慢性丙型肝炎患者血清基因型与HCVRNA的相关性研究

目的研究丙型肝炎患者HCV基因型的分布，探讨基因型在性别上的分布以及基因型与HCVRNA病毒载量的相关性。方法收集2010年5—12月来自40家医院的206例丙型肝炎患者的血清标本，采用瑞士罗氏公司生产的定量PCR试剂（罗氏试剂）对进行HCVRNA检测，应用雅培公司生产的Abbott RealTime HCV Genotype11试剂（雅培试剂）对206例丙型肝炎患者的血清标本进行基因分型，分析基因型在性别上的分布以及HCV基因型与HCVRNA病毒载量的相关性。结果206份HCVRNA阳性血清标本中HCV1型（未具体分1a和1b型）占3．4％（7／206）、1a型占1．0％（2／206）、1b型占59．7％（123／206）、2型占15．5％（32／206）、3型占13．1％（27／206）、6型占2．9％（6／206）、1／6混合型占2．4％（5／206）、2／4混合型占0．5％（1／206），未分型占1．5％（3／206）。132例基因1型和65例非基因1型（2型、3型和6型）患者HCV基因型在性别上的分布差异无统计学意义（z。=0．000，P〉0．05）。188例患者不同基因型之间血清HCVRNA病毒载量差异有统计学意义（F=3．371，P〈0．05）。将197例HCV单基因型患者按地区分为东、南、西、北、中5组，基因型1型与非基因1型在地区分布上差异无统计学意义（χ2=5．840，P〉0．05）。结论丙型肝炎病毒感染以1b型为主，其次为基因2型。基因型在性别上的分布没有差异。基因1b型HCVRNA病毒载量高于基因3型，基因2型HCVRNA病毒载量高于基因3型，基因6型HCVRNA病毒载量高于基因3型。

基于真实世界丙型肝炎合并疾病的潜在药物相互作用及用药推荐

根据中国城镇医保数据库分析慢性丙型肝炎常见合并疾病和合并疾病的常用药物，分析丙型肝炎直接抗病毒药物（DAAs）的代谢途径，推测不同药物潜在的药物相互作用，并根据利物浦大学丙型肝炎药物相互作用网站验证，提出了慢性丙型肝炎合并其他疾病时，DAAs选择和其他药物选择的建议流程。

白细胞介素-28B基因多态性与原发性肝细胞肝癌的关系

目的探讨白细胞介素-28B（IL-28B）基因不同位点SNP与原发性肝细胞肝癌的关系。方法以2001年i1月至2010年4月就诊于桂林某医院和北京某医院的肝癌患者作为病例组，共300例，其中有139例患者具有完整的临床追踪资料；选取2009--2010年于上述两所医院中进行健康体检，且无肿瘤及慢性乙型肝炎疾病史者作为对照组，共310名；研究对象均为汉族，无年龄、性别限制。经知情同意，每名研究对象采集外周血2ml，采用质谱分析法对研究对象IL-28B基因rs12972991、rs8099917、rs12979860和rs4803223等位点SNP进行分析。结果病例组rs12972991位点c等位基因、rs8099917位点G等位基因和rs4803223位点G等位基因频率分别是6．7％（40／598）、7．9％（47／598）、10．0％（59／588）；对照组分别为2．9％（18／618）、4．1％（25／616）、3．6％（21／608），病例组均高于对照组，差异有统计学意义（X2值分别为9．542、7．858、20．736，P值均〈0．05）；携带上述等位基因可增加原发性肝细胞肝癌的患病风险[OR（95％CI）值分别为1．67（1．13～2．46）、1．49（1．08～2．06）、2．91（1．79～4．72）]。病例组rs12972991位点AC＋CC基因型、rs8099917位点GT＋GG基因型和rs4803223位点GA＋GG基因型频率分别为13．0％（39／299）、14．7％（44／299）、19．0％（56／296）；对照组分别为5．8％（18／309）、8．1％（25／308）、6，6％（20／304），病例组均高于对照组，差异有统计学意义（X2值分别为9．319、6．557、20．948，P值均〈0．05）；携带上述基因型可增加原发性肝细胞肝癌的患病风险[OR（95％C／）值分别为2．24（1．31—3．83）、1．81（1．14～2．88）、2．90（1．78～4．70）]。对患者临床资料分析发现，出现门静脉癌栓的患者rs4803223位点GA＋GG基因型频率为50．0％（13／26），高于AA基因型频率[21．1％（23／109）]，差异有统计学意义（X2=8．965，P=0．003）。结论IL-28B基因多态性与原发性肝细胞肝癌患病存在关联，其中携带rs4803223位点GA＋GG基因型可增加原发性肝细胞肝癌患者门静脉癌栓的发生风险。

FOXP3基因多态性与原发性肝细胞癌

目的探讨转录因子FOXP3基因单核苷酸多态性（singlenucleotidepolymorphisms，SNPs）与原发性肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）的关系。方法采用飞行时间质谱法（MALDI－TOF）对392例肝癌患者和372例健康对照者FOXP3基因rs2280883和rs3761549位点单核苷酸多态性进行分析。结果肝癌组FOXP3基因SNP位点rs3761549C等位基因的频率明显高于健康对照组（OR=1．32，95％C／1．03～1．70，P=0．027）。肝癌患者FOXP3基因在rs2280883位点上出现TT基因型和在rs3761549位点上出现CC基因型的比例较健康对照者高，分别为79．6％和77．6％，并且携带rs2280883TT基因型或者rs3761549CC基因型的患者发生肝癌的风险也较高（OR=1．53，95％C／1．10～2．14；OR=1．92，95％C／1．39—2．64；P〈0．001）。分层分析肝癌患者的临床资料发现，rs3761549位点上CC基因型与原发性肝细胞癌发病的关联在发生门静脉癌栓的患者中更加显著（X^2=5．578，P=0．018），而且rs3761549位点上TT／CT基因型与原发性肝细胞癌发病的关联在出现肝癌复发的患者中更加显著（0=6．561，P=0．010）。结论FOXP3基因rs2280883和rs3761549位点的多态性与原发性肝细胞癌发病具有相关性，其中rs3761549位点CC基因型和TT／CT基因型分别与原发性肝细胞癌患者的门静脉癌栓发生和肝癌复发具有相关性。