血管紧张素(1-9)在内皮细胞中对血管紧张素Ⅱ诱导的血管细胞黏附分子1的调控研究

目的研究血管紧张素(Ang)家族新成员Ang-(1-9)对动脉粥样硬化中关键黏附分子血管细胞黏附分子1(VCAM-1)表达的作用及调控机制。方法在体外培养人脐静脉内皮细胞,给予相应刺激进行分组:对照组;AngⅡ为实验1组;Ang-(1-9)为实验2组;AngⅡ+Ang-(1-9)为实验3组;AngⅡ+氯沙坦为实验4组;AngⅡ+Ang-(1-9)+PD123319为实验5组。采用RT-PCR及流式细胞仪检测VCAM-1 mRNA及蛋白表达,荧光素酶报告基因检测法测定VCAM-1启动子活性,酶联免疫吸附法测定NF-κB细胞核内水平,细胞免疫荧光观察NF-κB细胞核内转移情况。结果与对照组比较,实验1组VCAM-1 mRNA和蛋白表达明显增加(2.61±0.05 vs 1.00±0.00,146.35±1.81 vs 11.17±0.52,P<0.05);与实验1组比较,实验3组和实验4组VCAM-1 mRNA和蛋白表达明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,实验1组VCAM-1启动子活性和NF-κB在细胞核内表达明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);与实验1组比较,实验3组VCAM-1启动子活性和NF-κB在细胞核内表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与实验3组比较,实验5组VCAM-1启动子活性和NF-κB在细胞核内表达明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论Ang-(1-9)对VCAM-1的抑制作用有助于为动脉粥样硬化疾病的防治提供新思路。

早发心肌梗死的遗传学研究进展

心肌梗死（myocardial infarction,MI）作为冠状动脉疾病最严重的类型,因其高致死率及致残率,严重威胁着人类的健康。《中国心血管病报告2015》显示,近10年我国MI的死亡率呈上升态势,已成为导致我国心血管疾病死亡率上升的主要原因。截至2014年,我国城市和农村MI的死亡率已分别达到了55.32/10万和68.60/10万[1]。

ATAK综合征的研究现状

Takotsubo综合征指应激状态诱发的可逆性心室功能障碍。Kounis综合征指过敏反应诱发的急性冠状动脉综合征。这两类综合征在临床中极易被忽视和漏诊。近年研究显示,二者之间存在诸多联系,还可并发存在,称为ATAK综合征。目前国内外针对ATAK综合征报道较少,临床上仍属十分陌生的概念。本研究对Takotsubo综合征和Kounis综合征进行简要总结,并进一步对ATAK综合征的发病机制、临床表现及治疗现状进行系统介绍,提高临床认知。

miR-106b-5p在调节内皮细胞基因表达谱中的作用

目的:评估miR-106b-5p对内皮细胞基因表达谱的影响。方法:对动脉粥样硬化组(n=9)及对照组(n=9)血浆中miRNAs表达谱进行筛查,采用共表达网络分别对两组样本全体miRNAs的共表达模式进行分析。选取从两组网络中得到的共表达地位差异最为显著的miR-106b-5p进一步研究,通过转染miR-106b-5p mimics上调人脐静脉内皮细胞的miR-106b-5p表达水平,筛查转染后差异基因表达谱,并进一步通过日本京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)信号转导通路数据库对差异基因富集的信号通路进行分析。结果:动脉粥样硬化组患者血浆中miRNAs的共表达模式(140个节点,1 154条连接线)与对照组(140个节点,612条连接线)相比存在明显差异,在过表达miR-106b-5p后人脐静脉内皮细胞有746个基因水平发生了显著变化(组间差异倍数≥1.5,芯片错误发现率<0.01),主要包括磷脂酰肌醇-3激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,又称Akt)信号通路、哺乳动物雷帕霉素受体蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)信号通路、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号通路、酪氨酸激酶-信号转导及转录激活因子信号通路(janus kinase/signal transducer and activator of transcription,Jak-STAT)信号通路、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)信号通路、toll样受体(toll-like receptor,TLR)信号通路、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)信号通路等20个信号通路。结论:动脉粥样硬化患者血浆中miRNAs共表达模式发生了显著变化,其中共表达地位差异最为显著的miR-106b-5p可靶向调节血管内皮细胞多个信号通路。

Cornell乘积对心电图左室高电压患者的应用价值

目的探讨心电图Cornell乘积的影响因素及其对左室高电压患者的临床应用价值。方法入选左室高电压患者104例,根据Cornell乘积分为Cornell乘积正常组(78例)及Cornell乘积异常组(26例)。收集两组患者的一般情况(年龄、性别、体质指数),合并疾病及超声心动图资料并进行比较分析。结果慢性肾脏病(OR=4.266,95%CI 1.276~14.257,P=0.018)及左室质量指数(OR=1.023,95%CI1.004~1.043,P=0.016)是左室高电压患者中Cornell乘积异常的独立影响因素。Cornell乘积与左室质量指数呈中等程度正相关关系(r=0.497,P<0.001),但与左室舒张末内径、室间隔厚度及左室后壁厚度相关性较弱。Cornell乘积对于慢性肾脏病的ROC-AUC=0.634,95%CI 0.506~0.780,P=0.039,敏感性47.8%,特异性81.5%。结论左室质量指数及慢性肾脏病是Cornell乘积的独立影响因素。Cornell乘积对于左室肥厚有一定的诊断价值,但与心室肥厚的位置关联不大。

家族性高胆固醇血症的诊断现状与挑战

家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)是一种常染色体遗传病,其主要表现为血清LDL-C水平的异常升高以及由此引起的早发动脉粥样硬化及冠心病的发生.目前公认的4个最主要致病基因为低密度脂蛋白受体(low-density lipoprotein receptor,LDLR)、载脂蛋白(apolipoprotein,apo)B、前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type-9,PCSK-9)和低密度脂蛋白受体衔接蛋白(low-density lipoprotein receptor adapter protein 1,LDLRAP1)基因[1].FH虽然在临床中并不常见,但其临床危害巨大.因此,早期诊断FH至关重要.我们针对FH目前的诊断现状及挑战进行综述.

微小RNA与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是各种损伤刺激作用于动脉管壁引起的,涉及多细胞、多因素、多环节的全身性疾病,其发病机制至今未完全阐明。微小RNA（miRNA）是一类在进化上高度保守的非编码小分子单链RNA（约22个碱基）,在转录后水平负性调控基因表达。

早发心肌梗死患者的临床特点和冠状动脉特点

目的研究早发心肌梗死患者的临床特点和冠状动脉病变特点。方法收集早发ST段抬高型心肌梗死患者(早发组)159例,非早发ST段抬高型心肌梗死患者(非早发组)190例,比较2组一般资料、实验室检查结果、冠状动脉造影结果及院内并发症发生情况。结果早发组男性比例、BMI水平、吸烟比例、早发冠心病家族史比例、高脂血症比例、入院舒张压水平、心功能Killip分级2级以上比例高于非早发组,高血压、糖尿病、脑卒中、肾脏疾病和贫血比例均低于非早发组;早发组LDL-C、总胆固醇、三酰甘油、非HDL-C水平均高于非早发组;早发组血红蛋白水平高于非早发组,血肌酐、血糖水平均低于非早发组;早发组住院期间接受冠状动脉造影和急诊PCI比例均高于非早发组,早发组梗死相关血管以左前降支最常见,比例高于非早发组;受累冠状动脉单支病变比例高于非早发组,病变部位以左主干和右冠状动脉受累在非早发组中更多见;早发组院内严重并发症发生率和院内病死率低于非早发组。结论早发心肌梗死患者的男性、吸烟、早发冠心病家族史比例,BMI水平、血脂水平均高于非早发心肌梗死患者;早发心肌梗死患者梗死相关血管以前降支最常见,院内严重并发症及病死率均低于非早发心肌梗死患者。

影像学技术在抗动脉粥样硬化药物研发中的应用

抗动脉粥样硬化药物试验的观察终点分为硬终点（hard endpoints）和替代终点（surrogate endpoints）。硬终点主要包括全因死亡、致死或非致死性脑卒中、致死性冠心病、非致死性急性心肌梗死、冠状动脉血运重建、心脏骤停复苏等。虽然硬终点是临床药物疗效的强有力证据,采用硬终点作为观察指标,特别是对于Ⅲ期药物临床试验,存在诸多局限性,如纳入样本量大、随访时间长（数年）、花费高昂等。

急性胸痛患者呼叫急救医疗服务的分布特征和院前延迟现状

目的探讨北京地区急性胸痛患者呼叫急救医疗服务（emergencymedicalservices，EMS）的分布特征及院前延迟现状。方法连续人选2014-01-01-2015-12-31期间北京地区呼叫某EMS的急性胸痛患者，通过调取EMS调度中心的全智能数字化指挥平台数据精确获取患者的社会人口学特征、呼叫EMS的地点、呼叫EMS的时间和院前救治时间点。院前延迟细分为患者延迟和EMS转运延迟。结果北京地区呼叫某EMS的急性胸痛患者共28090例，占所有呼叫EMS患者的4．7％；随着年龄的增长，呼叫EMS的急性胸痛患者增多。城区发病的胸痛患者呼叫EMS更多（72．0％），冬季、工作日、晨起和傍晚是急性胸痛患者使用EMS的高峰。急性胸痛患者院前延迟的中位时间为180（113，720）min，其中患者延迟的中位时间为96（24，662）min，EMS转运延迟的中位时间为78（58，101）min，分别占院前延迟的53．1％和46．9％，而交通时间（74．6％）是EMS转运延迟的主要部分。结论急性胸痛患者呼叫EMS具有地区差异和时间节律，患者延迟和交通延迟是影响院前救治的主要环节，提示加强患者宣教和改善交通可能在一定程度上缩短院前延误。

颈动脉粥样硬化性疾病的诊治进展

颈动脉是向大脑提供富氧血液的主要血管,承担脑组织85%的血液,是脑供血的要塞。同时,颈动脉是全身大动脉中最表浅的一支,颈动脉粥样硬化与心脑血管疾病存在良好的相关性,是全身动脉粥样硬化性疾病形成和演变的反映窗口。更重要的是,颈动脉粥样硬化是缺血性脑卒中的重要病因,脑栓塞的栓子大部分来自颈动脉。近年来,颈动脉粥样硬化引起心脑血管领域专家们的高度重视,相继出台多个包括颈动脉疾病在内的外周动脉粥样硬化诊治指南。然而,即便如此,医患对颈动脉疾病的认知水平仍普遍较低,极有必要对颈动脉疾病相关知识进行广泛宣传。本研究将对颈动脉粥样硬化性疾病的最新诊治进展进行综述。

急性ST段抬高心肌梗死患者签署直接经皮冠状动脉介入治疗知情同意书的影响因素

目的探讨急性ST段抬高心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)患者拒绝或延迟签署直接经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)知情同意书的影响因素。方法连续入选2014年8月至2016年3月经北京大学人民医院急/门诊初诊的急性STEMI患者229例。查阅病历和STEMI救治时间记录表并收集资料,将发病时间≤12 h的180例患者纳入最终研究对象,依据决策结果分为接受直接行PCI组和拒绝直接行PCI组,依据决策时间分为知情同意时间<30 min组和知情同意时间≥30 min组。采用单因素和多因素分析识别拒绝或延迟签署直接行PCI知情同意书的相关因素。结果接受直接行PCI组139例,拒绝直接行PCI组41例。多因素logistic回归分析显示,症状缓解(OR 5.532,95%CI 1.165~26.278,P=0.031)、症状剧烈(OR 0.094,95%CI 0.034~0.260,P<0.001)、慢性肾病史(OR 4.786,95%CI 1.346~17.011,P=0.016)是影响患者或亲属签署直接行PCI知情同意书的重要因素。接受直接行PCI组中救治时间点记录完整者106例,知情同意中位时间为24 min,其中知情同意时间<30 min者64例,知情同意时间≥30 min者42例。多因素logistic回归分析显示,症状至就诊时间≥4 h(OR 4.563,95%CI 1.682~12.385,P=0.003)是患者或亲属延迟签署直接行PCI知情同意书的影响因素。结论发现症状缓解及合并慢性肾病患者更容易拒绝签署直接行PCI知情同意书,但症状剧烈的患者更易接受签署直接行PCI知情同意书,而对于最终接受直接行PCI的患者,症状至就诊时间≥4 h是直接行PCI知情同意书签署延迟的影响因素。

基因检测在临床血脂管理中的作用仍在完善中

基因检测正迅速进入临床,为血脂异常的诊断和管理带来了机遇和挑战。它是单基因血脂异常诊断的"金标准",但对多基因性血脂异常的诊治价值还有待进一步研究。

冠心病患者的他汀撤药综合征研究进展

他汀类药物可以有效防治心脑血管事件,是抗动脉粥样硬化的一线药物。然而,许多研究发现,患者对他汀类药物的依从性差,停药率高。停用他汀类药物会导致心脑血管事件的发生和死亡风险反弹性升高,引起他汀撤药综合征。现对相关研究及可能的机制进行综述,以期引起临床医生的重视,避免患者他汀类药物的撤药综合征。

经皮冠状动脉介入血运重建程度对多支病变的冠状动脉粥样硬化性心脏病患者运动耐量的影响

目的评估经皮冠状动脉介入(PCI)血运重建程度对多支病变冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)患者运动耐量的影响。方法入选多支病变行PCI术并完成心肺运动试验(CPET)的冠心病患者93例,分为完全血运重建组(CR组)及不完全血运重建组(ICR组)。收集两组患者的一般情况、合并疾病及用药、冠心病及病变情况、血运重建时和CPET 1周内的超声心动图及CPET结果,评估并比较两组患者的运动耐量。结果 CR组及ICR组峰值代谢当量分别为6.1(3.0~11.0)Mets及6.3(3.0~9.0)Mets;无氧阈时摄氧量分别为16.3(4.0~23.0)mL·kg^(-1)·min^(-1)及15.9(4.0~26.0)mL·kg^(-1)·min^(-1);峰值摄氧量分别为21.1(13.0~35.0)mL·kg^(-1)·min^(-1)及21.9(13.0~31.0)mL·kg^(-1)·min~(^(-1)),以上差异均无统计学意义(P=0.919、0.350、0.991)。结论多支病变接受ICR的冠心病患者,其运动耐量不低于接受CR的患者。

PCI血运重建程度对多支病变冠心病患者平板运动试验的影响

目的从平板运动试验(TET)的角度,探讨不同经皮冠状动脉介入术(PCI)血运重建策略对于多支病变冠心病患者运动耐量及心肌缺血的影响。方法选取北京大学人民医院2014年8月至2016年6月经冠状动脉造影证实多支病变,行PCI并完成TET的116例冠心病患者,根据血运重建程度分为完全血运重建组(CR组,56例)及不完全血运重建组(ICR组,60例)。收集两组患者一般情况[年龄、性别、体质量指数(BMI)、吸烟情况]、合并疾病、服药情况、冠心病病史及病变情况、TET1周内超声心动图所示射血分数以及TET结果等资料。对CR组和ICR组患者:对年龄,BMI,射血分数,TET中静息心率、静息收缩压、静息舒张压、峰值心率、峰值收缩压、峰值舒张压等数据采用独立样本t检验;对TET距离血运重建时间,血运重建前后Gensini评分,TET中Bruce分级、运动时间、最大代谢当量、ST段下降程度、ST段下降持续时间、最早出现ST段下降的Bruce分级、Duke评分等数据采用Mann-Whitney U检验;对患者中男性、吸烟者、合并疾病、用药情况、心肌梗死史、三支病变、左主干病变、前降支病变、回旋支病变、右冠状动脉病变、心肌桥等的分布情况,TET中ST段水平或下斜型下降≥0.1mV、提前中止TET、ST段下降形态、胸痛、Duke评分分级等的分布情况采用χ^2检验。结果CR组和ICR组两组患者一般临床情况(包括性别、年龄、BMI、吸烟情况、合并疾病、用药情况以及射血分数等)比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。CR组与ICR组患者冠心病病史及冠状动脉病变情况:与CR组相比,ICR组患者三支病变比例、前降支病变比例、回旋支病变比例以及血运重建后Gensini评分均较高,差异具有统计学意义(51.8%vs81.7%,χ^2=11.741,P=0.001;90.2%vs98.5%,χ^2=4.436,P=0.035;78.6%vs93.3%,χ^2=5.308,P=0.021;[5(0,14)vs23(12,36),Z=-5.268,P<0.001];其余资料(包括心肌梗死史比例、TET距离血运重建的时间、左主干病变比例、右冠状动脉病变比例、心肌桥比例及血运重建前Gensini评分)两组间差异无统计学意义(P均>0.05)。CR组及ICR组患者TET结果:两组患者均可达到Bruce3(2,3)级,两组患者TET阳性率、Duke评分以及TET其他各项参数差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论在多支病变接受PCI的冠心病患者,ICR患者的运动耐量、心肌缺血情况及Duke评分等均不逊于接受CR的患者。

冠心病患者运动耐量的影响因素分析

目的评估冠心病患者的运动耐量，探讨其影响因素。方法对2013年10月至2015年6月北京大学人民医院心血管内科经冠状动脉造影诊断冠心病并接受心肺运动试验（CPET）评估的136例患者的病历资料进行回顾性分析，根据峰值摄氧量占预计值的百分比（VO：peak％）水平，将136例患者分为运动耐量正常组（45例）及运动耐量减低组（91例）；比较2组患者性别、年龄、体重指数、吸烟史、既往史（高血压、糖尿病、心力衰竭、肺部疾病、心肌梗死等）等一般资料、CPET相关指标、左心室舒张末内径（LVEDd）及左心室射血分数（EF）的差异；分别比较有无心肌梗死、糖尿病病史及吸烟史者CPET相关指标的差异；采用logistic回归分析影响运动耐量的相关因素。结果运动耐量减低组年龄t〉65岁的比例低于运动耐量正常组，吸烟、糖尿病、心力衰竭、心肌梗死、行PC／比例明显高于运动耐量正常组，组间差异均有统计学意义[分别为13．2％（12／91）比33．3％（15／45）、49．4％（45／91）比31．1％（14／45）、42．9％（39／91）比20．0％（9／45）、25．3％（23／91）比6．7％（3／45）、64．8％（59／91）比33．3％（15／45）、81．3％（74／91）比64．4％（29／45），均P〈0．05]，余一般资料组问差异均无统计学意义（均P〉0．05）。运动耐量正常组和减低组患者峰值摄氧量分别为（26±4）和（20±3）ml／（kg·min），组间差异有统计学意义（t=7．914，P〈0．01）；有无心肌梗死病史的冠心病者峰值摄氧量分别为（21±4）、（23-4．4）ml／（kg·min），组问差异有统计学意义（t=2．093，P=0．038）；有无糖尿病史的冠心病者峰值摄氧量分别为（20±4）、（23±4）ml／（kg·min），二者问差异有统计学意义（t=3．573，P〈0．01）；有无吸烟史的冠心病者峰值摄氧量分别为（21±4）、（23±5）ml／（kg·min），二者间差异无统计学意义（t=1．494，P=0．138），V02peak％分别为（73±14）％、（82±19）％，二者间差异有统计学意义（t=2．983，P=0．003）。多因素logistics回归分析结果显示，糖尿病及心肌梗死病史为冠心病患者运动耐量减低的危险因素（糖尿病：OR=4．04，95％CI：1．283～12．721，P=0．017：心肌梗死：OR：6．80，95％CI：2．416—19．121，P〈0．01）。结论合并糖尿病和心肌梗死的冠心病患者的峰值摄氧量分别低于非糖尿病及既往无心肌梗死的冠心病患者。糖尿病、心肌梗死是冠心病患者运动耐量减低的独立危险因素。

平板运动试验假阳性的影响因素及临床价值

目的探讨平板运动试验假阳性的影响因素。方法入选平板运动试验阳性且1个月内行冠状动脉造影的患者222例,根据是冠脉造影结果分为冠心病组(n=143)及非冠心病组(n=79)。收集两组患者的一般情况(年龄、性别、体重指数、吸烟、家族史),合并疾病,冠脉病变情况,超声心动图以及平板运动试验结果并进行多因素回归分析。结果多因素logistics回归分析结果显示女性(P=0.003,OR=11.112,95%(CI2.258~54.784)、低龄(P=0.016,OR=0.916,95%CI0.854~0.984)、Bruce分级(P=0.006,OR=3.453,95%CI1.424~8.373)及射血分数(P=0.029,OR=1.103,95%CI 1.010~1.204)是平板运动试验假阳性的独立影响因素。结论女性、低龄、较高的Bruce分级和射血分数是平板运动试验假阳性的独立影响因素,而冠心病其它危险因素(如肥胖、吸烟、家族史、糖尿病、高血压)及平板运动试验其它参数(ST段压低程度及持续时间、心率与血压反应、ST/HR)不是平板运动试验假阳性的独立影响因素。

靶向RNA治疗在胆固醇浓度管理中的应用现状和展望

低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是防治动脉粥样硬化性心血管疾病的主要靶点。随着LDL-C目标值不断降低,现有的包括他汀类、依折麦布在内的小分子降胆固醇药物的作用短暂、特异性差,已不能满足临床需求。相反,基于基因沉默或基因编辑机制,特别是利用小干扰RNA(siRNA)或反义寡核苷酸(ASO)选择性沉默在脂质代谢过程中起关键作用的基因(如PCSK9)的核酸疗法,可实现长期有效甚至治愈。先进的肝脏靶向递送技术(如核酸与N-乙酰半乳糖胺耦联)更是极大提高了靶向RNA药物的稳定性、特异性和安全性,降低了药物剂量,也减少了脱靶效应。目前已有多种靶向RNA的降胆固醇药物应用于临床,标志着精准降脂的新时代已经到来,期待后续的临床研究在解决与血脂相关的剩余心血管风险方面取得重大突破。

甲状旁腺功能减退症引起低钙性心肌病一例

患者女性，62岁，主因“间断胸闷、气短6年，加重半月余”于2014年2月13日收住我院心内科病房。患者6年前遇冷突发胸闷，伴气短，持续3～5min后自行缓解。此后患者常于遇冷空气、大雾或劳累时胸闷复发，平均2～3次／年，