饶慧瑛：非酒精性脂肪性肝病治疗药物临床研究进展

记者:饶教授,您好!目前许多脂肪肝患者认为脂肪肝不是病,面对这些脂肪肝患者,我们应该怎样引导他们进行治疗?饶慧瑛教授:对全球包括中国在内,接下来慢性肝病中占比最高的就是非酒精性脂肪性肝病(简称“脂肪肝”)了。脂肪肝的发生率很高,大约25%~30%。很多人认为脂肪肝不是病,尤其是人们在健康体检的时候,报告单上显示脂肪肝,但是肝功能等正常,他们认为这是没有问题的。甚至有些人转氨酶偏高,他觉得这是脂肪肝引起,没有大问题,因此便不在意。但是如果长时间脂肪肝伴转氨酶高,引起了肝脏的炎症,那么进一步很可能进展为肝纤维化、肝硬化。

非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018更新版)

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）是一种与胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤,疾病谱包括非酒精性肝脂肪变（non-alcoholic hepatic steatosis）、非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis,NASH）、肝硬化和肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma,HCC）.

细胞焦亡在肝脏疾病中的研究进展

细胞焦亡是一种新发现的细胞死亡形式。由于与固有免疫相关,焦亡在宿主抵抗感染时细胞溶解和炎症细胞因子释放方面起着至关重要的作用。近年来研究表明,细胞焦亡在肝病疾病的发生发展过程中起着重要作用。本文在介绍细胞焦亡的形态特征、分子和病理生理机制的基础上,着重阐述其在肝脏疾病中的最新研究进展。

肝星状细胞的生物学特性及活化调控机制

激活的肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)是肝纤维化发生发展过程中的关键环节.正常情况下HSC参与Vit A的代谢和贮存,参与细胞外基质的合成和降解,表达细胞因子及受体.肝脏损伤后,HSC发生激活.HSC的激活是多种细胞因子的旁分泌和自分泌协同作用的结果.其中PDGF 以及TGF-β是两个最重要的因子.PDGF能促使HSC大量分裂增生并向肝损伤部位迁徙,TGF-β能促进HSC合成α-SMA以及合成胶原、纤维连接蛋白和蛋白多糖等细胞外基质.ET-1的收缩功能是HSC的重要生物学特性之一.肝损伤过程中,细胞与细胞间,基质与HSC间存在多种细胞因子及非肽类递质构成的复杂HSC激活调节网络.

观察性临床研究是随机对照临床研究的重要补充

观察性研究（observational studies）是一种在实际临床环境中描述药物效果的研究手段[1-3],旨在一个没有人为干预因素影响下的自然医疗环境中观察药物的实际疗效.观察性研究又可称为非干预性研究（non-interventional research,或NIR）.相对而言,随机双盲对照研究（randomized Double Blinded Controlled Clinical Trials或interventional studies）是在理想的条件下（即对研究对象进行严格筛选）对药物或某种治疗方法的有效性进行研究.

2008年肝移植内科问题的研究进展

作为一个器官的疾病，终末期肝脏疾病的处理包括了内科和外科的处理，肝移植也一样涉及到内科和外科。因此，广义的肝移植内科问题包括了除了手术以外的各个方面。而且，与其他内外科治疗相比，肝移植已经成为肝功能衰竭及肝癌患者最具成本效益的治疗方法。

《丙型肝炎防治指南(2022年版)》重要更新解读

近20年来,国内学会先后发布了若干版本的丙型肝炎防治指南。在2022年发表的最新指南中,中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学分会组织国内专家对丙型肝炎筛查及治疗的推荐意见进行了更新。现对指南提出的预防、诊断和治疗等方面的更新要点进行解读,旨在为临床更有效地应用指南提供参考。

乙型肝炎病毒标志物临床应用专家共识

临床实践中,乙型肝炎病毒标志物主要用于诊断感染、监测疾病进展、评估慢性乙型肝炎治疗应答,以及在临床试验中评估新型抗病毒药物的疗效。结合近年来慢性乙型肝炎抗病毒治疗的研究进展和临床诊治实际需求,中华医学会肝病学分会基础医学与实验诊断协作组制订此专家共识,对经典及新型乙型肝炎病毒实验室检测相关标志物的临床应用进行证据总结和要点推荐,旨在指导其规范、合理的临床应用。

丙型肝炎病毒实验室诊断的现状与存在的问题

实验室诊断方法对丙型肝炎病毒（HCV）感染的确认和治疗的监测起着关键作用。自从1989年HCV被鉴定至今的近20年间，随着分子生物学检测技术的发展，HCV的实验室诊断也取得了长足进步，但同时也有很多问题需要研究和解决。HCV抗体检测操作简便，耗时少，但对处于窗口期的标本容易漏检，且不能判别是活动性感染还是感染已被清除。HCV RNA检测有较高的敏感度和特异度，定量检测还可以用于抗病毒治疗监测；国际上，RNA检测的发展趋势为全自动化。目前RNA检测亟待解决的两个问题是标准化和高成本问题。近5年HCV抗原检测和抗原抗体联合检测试剂盒也已问世，但其敏感度尚不及RNA的检测。HCV基因分型主要基于核酸杂交或直接测序原理，均有相应的商品化试剂盒，但高成本限制了其在临床实验室的广泛应用。

内皮祖细胞移植在四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化模型中的作用

目的研究内皮祖细胞（EPCs）移植对CCl4诱导的大鼠肝纤维化的影响。方法选用雌性健康SD大鼠,共24只。采用25％的CCl4/橄榄油灌胃8周制成SD大鼠肝纤维化模型,随机处死8只为CCl4处理8周组,再随机取16只分成EPCs回输组和等渗盐水对照组,每组各8只。在EPCs回输组,EPCs经门静脉回输入大鼠体内；等渗盐水对照组,门静脉回输入等体积的等渗盐水,回输4周后处死所有大鼠,取肝组织石蜡切片,进行苏木精-伊红常规染色和Masson三色染色法；免疫组织化学染色检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和CⅢ,进行组织学和纤维化评估,同时取血清进行生化检测评估肝功能。结果与等渗盐水对照组相比,EPCs回输组中,肝组织学活动指数（HAI）,ALT、AST和TBil水平降低,Alb水平高,α-SMA和CⅢ表达少（P＜0．05）；与CCl4处理8周组相比,EPCs回输组中,HAI、ALT、AST和TBil水平降低,其他指标差异无统计学意义；等渗盐水对照组中HAI、ALT、AST和TBil水平升高,Alb水平降低（P＜0．05）。结论在肝纤维化发展过程中,门静脉回输EPCs,可以减轻肝脏炎症损伤,同时改善CCl4诱导的肝纤维化程度。

乙型肝炎病毒核心蛋白在HepG2．2．15细胞中的亚细胞定位及转移

目的观察HepG2．2．15细胞内HBV核心蛋白的亚细胞定位及转移，了解核心蛋白的入核机制。方法2％二甲亚砜或（和）1μmol／LBay414109处理HepG2．2．15细胞4d；荧光共聚焦显微镜观察HBsAg和HBcAg在细胞内的定位；Westernblot检测胞质和胞核中的HBcAg水平；选择性PCR检测胞核内HBV共价闭合环状DNA（cccDNA）水平。结果二甲亚砜处理提高了胞质和胞核内的HBcAg表达及核内的cccDNA水平；Bay414109处理后胞质中HBcAg水平下降但胞核中HBcAg水平上升，cccDNA水平下降；联合应用二甲亚砜和Bay41—4109处理后HBsAg在胞质内呈条索状分布，胞质中HBcAg水平下降，但胞核内HBcAg明显上升，cccDNA水平下降。结论HepG2．2．15细胞中存在HBV核心颗粒入核障碍，游离核心蛋白易于通过核孔，二甲亚砜可促进核心蛋白进入细胞核，并有助于cccDNA的形成。

原发性肝细胞癌患者CD4^＋CD25^＋调节性T淋巴细胞的频率、表型及功能

目的探讨CD4^＋CD25^＋调节性T淋巴细胞（CD4^＋CD25^＋Treg）在HCC患者外周血及肿瘤组织中的频率、抑制功能及临床意义。方法收集18例原发性HCC患者的PBMC、肝癌组织及相应的癌旁组织标本,以及10例CHB患者和15名健康对照的外周血标本,以三色与四色流式分析法分析PBMC以及肿瘤浸润的淋巴细胞中CD4^＋CD25^＋Treg的频率及表型,并同时分析其与HBV持续感染、肿瘤TNM分期和其他临床指标的关系,用BrdU掺入法评价CD4^＋CD25^＋Treg的免疫抑制功能。结果与健康对照组相比HCC患者、慢性HBV感染者外周血中CD4^＋CD25^＋Treg频率明显上升（P＜0．01）,且HCC患者肿瘤浸润的淋巴细胞中CD4^＋CD25^＋Treg的频率也明显上调（P＜0．01）;随着肿瘤的进展HCC患者外周血中CD4^＋CD25^＋Treg呈上升趋势（P＜0．05）; HCC患者CD4^＋CD25^＋Treg可非特异性地抑制自身活化的CD4^＋CD25^- T淋巴细胞,并呈剂量依赖性,且抑制能力与健康对照组相比差异无统计学意义。结论HCC患者外周血中及肿瘤组织中CD4^＋CD25^＋Treg的频率升高,增多的CD4^＋CD25^＋Treg可能参与抑制抗HCC的免疫应答,从而使肝癌细胞逃脱机体的“免疫监视”作用。

干扰素致甲状腺功能异常1例

1．病例资料：患者男性，37岁，汉族，北京籍，教师。因“发现ALT升高5年，间断心悸1年余”就诊。患者5年前劳累后感觉乏力，检查结果显示：ALT67U／L、抗-HCV阳性。

慢性重型肝炎患者乙型肝炎病毒S基因区变异对其RNA二级结构的影响

重型肝炎患者由于肝功能衰竭和机体免疫功能低下，病死率较高，但目前的相关研究主要集中在前C区变异及e抗原的存在状态对肝炎进展的影响上，关于RNA方面的研究多见于ε环变异对病毒包装的影响。我们选取慢性重型肝炎患者的血清佯本，通过扩增HBVs基因及测序，应用软件模拟构建其RNA二级结构并考察其变化，以探讨慢性重型肝炎患者血清中HBV变异的存在情况及其对疾病的影响。

干细胞：我们用来治疗什么样的疾病

干细胞由于其多向分化的潜能而成为肝脏疾病临床治疗的新希望。关于肝相关干细胞的早期研究多集中在体外诱导分化平台和技术的建立，在基础研究取得相当进展的同时，国内外已有多家研究通过临床试验获得了一些新的资料。为我们今后肝脏疾病的治疗开辟了新的视野，带来了新的希望，同时，还形成了肝脏疾病研究领域新的课题。

细胞治疗与乙型肝炎重症化

重型乙型肝炎是感染HBV后导致的重型肝炎，其发病凶险，进展迅速，绝大部分患者预后不良，可迅速出现大面积肝细胞坏死导致肝功能严重受损，引起各种并发症而死亡。目前临床上缺乏有效的治疗手段，主要是血浆置换和肝移植，但由于供体缺乏，很多患者在等待移植供体期间死亡。因此，及时有效的肝功能支持和促进肝细胞再生可能帮助肝功能衰竭患者无需肝移植而自行恢复或者度过等待移植的难关。

丙型肝炎病毒清除后的临床结局演变

随着丙型肝炎的治疗进入直接抗病毒药物时代, 获得治疗并实现病毒清除的患者越来越多, 但病毒清除只是一个相对终点, 治疗后的获益和临床结局演变将是今后关注的一个重点, 现描述病毒清除后尤其是直接抗病毒药物治疗的患者全因死亡, 肝病及肝外相关疾病的改善情况。