显著性 (P >0 .0 5 )。结论 p5 3阳性表达预示食管鳞癌分化程度低 ,有较强的侵袭能力。CD4 4v6作为对食管癌的浸润转移和预后标记物并不十分理想。

山东省胃癌高发区人群胃黏膜肠化的预后与标记物表达

目的:在山东胃癌高发区人群中观察增生型和普通型肠化的预后转归,结合分子标记物的检测比较其进展为异型增生或胃癌的危险性．方法:采用前瞻性研究方法,分析增生型和普通型肠化进展为异型增生或胃癌的危险性．进展组(n=27)的肠化病变选自1992-2001年对山东胃癌高发区的随访研究,对照病例(n= 60)随机选自无进展的肠化病变．根据Padova国际分型,将所选肠化病变重新分为增生型和普通型．用免疫组化法检测pS2,MUC5AC, MUC6,Ki-67在不同肠化病变中的表达．结果:增生型肠化进展为异型增生或癌的危险性为普通型肠化的7．23倍(95％CI 2．59-20．20)．MUC5AC,pS2与肠化进展为异型增生或胃癌的危险性呈负相关,OR值分别为0．27(95％CI 0．10-0．73),0．33(95％CI 0．12-0．90)．Ki-67标记指数在进展组中明显高于未进展组(28．5％±14．3％vs 16．4％±9．8％,P<0．01)．MUC5AC表达阴性的增生型肠化进展为异型增生或胃癌的危险性上升为10．40倍(95％CI 2．99-36．21)．MUC6的表达在进展组中略高于未进展组(OR=1．56,95％CI 0．53-4．60),但差异无统计学意义．结论:增生型肠化进展为异型增生或胃癌的风险明显高于普通型肠化．肠化病变的病理分型如同时结合Ki-67,MUC5AC,ps2等分子标记物的检测,将有助于评估其预后转归．

PS2蛋白与乳腺癌组织学分级及预后的关系

我们收集我院和北京大学临床肿瘤学院1990～1996年间乳腺癌切除标本42例,分析PS2蛋白与乳腺癌组织学分级和预后的关系,现报告如下.

联合检测MMP-7VEGF-D和KAI1在胰腺癌预后判断中的价值

目的:探讨将基质金属蛋白酶-7(MMP-7)、血管内皮生长因子-D(VEGF-D)和KAI1进行联合检测(简称MVK)在胰腺癌预后判断中的价值。方法:应用免疫组化法检测胰腺癌中MMP-7、VEGF-D和KAI1的表达,分析MVK的联合表达模式对预后的影响。结果:MVK的联合表达模式中无不利预后因素组,其胰腺癌术后中位生存时间为12个月;单个不利预后因素组,其术后中位生存时间为8个月;两个不利预后因素组,其术后中位生存时间为6个月;3个不利预后因素组,其术后中位生存时间为5个月。各组间均具有显著性差异(P=0.0045,P=0.0003,P=0.0015)。多因素分析结果表明,MVK为胰腺癌独立预后指标。结论:MVK的联合表达模式对更准确反映胰腺癌的预后有价值,值得进一步研究。

胰腺癌组织中基质金属蛋白酶-7的表达及意义

目的：探讨基质金属蛋白酶-7（MMP-7）在胰腺癌中的表达度其临床意义。方法：应用免疫组化法检测胰腺癌中MMP-7的表达，分析其与胰腺癌临床病理因素的关系及对预后的影响。结果：62倒胰腺癌患者中，MMP-7阳性表达率为70．9％（44／62）。MMP-7表达与TNM分期显著相关，在Ⅲ～Ⅳ期胰腺癌中的表达为86．9％，明显高于在Ⅰ～Ⅱ期中61．5％的表达，P=0．033；随着T和N分期的增加，MMP-7阳性表达率也显著升高；MMP-7在有脉管侵袭的胰腺癌患者中的表达显著高于不伴脉管侵犯者（100．0％ vs 60．0％，P=0．002）；随访24个月，MMP-7高表达组术后中位生存期为6个月，而MMP-7低表达组为9个月，P=0．0001。结论：MMP-7与胰腺癌预后相关，可作为判断胰腺癌预后的一个指标．

胰腺癌中血管内皮生长因子-D的表达及其对预后的影响

目的:探讨血管内皮生长因子-D(VEGF-D)在胰腺癌中的表达及其意义。方法:应用免疫组化法检测胰腺癌中VEGF-D的表达,分析其与胰腺癌临床病理因素的关系及对预后的影响。结果:62例胰腺癌患者中,VEGF-D总的阳性率为67·7%,在伴淋巴结转移的胰腺癌中阳性率为89·5%,而无淋巴结转移的为58·1%,两者差异有统计学意义,P=0·015。另外可见VEGF-D的表达与脉管侵犯明显相关。随访24个月,VEGF-D低表达组术后中位生存期为9个月,而VEGF-D高表达组其术后中位生存期为6个月,P=0·0004。结论:VEGF-D与胰腺癌预后相关,可作为判断胰腺癌预后的一个指标。

胰腺实性假乳头状瘤九例分析

胰腺实性假乳头状瘤（solid—pseudopapillary tumor of pancreas，SPTP），也叫Gruber—Grantz瘤。是一种比较少见的胰腺肿瘤，其组织发生尚未定论。1996年WHO将其命名为胰腺实性假乳头状瘤，组织学分类将其归为胰腺交界性或恶性潜能未定的肿瘤。SPTP临床无特异性表现，但在病理形态上明显不同于胰腺其他病变。现报告9例SPTP患者情况．探讨其临床病理特征及诊断。

β-catenin在胰腺癌中的表达及与预后的关系

目的探讨β-连结素蛋白(β-caten in)在胰腺癌中的表达及其与预后的关系。方法应用免疫组化法检测胰腺癌中-βcaten in的表达,分析其与胰腺癌临床病理因素的关系及对预后的影响。结果62例胰腺癌患者中,-βcaten in异常表达率为45.2%(28/62)。随分化程度分级由高分化至低分化异常表达率显著升高(P<0.05);-βcaten in的表达与淋巴结转移(P<0.01)和远处转移(P<0.05)亦明显相关;随访24个月,β-caten in正常表达组术后中位生存期为7个月,而-βcaten in异常表达组为6个月,差异有显著性(P=0.0328)。结论β-caten in与胰腺癌预后相关,可作为判断胰腺癌预后的一个指标。

超声引导穿刺活检对中心型肺肿瘤的诊断价值

目的 对其他检查方法不能作出定性诊断的中心型肺肿瘤进行超声引导穿刺活检 ,探讨该方法对中心型肺肿瘤的诊断价值。方法 通过实变肺行超声检查确认肿瘤 ,并设定穿刺线路。采用 2 1G日产八光手动负压穿刺针摄取组织 ,3 .0cm以上的肿瘤同时加用美国Bard自动活检枪及 2 1G细针活检 ;针腔内残留液均做细胞学检查。结果 5 2例接受穿刺者组织学检查诊断正确率为 71.2 % ( 37例 ) ,细胞学检查诊断正确率为 6 9.2 %( 36例 ) ,二种方法互补诊断正确率达 84.6 % ( 4 4例 ) ,组织定性诊断率达 80 .8% ( 4 2例 )。并发症 7例 ( 13 .5 % ) ,其中气胸 2例 ,咳血痰 5例 ( 10 % ) ,无严重并发症发生。结论 超声引导细针穿刺活检对肺中心型肿瘤的定性诊断 ,为确定治疗方案提供了依据 ,有较高临床应用价值。但中心型小肿瘤的超声显示和确认仍为穿刺活检的首要条件 。

射频消融治疗大鼠移植性肝肿瘤对脾脏树突状细胞的影响

目的探讨射频消融（RFA）治疗大鼠肝肿瘤对其脾脏组织内树突状细胞（DC）表型的影响及其意义。方法选取40只正常Sprague Dawley大鼠，10只作为正常对照组，其余30只制作Walker-256肝肿瘤模型后，随机分为RFA后7d组、RFA后14d组和荷瘤对照组，每组10只。RFA后7d组、RFA后14d组分别于RFA处理后7d及14d处死，荷瘤对照组与正常对照组不做RFA处理即处死。取其脾脏组织，采用Ficoll密度梯度离心法分离出单个核细胞，应用流式细胞术检测单个核细胞OX62、OX6及CD86表达水平。结果正常大鼠与荷瘤大鼠的脾脏单个核细胞中分别有（10．36±3．21）％、（11．69±4．39）％表达OX62，二者比较差异无统计学意义（P〉0．05）。正常大鼠与荷瘤大鼠的脾脏单个核细胞中分别有（76．33±7．86）％、（60．58±6．26）％表达OX6；而分别有（63．06±8．77）％、（40．87±8．66）％表达CD86，2者比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。RFA后7dOX62阳性表达率为（10．24±2．49）％，RFA后14d为（15．10±2．37）％，RFA后14d组与荷瘤对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。RFA后7dOX6阳性表达率为（77．45±4．53）％，RFA后14d为（75．47±5．22）％，2组与荷瘤对照组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。RFA后7dCD86阳性表达率为（46．86±9．42）％，RFA后14d为（45．53±9．13）％，2组与荷瘤对照组比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论荷瘤鼠脾脏组织中未成熟DC比例高，抗原提呈能力弱，RFA促使荷瘤大鼠外周血中DC前体细胞迁移到脾脏组织中的数量增多，并进一步分化成熟，对提高机体在免疫应答中的抗原提呈能力起到促进作用。

胃癌细胞系和胃癌组织中线粒体DNA 4977 bp缺失及其生物学意义

目的 明确线粒体DNA 4 977bp大片段缺失在胃癌细胞系、胃癌组织及胃癌患者血清中的频率 ,为胃癌的早期临床诊断寻找简便准确的分子标记。方法 运用Primer shiftPCR和直接测序的方法对 13个胃癌细胞系、5 2对胃癌组织及对应的癌旁正常组织 (年龄从 2 8～ 78岁 )、4 0例胃癌患者血清及 4 0名正常人血清进行筛查。取 10例胃癌组织的石蜡切片 ,采用显微切割技术在同一患者的切片上同时分离 3种组织 (包括胃粘膜正常腺体、肠化上皮及胃癌组织 )对mtDNA 4 977bp缺失进行了分析比较。结果 在 13个胃癌细胞系中 12个有mtDNA 4 977bp缺失 (缺失率为 92 3% ) ,5 2例胃癌组织中 38例有缺失 (缺失率为 73 1% ) ,5 2例癌旁正常组织中 2 7例有缺失 (缺失率为 5 2 % ) ,4 0名胃癌患者血清中 17例有缺失 (缺失率为 4 2 5 % ) ,4 0名正常人血清中 8例有缺失 (缺失率为2 0 % )。胃癌组织和癌旁正常组织mtDNA 4 977bp缺失差异有显著意义 ,癌组织mtDNA4 977bp缺失率与胃癌的分型和患者的性别没有关联。胃癌患者血清与正常人血清mtDNA 4 977bp缺失差异也有显著意义。 10例显微切割组织中 2例肠化上皮及胃癌组织中有缺失 ,而胃粘膜正常腺体未见缺失。结论 线粒体DNA 4 977bp大片段缺失可能在胃癌发生和胃粘膜病变演化及?

超声造影对透明细胞型肝癌诊断研究

目的探讨不同大小透明细胞型肝癌声像图、超声造影（CEUS）增强表现及其诊断价值。方法614例肝占位性病变行CEUS，其中21例27个病灶经手术或穿刺活检病理确诊为透明细胞型肝癌，详细记录其造影增强时间，分析灌注模式并与二维声像图、病理分级进行对照研究。结果27个癌灶中小于3cm者17个灶（63％），其中小于2cm者8个灶（30％），平均大小（3．42±2．47）cm。CEUS前二维声像图19个灶呈强回声或强弱不均回声，18灶无晕征，彩色超声检查14个灶未显示明显血供，诊断正确率为59％（16／27）。CEUS后诊断正确率达78％（21／27），其中20个病灶呈典型的“快进快出”表现，1个病灶呈“快进慢出”；有6个病灶（22％）呈“慢进快出”·卡能作出明确诊断，其中5个病灶（83％）为≤3cm高分化癌。结论分析不同大小透明细胞癌二维声像图及超声造影增强模式，显示不典型表现多见于高分化小肝癌，尚需结合穿刺活检提高诊断率。

具有神经内分泌特征胃癌的诊治及预后分析

目的探讨具有神经内分泌特征胃癌的临床病理特点、治疗及预后。方法回顾性分析北京大学临床肿瘤学院1997年1月至2008年12月收治的19例具有神经内分泌特征胃癌病例的临床资料。结果本组19例患者中胃神经内分泌癌14例，其中9例位于胃底贲门，5例位于胃体；另5例胃癌伴神经内分泌分化者中2例位于胃底贲门，2例位于胃窦，1例位于全胃。根据2000年WHO肿瘤国际组织新分类标准．本组19例患者可分为Ⅰ型胃类癌2例（10．5％），Ⅱ型散发性胃类癌9例（47．4％），胃小细胞癌3例（15．8％），胃癌伴神经内分泌分化5例（26．3％）。临床无特异性表现，诊断主要依靠病理及免疫组织化学检查。18例患者接受手术治疗，手术采用根治性胃大部切除术或全胃切除术．3例伴肝转移者行同时性肝转移灶切除：另1例胃体小细胞癌伴肝转移无耘．手术切除者予以单纯化疗。本组患者1年及3年生存率分别为73．7％和38．6％。结论胃神经内分泌癌好发于贲门、胃底部及胃体，胃癌伴神经内分泌分化可发生于胃的各个部位。免疫组织化学染色对该病的诊断具有重要价值。本病总体预后不佳．治疗应尽可能行根治性切除术。

血管内皮生长因子在原发性食管鳞状细胞癌中的表达及意义

目的 探讨原发性食管鳞状细胞癌中血管内皮生长因子 (VEGF)的表达情况及其与肿瘤血管生成和预后的关系。方法 采用免疫组织化学染色方法 ,分别以抗VEGF多克隆抗体和抗F VIII单克隆抗体检测 82例手术切除标本中VEGF的表达水平和肿瘤微血管密度 (MVD)值 ,分析二者之间及与患者预后的相关性。结果 全组病例中 ,肿瘤细胞VEGF阳性率为 6 3 4% (5 2 / 82 )VEGF阴性和VEGF阳性的 3年和 5年生存率分别为 5 3 4%和 46 6 % ;19 2 %和 11 5 %。MVD中位值为37个 /mm2 (9～ 15 0个 /mm2 )。VEGF的表达水平与MVD值密切相关 (P =0 0 0 1)。MVD与患者的预后显著相关 (P =0 0 17)。随着VEGF表达水平增高 ,患者预后明显恶化 (P =0 0 0 0 )。结论 VEGF在食管鳞状细胞癌的肿瘤血管生成过程中发挥重要的调控作用。多因素预后分析表明VEGF的表达可作为食管鳞状细胞癌患者独立的预后判断指标。