异基因造血干细胞移植治疗合并肝腺瘤血液病患者8例临床分析

目的评估异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗合并肝腺瘤的血液病患者的安全性。方法纳入2010年1月至2024年3月在北京大学人民医院血液科接受allo-HSCT的8例合并肝腺瘤血液病患者,对其临床特征及预后进行回顾性分析。结果8例患者中,再生障碍性贫血7例,骨髓增生异常综合征低增生型1例,中位年龄23(13~48)岁,原发病诊断到移植的中位时间为14(6~24)年。服用雄激素到诊断肝腺瘤的中位时间为9(5~13)年。单倍体移植6例,全相合无关供者、全相合同胞供者移植各1例。8例患者中位中性粒细胞植入时间为11.5(11~20)d,中位血小板植入时间为19(10~37)d。7例患者移植后发生巨细胞病毒血症,3例患者发生出血性膀胱炎,2例患者发生急性GVHD。8例患者移植期间及移植后均未出现严重肝功能损害及肝腺瘤破裂出血。4例患者移植后影像学评估肝腺瘤不同程度缩小,另外4例无明显变化。中位随访时间540.5(30~2989)d,8例中6例存活,2例死亡,死亡与肝腺瘤无直接相关性。结论肝腺瘤对血液病患者allo-HSCT的安全性无不良影响。

移植前血液形态学完全缓解状态对单倍型相合造血干细胞移植治疗B-ALL预后的影响

目的探讨接受单倍型相合造血干细胞(Haplo-SCT)的B细胞系急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者移植前血液学缓解(HCR)状态对预后的影响。方法回顾性分析2012年9月至2016年6月北京大学血液病研究所接受Haplo-SCT且移植前均获得HCR的317例B-ALL患者。采用Cox模型分析移植前HCR状态对317例接受Haplo-SCT的B-ALL患者预后的影响。结果 317例患者3年非复发死亡(NRM)、累计复发(CIR)、无病生存(LFS)及总生存(OS)率分别为15%、15%、71%和74%。HCR伴外周血中性粒细胞(ANC)和血小板(PLT)恢复(CR)组、ANC未恢复伴或不伴PLT恢复(CRi)组和ANC恢复伴PLT未恢复(CRp)组的3年NRM、CIR和LFS率的差异均无统计学意义(P均>0.05);CR组患者3年OS率高于CRi组(76%vs 59%,P=0.049)。移植前微小残留病(P=0.006)和慢性移植物抗宿主病(GVHD)(P=0.020)影响CIR;PLT植入影响NRM、LFS和OS(P值均<0.001);Ⅲ~Ⅳ度急性GVHD影响NRM(P<0.001)和OS(P=0.035);慢性GVHD影响LFS(P<0.001)。结论移植前HCR状态不影响接受Haplo-SCT的B-ALL患者的预后。

原始骨髓间充质干细胞治疗慢性移植物抗宿主病临床研究方案

慢性移植物抗宿主病（chronic graft versus host disease,c GVHD）是发生于异基因造血干细胞移植100 d后重要并发症,发生率为30%~60%。c GVHD是表现为类似自身免疫及其他免疫疾病的多系统损害的一种全身性疾病,可累及皮肤、肝脏、肾脏、周围神经等多脏器,造成患者生活质量严重下降,是移植晚期导致死亡的主要原因[1-3]。

新型冠状病毒肺炎患者静脉血栓形成的研究进展

新型冠状病毒肺炎(COVID⁃19)严重危害人类的健康。随着研究的深入,COVID⁃19患者中异常的凝血功能和静脉血栓栓塞(VTE)并发症逐渐引起重视。本文将综述COVID⁃19患者D⁃二聚体升高的临床价值和VTE并发症的研究进展,同时我们结合现有研究总结新型冠状病毒(SARS⁃CoV⁃2)诱导血栓形成的可能机制,以期为预防COVID⁃19患者严重血栓事件的发生提供帮助。

成人血液病患者异基因造血干细胞移植后呼吸道合胞病毒感染的临床特征及死亡相关危险因素分析

目的探究成人血液病患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后呼吸道合胞病毒(RSV)感染的临床特征及死亡相关危险因素。方法纳入2023年10月至2024年1月期间在北京大学人民医院血液科检出RSV阳性的allo-HSCT患者, 对其临床资料进行回顾性分析, 采用二元Logistic回归分析死亡相关危险因素。结果共纳入移植后RSV检测阳性患者43例, 男26例, 女17例, 中位年龄42(21~66)岁。急性髓系白血病25例, 急性淋巴细胞白血病9例, 骨髓增生异常综合征6例, 再生障碍性贫血1例, 淋巴瘤1例, 混合性白血病1例。单倍体移植33例, 同胞全相合移植8例, 无关供者移植2例。20例(46.5%)患者因RSV感染或合并其他感染发生低氧血症, 6例(14.0%)转ICU治疗, 4例(9.3%)气管插管辅助通气, 7例(16.3%)患者死亡。死亡患者感染RSV时PLT较低[15.0(10.0~62.0)×10^(9)/L对74.5(8.0~348.0)×10^(9)/L, P=0.003], 合并细菌感染比例较高(85.7%对41.7%, P=0.046), 血液学复发比例较高(71.4%对13.9%, P=0.004)。血液学复发(OR=15.500, 95%CI 2.336~102.848, P=0.005)、甲型流感病毒感染(OR=14.000, 95%CI 1.064~184.182, P=0.045)、感染RSV时PLT较低(OR=0.945, 95%CI 0.894~0.999, P=0.048)是移植后患者死亡的危险因素。结论 allo-HSCT后感染RSV的成人血液病患者预后不良。

初治急性白血病患者诱导化疗期间的认知行为干预

目的探讨以心理学专业理论为基础的认知行为干预在急性白血病患者诱导治疗过程中对患者焦虑、抑郁的作用。方法将120例初治急性白血病诱导化疗患者随机分为对照组62例和观察组58例。对照组给予基础护理、健康教育、个体化心理疏导;观察组在对照组基础上予以专业心理学理论为基础的认知行为干预,包括ABC转换思维练习、书写感恩日记、听音乐、冥想、运动等。采用抑郁自评量表(SDS)、焦虑自评量表(SAS)分别在干预前(入院后签署知情同意书后)、干预2周(完成诱导化疗出院前)和干预4周(第2次入院时)对两组心理状态进行评估。结果两组干预前SDS和SAS评分比较,差异无统计学意义(均P>0.05),观察组干预2周、4周时SDS评分和SAS评分显著低于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论对初治急性白血病患者进行认知行为干预有助于减少患者治疗期间的负面心理情绪。

血液病患者同基因造血干细胞移植后植入综合征的发生率及临床特征

目的探究血液病患者同基因造血干细胞移植(syn-HSCT)后植入综合征(ES)的发生率及其临床特征。方法纳入1994年1月至2018年5月在北京大学人民医院接受syn-HSCT的21例患者,对其临床资料进行回顾性分析。结果①21例患者中男13例,女8例,中位年龄24(4~46)岁。重型再生障碍性贫血2例,骨髓增生异常综合征1例,急性髓系白血病8例,急性淋巴细胞白血病6例,慢性髓性白血病4例。移植后中位随访时间为817(24~5602)d。②21例syn-HSCT患者中7例(33.3%)发生ES。首次出现ES相关症状的中位时间为移植后8(5~13)d,诊断ES的中位时间为移植后10(7~14)d。所有ES患者均以糖皮质激素治疗并获得完全缓解,中位症状持续时间为2(1~5)d。③多因素分析显示,原发病为急性髓系白血病(HR=15.298,95%CI 1.486~157.501,P=0.022)和中性粒细胞植入时间<12 d(HR=17.459,95%CI 1.776~171.687,P=0.014)是ES发生的独立危险因素。ES组与未发生ES组移植后总生存率与无病生存率差异无统计学意义。结论血液病患者syn-HSCT后具有较高的ES发生率,但预后较好。

p53基因在血液肿瘤中的临床意义

p53基因是重要的抑癌基因,具有调节细胞周期、DNA修复、诱导细胞凋亡等作用。随着基因检测技术的进展,血液病的分子遗传学特征使得疾病分型和预后分层进一步精细化。近年研究发现,在血液系统肿瘤中p53突变与不良结局相关,各指南也对相关内容有所更新。文章综述了p53基因在血液系统肿瘤中的临床意义,聚焦于基因突变的异质性如何影响诊治和预后。

淋巴瘤患者心理体验的系统评价

目的:系统评价淋巴瘤患者心理体验的质性研究。方法:计算机检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、Web of Science、Scopus、中国知网、中国生物医学文献数据库、万方数据、维普中文生物医学期刊中关于淋巴瘤患者心理体验及需求的质性研究,检索时限为建库至2024年3月。采用澳大利亚乔安娜布里格斯研究所循证卫生保健中心质性研究质量评级标准对文献质量进行评价、采用汇集性整合方法进行结果整合。结果:共纳入18篇文献,提炼出65个研究结果,归纳概括成10个新类别,合成3个整合结果:负性情绪体验及应对;正性情绪体验;内心需求未得到满足。结论:淋巴瘤患者在疾病的不同阶段存在不同的疾病负担,产生负性情绪体验,但仍会努力应对;希望回归正常生活,心怀感恩;淋巴瘤患者内心需求未得到满足,希望得到外界支持。医护人员未来可对淋巴瘤患者给予系统地,有针对性地干预措施,联合相关机构给予更多的外界支持,深入了解并满足其内心需求,增加正性情绪,减少负性情绪,从而提高生活质量。

从微小残留病角度看恶性血液病的个体化治疗

微小残留病(MRD)已被用于包括急性白血病在内的恶性血液病的复发预警、指导治疗方法选择等方面。文章基于第64届美国血液学会(ASH)年会报道的MRD相关内容,以急性髓系白血病为主要着眼点讨论MRD指导的恶性血液病的个体化治疗进展。

急性移植物抗宿主病的预防与治疗

异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）是治疗多种血液系统疾病以及非血液系统疾病如实体瘤、自身免疫病、遗传性疾病等的重要手段。尽管近年来移植后免疫抑制的措施已经明显改善，但仍有许多接受移植的患者可能发生移植物抗宿主病（GVHD）。GVHD是一个涉及多种细胞及细胞因子的免疫反应。随着对其认识的逐步深入，预防和治疗GVHD的方法也取得了很多进展。我们对allo—HSCT后急性GVHD的预防及治疗作一综述。

微小残留病指导的急性髓细胞白血病个体化治疗和干预策略

急性髓细胞白血病(AML)是严重危害人类健康的重大疾病之一,白血病复发是化疗和/或异基因造血干细胞移植失败的主要原因。近年来,微小残留病(MRD)检测实现了白血病复发的预测,MRD指导的个体化治疗和干预降低了复发率、改善了移植预后。该文主要综述MRD指导的AML个体化治疗和干预策略。

糖尿病患者行异基因造血干细胞移植术后合并2型糖尿病酮症酸中毒的护理策略

慢性移植物抗宿主病(chronic graft-versus-host disease, cGVHD)是异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)后患者晚期非复发相关死亡的重要原因,严重影响患者的生活质量[1]。cGVHD可累及全身多个系统,临床表现类似自身免疫性疾病,具有多样性[2]。

6例白血病患者住院期间跌倒原因分析及护理对策

回顾性分析6例白血病患者住院期间发生意外跌倒事件的原因,主要包括疾病因素、药物因素、环境因素、患者自身因素、护理人员因素、健康宣教流程因素等。认为针对导致白血病患者跌倒的一系列因素,在应用Morse跌倒风险评估表进行风险评估的基础上,增加针对白血病患者的跌倒风险评估细则;确定住院期间易发生意外跌倒的高危人群,积极开展循环的、有针对性的强化式健康教育;改善管理机制,创建安全的住院环境,制定意外跌倒的防范对策,可预防和减少意外跌倒事件的发生。

新的突变导致ACTN1相关血小板减少症的家系研究

目的:对1个ACTN1相关血小板减少症家系进行临床表型和基因型研究,并探讨其分子发病机制。方法:抽取全部家系成员外周血,检测血常规、血涂片、凝血功能、血小板聚集试验。流式细胞术检测血小板CD41和CD61的表达。先证者及其父亲行骨髓细胞形态学检测。全外显子测序技术扩增血小板型出血障碍相关基因所有外显子及其侧翼序列,PCR产物纯化后直接测序进行基因分析。采用生物信息学软件评估突变位点保守性、危害性;采用分子结构模拟图分析预测突变氨基酸对α-肌动蛋白-1结构和功能的影响。结果:先证者血小板数88×10^(9)/L,血涂片可见哑铃状血小板、蛇形血小板及血小板大小不等;骨髓细胞形态学:巨核细胞形态正常,计数270个。先证者的父亲血小板数74×10^(9)/L,血涂片可见大血小板,血小板大小不等;骨髓细胞形态学:巨核细胞计数239个。先证者的祖父血小板数83×10^(9)/L,血涂片可见蛇形血小板、血小板大小不等。其余家系成员各项检测指标均正常。先证者ACTN1基因第20外显子c.2396G>A错义突变导致所编码蛋白质799位氨基酸Arg突变为His。先证者的父亲、祖父在该位点的测序结果均与先证者相同。生物信息学分析显示该位点在不同物种之间高度保守,该位点的变异可能导致蛋白功能损害;通过蛋白模型分析显示α-肌动蛋白-1 799位Arg与811位Glu形成临界盐桥,稳定钙调蛋白样基序内Ca;结合环的构象。R799H突变失去了这个关键的盐桥,使该结构域失稳态。结论:新发现的ACTN1基因第20外显子c.2396G>A错义突变是导致本研究家系血小板减少症发生的分子机制。

自然杀伤细胞在EB病毒感染中的作用

异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)是治疗血液系统疾病有效的治疗手段,而感染是影响移植后患者生存的主要因素,EB病毒(EBV)在90%以上健康人的B淋巴细胞(简称B细胞)中潜伏感染,当患者行Allo-HSCT或因其他情况导致机体免疫力低下时,EBV可被重新激活,所引起相应疾病的病死率较高。自然杀伤细胞(NK)是一类具备抗病毒功能的天然免疫细胞,其作为Allo-HSCT后最早恢复的免疫细胞,在移植后早期抗病毒感染中发挥着重要作用。研究表明NK细胞在EBV的原发感染或复发感染(复燃),以及不同类型的EBV感染中均发挥作用,但有关机制的研究相对较少。本文中就NK细胞在EBV感染中的作用进行综述。

儿童慢性髓性白血病酪氨酸激酶抑制剂停药的研究进展

儿童慢性髓性白血病(CML)是一种罕见的骨髓增殖性肿瘤,年发病率为(0.6~1.2)/100万,特征为9号与22号染色体易位产生Ph染色体,即t(9;22)(q34;q11),该染色体在分子水平上形成BCR-ABL融合基因。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)能有效地抑制BCR-ABL激酶底物中酪氨酸残基的磷酸化,使该酶失活,通过阻止一系列的信号传导进而引起BCR-ABL阳性的细胞凋亡。其问世彻底改变了CML的治疗模式,也极大改善了CML患者的预后,CML患儿一线伊马替尼治疗的5年总生存率可达97%,预期寿命与正常人群相近[1-3]。

单倍型相合造血干细胞移植前血液病患者体内供者特异性抗人类白细胞抗原抗体水平对利妥昔单抗去敏治疗后造血重建不良的影响分析

目的:探讨接受利妥昔单抗去敏治疗的单倍型相合造血干细胞移植(Haplo-SCT)患者体内供者特异性抗人类白细胞抗原抗体(DSA)对造血重建不良(PHR)的影响。方法:前瞻性入组2015年5月至2020年2月在北京大学人民医院接受Haplo-SCT、移植前DSA阳性[2000≤平均荧光强度(MFI)<10000]的血液病患者83例,预处理-3 d给予利妥昔单抗375 mg/m^(2),分析移植后PHR(包括原发植入不良和持续性血小板减少)的发生率和危险因素。结果:83例患者中男性22例、女性61例,中位年龄39(1~65)岁;应用Kaplan-Meier曲线方法分析显示100 d中性粒细胞和血小板植入率分别为93.0%和90.7%,PHR的发生率为14.7%,3年累计复发率、非复发死亡(NRM)、无事件生存率(EFS)、无病生存(DFS)和总生存(OS)分别为6.5%、15.1%、70.8%、79.4%和79.4%。DSA MFI<5000患者(A组,46例)的PHR(4.4%比27.5%,P=0.003)发生率显著低于DSA MFI≥5000的患者(B组,37例);A组患者3年EFS显著高于B组(79.5%比59.8%,P=0.020)。多因素分析显示DSA MFI≥5000是PHR高发生率的影响因素(HR=6.101,P=0.021);PHR是高NRM(HR=4.110,P=0.026)、低DFS(HR=3.656,P=0.019)和OS(HR=3.656,P=0.019)的影响因素。结论:Haplo-SCT前DSA水平是接受利妥昔单抗去敏治疗患者移植后PHR发生的高危因素。

血液病／恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则（第四次修订版）

侵袭性真菌病（invasive fungal disease，IFD）系指真菌侵入人体，在组织、器官或血液中生长、繁殖，并导致炎症反应及组织损伤的疾病。中国侵袭性真菌感染工作组经反复讨论，并参照欧洲癌症研究和治疗组织／侵袭性真菌感染协作组（EORTC／IFICG）和美国真菌病研究组（MSG）标准、美国抗感染学会（IDSA）指南及欧洲白血病抗感染委员会指南，对我国原有侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则进行了再次修订。

利奈唑胺在血液病患者革兰阳性菌感染抗菌治疗中的临床应用

血液病患者自身常存在免疫功能缺陷，而化疗药物和免疫抑制剂的应用，又可引起骨髓抑制、加重免疫功能缺陷，使得感染的发生率和病死率极高。在我国，血液科住院患者感染率达34％，其中超过70％为院内获得性感染。