2018血液病年度进展

本文对2018年度血液病进展进行了总结,重点讨论了急性髓细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、再生障碍性贫血和非霍奇金淋巴瘤等疾病诊治以及造血干细胞移植的相关进展。

2016年血液系统疾病临床进展

2016年血液系统疾病基础和临床研究取得重大进展。本文就造血干细胞移植供者来源、移植物抗宿主病防治、急慢性白血病靶向治疗新突破以及免疫性血小板治疗再认识等血液病临床进展进行了总结和评价。

1例造血干细胞移植后免疫功能低下继发细菌性毛囊炎患者的护理

总结1例造血干细胞移植后因免疫功能低下继发细菌性毛囊炎的护理措施。通过评估患者的皮肤状况,根据细菌性毛囊炎进展程度使用紫草油外敷,同时给予对症护理干预,积极预防感染和缓解疼痛,患者未继发感染并痊愈。

1例异基因造血干细胞移植术后患儿PICC穿刺失败所致血栓性浅静脉炎的护理

异基因造血干细胞移植是指采用正常的造血干细胞替代病态骨髓,通过重建患者的造血系统而达到治疗目的的一种治疗手段,同时重建的还有患者的免疫系统[1]。经外周静脉置入中心静脉导管(peripherally inserted central venous catheter,PICC)操作简单、安全,是血液病化疗患者有效的静脉给药途径,但由于PICC属于侵袭性操作,置管期间因多种因素存在,易发生置管相关并发症[2]。

老年急性髓系白血病危险度分层治疗

急性髓系白血病（AML）是一种老年性疾病,中位发病年龄为67岁。近年来,随着人口老龄化,化学毒物接触史增加及其他恶性肿瘤放化疗患者生存期延长,老年AML发病率显著增加。其他类型肿瘤治愈率的增加导致治疗相关骨髓增生异常综合征（MDS）及AML的发病率增加。尽管在过去数十年中,年轻AML患者的治愈率明显提高,但老年人（≥60岁）长期存活率仍很低,5年生存率仅5%~10%^（〔1^3〕）。

异基因造血干细胞移植在血液肿瘤治疗中的研究进展

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治愈恶性血液病的有效乃至唯一手段，多种单倍型相合移植方案的建立解决了供者来源问题。文章从供者选择、移植物抗宿主病防治以及植入失败防治等3个方面选取了第58届美国血液学会（ASH）年会的代表性报道，总结了allo-HSCT在血液病治疗中的应用进展。

多参数流式细胞仪检测急性髓细胞白血病微小残留病:挑战与对策

多参数流式细胞仪(FCM)是急性白血病微小残留病(MRD)检测的重要手段之一,但在检测急性髓细胞白血病(AML)MRD方面还存在诸多问题。本文讨论了FCM检测AML MRD面临的挑战,并提出相应的对策。

伴EVI1高表达的中高危急性髓系白血病临床特点及早期治疗效果

目的:探讨EVI1基因阳性的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者的临床生物学特点及其对早期化疗疗效的影响。方法:选择2015年3月至2016年7月在北京大学血液病研究所诊治的361例AML患者病例资料进行回顾性分析,其中33例AML患者EVI1基因阳性,分析比较其临床特征和生物学特征,并比较中危及高危伴EVI1+AML患者的临床与生物学特征及诱导缓解率,分析获得完全缓解(complete remission,CR)的影响因素。32例健康供者进行EVI1/ABL基因水平检测,确定EVI1表达的异常界值。结果:以EVI1/ABL基因定量表达≥8.0%作为EVI1的阳性表达。在361例初发AML中,EVI1+AML患者共33例(9.1%),其中男性16例,女性17例,中位年龄45(18~67)岁,中位随访期为6.6(0.7~13.2)个月。中危核型17例,包括正常核型9例,1例+8;高危核型14例,包括7例-7/7q-,4例t(v;11q23),3例inv(3)/t(3;3),2例未见分裂象。33例患者1个疗程完全缓解率为42.4%,总CR率为60.6%。按《美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)指南》预后分层,分为中危组16例,高危组17例,无低危组患者。中危组与高危组1个疗程CR率分别为68.8%和17.6%(P=0.005),总CR率分别为81.3%和41.2%(P=0.032),复发率为7.7%和14.3%。单因素分析,高危染色体核型对1个疗程CR率及总体CR率均有影响(P=0.004、0.029)。高危组患者病死率显著高于中危组(41.2%vs.6.3%,P=0.039),且总生存(overall survival,OS)显著低于中危组(P=0.012)。结论:EVI1基因在AML中常伴中、高危核型表达,对于AML患者来说可能不是独立的预后因素,伴-7/7q-、t(v;11q23)及inv(3)/t(3;3)等高危染色体核型的预后差,其1个疗程CR率及总CR率、长期生存率低,病死率高,应尽早行异基因造血干细胞移植。

异基因造血干细胞移植术后移植物抗宿主病的研究进展

造血干细胞移植（HSCT）特别是异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）越来越多地用于治疗恶性血液系统疾病，而移植后出现的移植物抗宿主病（GVHD）是allo-HSCT的主要并发症和死亡原因之一。移植物抗宿主病按发生时间分为急性移植物抗宿主病（aGVHD）和慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。

单倍体相合造血干细胞移植相关研究进展：第56届美国血液学会年会报道

单倍体相合造血干细胞移植（Haplo-HSCT）已经成为人类白细胞抗原相合（HLA）同胞供者以外的另一重要干细胞来源,其成功临床应用使得人人都有移植供者.文章介绍了第56届美国血液学会（ASH）年会上有关Haplo-HSCT的相关进展.

急性白血病患者焦虑障碍的现况调查

目的:研究急性白血病患者焦虑障碍的检出率和危险因素,为早期识别和干预白血病患者中焦虑障碍提供依据。方法:本研究设计为现况调查,选取2013年11月至2015年5月在某综合医院血液科确诊的白血病患者548人,首先应用广泛性焦虑量表(GAD-7)为筛查工具,简明国际神经精神访谈(M.I.N.I.)为诊断工具,分别评估该人群中焦虑症状和焦虑障碍的检出率。其次分析社会人口学资料及临床分型,了解共患焦虑障碍的危险因素。再次比较GAD-7和M.I.N.I.两种检查工具的一致性。结果:白血病患者焦虑症状的检出率(筛查阳性率)为19.2%(105/548),各类焦虑障碍检出率(诊断阳性率)为13.3%(73/548),其中女性(23.5%vs.16.1%)、非在职者(39.4%vs.15.0%)、分型为急性淋巴细胞白血病(ALL)者(23.7%vs.15.7%)中筛查阳性率高于男性、在职者和白血病分型为急性髓性白血病(AML)者。筛查阳性率高于诊断阳性率,二者一致性评价kappa值为0.43,P<0.001。结论:白血病患者各类焦虑症状的检出率为19.2%,应该注意性别、职业状态、白血病临床分型等风险因素。

循环肿瘤DNA在淋巴瘤微小残留病检测中的应用

淋巴瘤的传统诊断和监测工具主要依赖于病理组织活检和影像学检查,但其灵敏度,特异度有限,且不能反映肿瘤的异质性和对患者病情形成有效的动态监测等。循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)作为肿瘤的新标记物,具有灵敏度及特异度高,创伤小等优点,且其临床相关性也已被部分验证。利用ctDNA监测微小残留病(minimal residual disease,MRD)可更及时地发现复发,因此ctDNA有望成为对淋巴瘤诊断,预后评估和MRD监测的新型分子标记物。

利奈唑胺与万古霉素在异基因造血干细胞移植后感染治疗中疗效和安全性的比较

目的比较利奈唑胺与万古霉素在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后感染治疗中的疗效差异，并评价利奈唑胺的安全性。方法回顾性收集北京大学血液病研究所2010年7月至2012年12月allo—HSCT后使用万古霉素或利奈唑胺抗革兰阳性菌感染的131例患者资料，对利奈唑胺组（42例）和万古霉素组（89例）患者的临床有效率及不良反应进行比较分析。结果使用万古霉素或利奈唑胺抗感染共计136例次，纳入疗效分析120例次。利奈唑胺组和万古霉素组的临床有效率分别为81．1％（30／37）和88．0％（73／83）（P=0．319）；两组总不良反应发生率相似[50．0％（23／46）比45．6％（41／90），P=0．623]；肾功能受累者均为轻度损伤[6．5％（3／46）比6．7％（6／90），P=1．000]；中重度肝损伤发生率分别为2．2％（1／46）和6．7％（6／90），P=0．244。对于造血未重建患者，两组的粒系和血小板植活时间相当；对于造血已重建患者，利奈唑胺并未引起白细胞、血小板明显减少。结论在治疗allo-HSCT后革兰阳性菌感染方面，利奈唑胺与万古霉素的疗效相当。因allo—HSCT后用药复杂，两药在此类人群中的不良反应发生情况有待进一步研究。

替代供者异基因造血干细胞移植治疗范可尼贫血五例分析

回顾性分析采用氟达拉滨（FLU）＋环磷酰胺（CY）＋抗胸腺免疫球蛋白（ATG）,即FCA预处理方案,并行替代供者造血干细胞移植治疗范可尼贫血的疗效及安全性.2例采用单倍体相合骨髓联合外周血干细胞移植,3例采用非血缘供者外周血干细胞移植.患者耐受性良好,移植后均达到迅速造血重建,1例死于颅内感染,4例存活者均已脱离输血支持且保持完全供者嵌合.

异基因造血干细胞移植后复发研究进展

血液肿瘤复发仍是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)主要死亡原因之一,allo-HSCT后复发的预测、防治等问题的解决是提高疗效、改善预后的关键。文章结合第60届美国血液学会年会的代表性报道,总结了allo-HSCT后的复发预测、防治及预后评估的相关研究进展。

CAR—T细胞治疗allo—HSCT后急性B淋巴细胞白血病复发的安全性与疗效

目的探讨表达嵌合抗原受体的T淋巴细胞（CAR—T细胞）治疗急性B淋巴细胞白血病（BALL）行异基因造血干细胞移植（allo_HsCT）后复发，且经供者淋巴细胞输注（DLI）无效者的疗效及安全性。方法10例昏ALL患者，allo-HSCT后原发病复发，在化疗联合DLI治疗无效后接受供者来源的CAR-T细胞治疗。10例患者共接受25例次CAR-T细胞治疗，输注针对CDl9抗原的CAR-T细胞22例次，针对CDl23抗原的CAR-T细胞2例次，针对CD22抗原的CAR-T细胞1例次。首次输注指征为血液学复发（7例）或微小残留病变阳性（3例），首次输注时间为allo-HSCT后6～66个月，中位数为24个月，回输CAR-T细胞（4．4-55）×105／kg，中位数为2．53×106／kg。结果10例患者均在第1次CAR_T细胞治疗后获得最佳疗效，其中5例完全缓解，3例部分缓解，总有效率为80％（8／10）。起效时间为CAR-T细胞治疗后第14~37天，中位数为第24天，疗效维持时间1．3～6．3个月，中位数为4．75个月。血液学复发的患者CAR-T细胞治疗效果与治疗前骨髓幼稚细胞中位数相关（P=0．010），而与输注的CAR-T细胞数无关（P=0．538）。22例次可评估不良反应的CAR-T细胞治疗中，输注后出现发热13例次，出现发热的中位时间为CAR-T细胞输注后第6天（第0～8天），其中12例次发热考虑由细胞因子释放综合征（CRS）所致；1例次出现少许皮疹，诊断为I度移植物抗宿主病（GVHD）。至随访结束（CAR-T细胞治疗后0．9～17个月），10例中，死于复发者3例，复发后失访1例，复发状态下存活3例，MRD阳性状态下存活2例，CR1例，总体存活率为49．4％。结论CAR-T细胞用于BALL行allo-HSCT治疗后原发病复发且DLI无效的患者有一定效果，疗效与骨髓幼稚细胞水平相关；治疗相关的不良反应主要为轻、中度CRS，还未发现其可诱发严重的GVHD。

中危急性髓系白血病第一次完全缓解后的巩固治疗选择：化疗还是移植？

急性髓系白血病（AML）是一组高度异质性疾病,目前根据患者染色体核型和分子标记可以分为低危、中危和高危.不同危险度患者的巩固治疗方式不尽相同.中危AML患者第一次完全缓解期后可以接受化疗、自体造血干细胞移植和异基因造血干细胞移植.已经有大量研究证明了同胞相合异基因造血干细胞移植在成年和儿童中危AML患者巩固治疗中的价值.随着移植技术的发展,替代供者,尤其是单倍型异基因造血干细胞移植为没有同胞相合供者的中危AML患者提供了新的治疗选择.

异基因造血干细胞移植术后继发性造血细胞减少的危险因素分析

目的探讨异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后100天（＋100d）内继发眭造血细胞[白细胞和（或）血小板]减少的发生率及其危险因素。方法回顾性分析2006年1月1日至2008年1月1Et北京大学血液病研究所260例（包括单倍体相合160例和HLA全合100例）allo-HSCT患者的临床资料。根据移植后造血重建情况，将患者分为①继发性白细胞减少组；②继发性血小板减少组；③继发性植入功能不良组。分析各组患者的发生率及其危险因素。结果在＋100d内，单倍体相合移植组继发性白细胞减少（38．8％对18．0％，P=0．0005）和继发性血小板减少（25％对12％，P=0．01）的发生率均高于HLA全合移植组，两组间继发性植人功能不良（5．6％对2．0％）的发生率差异无统计学意义（P=0．21）。多因素分析显示，CMV感染是导致继发性白细胞减少的独立危险因素；移植物抗宿主病（GVHD）及CMV感染是导致继发性血小板减少的独立危险因素；CMV感染是导致继发性植入功能不良的独立危险因素。结论单倍体相合造血干细胞移植后继发性造血细胞减少较HLA全合移植更为常见，可能与单倍体相合造血干细胞移植后GVHD及CMV感染发生率较高有关。

吲哚胺2,3-双加氧酶在移植物抗宿主病中的作用研究进展

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗急性和慢性白血病等恶性血液系统疾病的有效手段.移植物抗宿主病（GVHD）是allo-HSCT治疗后主要并发症之一,也是导致移植失败的重要因素.患者进行allo-HSCT时,组织受到预处理的损伤会产生炎症因子,这些因子能够激活宿主的抗原提呈细胞（APC）.APC提呈宿主抗原并进一步激活移植物中具有免疫活性的T淋巴细胞,使其增殖、分化并产生效应因子（包括细胞毒性T淋巴细胞、NK细胞、TNFα、IL-1等）,引起宿主靶器官组织损伤,形成GVHD.GVHD受到许多因素的调节,其中吲哚胺2,3-双加氧酶（indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO）是调节GVHD的一个关键因素.

急性髓系白血病的诊断及治疗：现状与挑战

近年来,对急性髓系白血病（AML）生物学特性认识的深入促进了分类和危险分层的更新,微小残留病检测丰富了AML的预后体系,单倍型相合移植等手段为AML患者提供了更多选择.