JAK2激酶抑制剂AG490对胃癌细胞侵袭的影响

目的 观察JAK2激酶抑制剂AG4 90对胃癌细胞侵袭以及对基质金属蛋白酶类(MMPs)、组织型基质金属蛋白酶抑制物 (TIMPs)表达的影响 ,探讨STAT3信号转导通路在胃癌侵袭转移调控中的作用。方法 应用JAK2激酶抑制剂AG4 90处理胃癌BGC 82 3细胞 ,Matrigel肿瘤体外侵袭模型检测肿瘤细胞侵袭 ;Westernblot检测STAT3、MMP 2、MMP 9蛋白表达及活性 ;RT PCR检测MMPs、TIMPsmRNA的表达。结果 AG4 90可抑制JAK2 /STAT3信号转导通路活化及胃癌BGC 82 3细胞侵袭 ,在此过程中AG4 90在mRNA和蛋白水平抑制MMP 2和MMP 9表达 ,同时上调TIMP 1、TIMP 2mRNA的表达。结论 STAT3信号转导通路参与胃癌细胞侵袭调控 ,阻断STAT3通路活化可以抑制胃癌细胞侵袭 ,这一作用可能是通过抑制MMP 2和MMP 9表达以及上调TIMP 1和TIMP 2表达实现的。

细胞周期素H和细胞周期素依赖性激酶7在人乳腺癌组织中的表达及其意义

目的研究人乳腺癌组织中细胞周期素H(cyclinH)和细胞周期素依赖性激酶 7(CDK7)蛋白表达以及术前化疗对其表达的影响。方法应用固定化蛋白质印迹法检测 40例乳腺癌及相应正常乳腺组织cyclinH和CDK7蛋白表达。结果乳腺癌组织cyclinH和CDK7表达水平明显高于正常乳腺组织 (t值分别为 9 5 2 4和 2 984,P <0 0 1)。Ⅲ期乳腺癌与Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌相比 ,差异有显著性 (t值分别为 6 0 3和 4 6 9,P <0 0 5 ) ;直径大于 5cm的乳腺癌cyclinH表达水平高于直径小于 2cm者 (t=4 49,P <0 0 5 )。术前行化疗的乳腺癌cyclinH蛋白表达水平明显下降 (t =6 .5 2 ,P <0 0 5 )。结论 cyclinH和CDK7在乳腺癌中呈过度表达 。

人乳头瘤病毒与结直肠癌发生和病理特征的关系

目的检测和比较人结直肠癌组织和邻近正常结直肠黏膜组织中人乳头瘤病毒(HPV)的感染率和亚型分布状况,研究HPV与人结直肠癌的关系。方法运用聚合酶链式反应(PCR)检测72例结直肠癌患者手术切除标本中的HPVL1基因,结果阳性的标本采用多重引物PCR和DNA原位杂交法进行HPV的亚型(包括HPV6、11、16、18)鉴定。结果72例肿瘤组织中有24例HPVL1基因阳性(33.3%);正常结直肠黏膜中均未检测到HPVL1基因。HPV感染与结直肠癌的发生部位、浸润深度和远处转移等临床病理因素相关。24例HPV阳性的结直肠癌标本中,14例为HPV16型(58.33%);2例为HPV18型(8.33%);8例分型不明确;无HPV6和HPV11感染。结论人乳头瘤病毒感染有可能与部分结直肠癌的发生、发展相关,其中以肿瘤高危型HPV(特别是HPV16型)的作用尤为重要。

人乳头瘤病毒16型E6E7癌基因对结肠癌细胞周期和增殖的影响

目的检测和分析人乳头瘤病毒(HPV)16型E6E7癌基因对结肠癌细胞增殖状况和细胞周期的影响。方法运用含有HPV16E6E7癌基因的重组腺伴随病毒(rAAVE6E7)感染HCT116和SW480结肠癌细胞株,应用流式细胞术检测感染效率,Westernblot法检测HPV16E6癌蛋白的表达。MTT法和流式细胞技术分别检测感染前后结肠癌细胞的增殖状况和细胞周期。结果rAAVE6E7感染结肠癌细胞后24h开始可以检测到HPV16E6癌蛋白的表达,未感染的细胞不表达HPV16E6蛋白。rAAVE6E7感染后,HCT116细胞群体倍增时间缩短为对照组的68.42%,OD540值升高47.48%,G0/G1期细胞比例下降,S期细胞比例增高。SW480细胞群体倍增时间缩短为对照组的77.06%、OD540值升高47.18%。结论高危型HPV的E6E7癌基因能够促进结肠细胞的增殖、干扰其细胞周期,有可能在结直肠癌的发生、发展过程中发挥作用。