类风湿关节炎患者风湿病家族史特征及临床意义

目的:分析类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)患者的风湿病家族史特征及其临床意义。方法:采用现场问卷调查方法,共调查890例RA患者,其中资料完整者803例,内容包括患者的性别、年龄、吸烟史、饮酒史、身高、体重、风湿病家族史、临床及血清学特征、疼痛和疾病总体评价、多维健康评估问卷等,并根据RA患者有无家族史进行分组比较。结果:本研究中,RA患者发病年龄为(45.09 ±14.50)岁,男女比例1 ∶ 3.5。有风湿病(包括RA、脊柱关节炎、干燥综合征、系统性红斑狼疮、系统性硬化症)家族史的患者123例(123/803, 15.32%),其中一级亲属患病者占有家族史者73.98%(91/123),二级亲属患病者占有家族史者17.89%(22/123),一级+二级亲属均患病10例(8.13%)。家族史疾病种类以RA为主,为70.73%(87/123),其他风湿性疾病为21.95%(27/123),RA合并其他风湿病占7.32%(9/123)。根据有无家族史,对两组RA患者的人口学特征和临床指标进行比较,结果显示:在有家族史患者中,发病年龄提前6.04年[( 39.97± 13.68)岁 vs.(46.01 ±14.46)岁],类风湿因子阳性率高(78.48% vs. 66.67%),差异具有统计学意义( P < 0.05)。校正性别、体重指数及抗环瓜氨酸肽抗体等混杂因素后,有家族史患者的发病年龄提前4.54年(β=-4.54;95% CI :-8.70,-0.38;P < 0.05)。进一步分层分析发现,在吸烟RA患者中,有家族史者发病年龄提前10.02年,差异具有统计学意义(β=-10.02;95% CI :-17.60 ,-2.43;P = 0.01);而在不吸烟RA患者中,有家族史者发病年龄提前3.27年,差异无统计学意义(β=-3.27;95% CI :-8.37, 1.82;P= 0.21)。结论:风湿病家族史是RA发病提前的危险因素,与吸烟可能具有协同作用。

全国多中心类风湿关节炎糖皮质激素应用的现况调查

目的调查糖皮质激素在我国类风湿关节炎（RA）患者治疗中的应用现况。方法采用回顾性方法调查分析2009年1月至2010年8月在全国21家医院风湿科门诊或住院治疗的1095例RA患者的一般资料、临床和实验室资料及糖皮质激素用药情况。结果1095例RA患者中，曾使用糖皮质激素治疗者417例，占38．1％。359例RA患者可查到激素详细用量。其中，小剂量激素（≤10mg／d泼尼松等效剂量）治疗者219例，占61．0％；中等剂量激素（〉10mg／d且≤30mg／d泼尼松等效剂量）治疗者119例，占33．1％；较大剂量激素（〉30mg／d泼尼松等效剂量）治疗者21例，占5．9％。有明确记录激素用药时长的353例RA患者中，107例患者（30．3％）总激素应用时长≤6个月，246例（69．7％）〉6个月。将所有患者根据是否使用糖皮质激素分为用激素组（417例）与未用激素组（678例）。用激素组患者总体病程、确诊时病程、畸形关节数、关节外症状所占比例以及健康评定调查量表评分均明显高于未用激素组87．6（32．4，176．4）个月比58．2（17．7，139．2）个月、4．1（0．0，27．4）个月比2．0（0．0，12．9）个月、2（0，6）个比1（0，4）个、31．2％（130／417）比20．4％（138／678）、0．8（0．1，1．6）分比0．5（0．0，1．4）分]，差异均有统计学意义（P〈0．05）。但2组患者应用改善病情抗风湿药物、生物制剂及非甾体消炎药的比例差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论糖皮质激素仍是我同目前治疗重症RA的常用药物，但国内对于糖皮质激素在RA治疗中的应用尚需进一步规范。

免疫球蛋白G型类风湿因子在类风湿关节炎诊断和预后判断中的意义

目的探讨免疫球蛋白G型（IgG）-RF在RA诊断和预后判断中的意义。方法应用ELISA法定量检测500例RA患者IgG-RF抗体水平，并分析血清IgG-RF抗体与RA患者临床表现、病情活动度、实验室指标的相关性。计量资料符合正态分布采用t检验比较，非正态分布采用Mann-Whitney U检验比较；计数资料采用χ^2检验比较，以P〈0.05为差异有统计学意义。结果① IgG-RF在RA中的总阳性率41.0%（205/500），在抗瓜氨酸化蛋白/多肽抗体（ACPA）阴性、RF阴性、ACPA和RF均阴性患者中的阳性率分别为22.4%（24/107）、13.2%（17/129）、9.1%（5/55）；② IgG-RF阳性患者关节畸形及骨侵蚀发生率分别为58.5%（120/205）和75.6%（118/156），均明显高于IgG-RF阴性患者[39.3%（116/295）和60.3%（140/232），χ^2值分别为17.918和9.796，P均〈0.01]；③ IgG-RF阳性患者IgG、ESR升高的发生率（29.3%和86.3%）显著高于RF-IgG阴性患者（20.0%和67.8%）（χ^2值分别为6.310和22.426，P均〈0.05），且IgG-RF阳性组患者ESR[（59±35）mm/1 h]和CRP[（390±450）mg/L]水平明显高于IgG-RF阴性患者[（47±32）mm/1h和（290±340）mg/L，t值分别为3.989，3.004，P均〈0.01]；④IgG-RF阳性患者吸烟史22.9%（47/205）、当前吸烟16.6%（34/205）、吸烟指数（107±238）显著高于IgG-RF阴性患者12.5%（37/295）、7.1%（21/295）、（49±161），经比较χ^2值分别为9.227，11.119，t值为3.199，差异具有统计学意义（P均〈0.05）。结论IgG-RF对ACPA/RF阴性RA患者的诊断具有临床应用价值。IgG-RF与吸烟、关节畸形及骨侵蚀密切相关。

风湿免疫病相关冷球蛋白血症33例临床及免疫学特征分析

目的研究自身免疫病相关冷球蛋白血症患者的临床及实验室特征。方法回顾性分析2010年4月至2014年5月问于北京大学人民医院行冷球蛋白检测阳性的33例自身免疫病患者的临床及实验室资料。采用t检验，Mann-Whitney U检验，Fisher精确检验或，检验。结果33例合并冷球蛋白血症患者年龄12-75岁，平均（47±17）岁，其中女性26例，男性7例，诊断依次为SLE、SS、PM／DM、RA、SSc、ANCA相关性血管炎、抗磷脂综合征、PBC。SLE及SS合并冷球蛋白血症者占总例数的85％（28／33）。SLE患者出现冷球蛋白阳性的时间为2．0（1．0，12．0）年，冷球蛋白阳性患者比阴性患者肾脏受累（71％与40％，x2=15．372，P=0．004）、抗RNP抗体（56％与20％，x2=7．405，P=0．007）、心磷脂抗体（53％与8％，x2=12．356，P〈0．01）更为常见。SS患者出现冷球蛋白血症的时间为11．0（4．0，18．0）年，冷球蛋A阳性患者的RF[1170．00（230．00，2800．00）U/ml，u=0．002，P=0．001]、IgM水平[3．54（1.83，4．34）g/L，U=0．016，P=0．014]明显高于冷球蛋白阴性者[57．80（20．00，230．50）U／ml，1．17（0．81，2．26）g/L]，补体C3[0．58（0．33,0．68）g/L，U=0．004，P=0．003]、补体C4[0．06（0．03，0．12）g／L，U=0．017，P=0．016]水平显著低于冷球蛋白阴性患者0．81（0．67，0．98）g／L，0．16（0．12，0．22）g/L。结论自身免疫病合并冷球蛋白血症以SLE和SS最多。心磷脂抗体、抗RNP抗体等自身抗体，与合并冷球蛋白血症的发生呈正相关。合并冷球蛋白血症的SLE患者肾脏受累更为常见。

抗瓜氨酸化α烯醇化酶多肽1抗体在类风湿关节炎诊断中的意义

方法应用ELISA法定量检测129例RA、32例SLE、32例OA、31例pSS及106名健康体检者血清抗CEP-1抗体水平，分析其与RA患者临床表现、病情活动度、实验室检查及Sharp评分的相关性。统计软件采用t检验比较，Mann-Whitney U检验，χ2检验。结果①抗CEP-1抗体在RA组阳性率为64.3%（83/129），而pSS、SLE、OA和健康对照组阳性率分别是22.6%（7/32）、12.5%（4/32）、0和0，抗CEP-1抗体在RA患者的阳性率显著高于其他CTD及健康对照组（χ2值分别为17.7、25.7、42.5、102.6，P均〈0.01）。抗CEP-1抗体对RA诊断的特异性为94.5%。②抗CEP-1抗体在抗瓜氨酸化蛋白/多肽抗体（ACPA）阴性、RF阴性、ACPA和RF均阴性患者的阳性率分别为30.3%（10/33）、41.9%（18/43）、22.7%（5/22）。③抗CEP-1抗体阳性患者关节畸形及骨侵蚀发生率、疾病活动度均高于抗CEP-1抗体阴性患者（P〈0.05）。④抗CEP-1抗体阳性患者更容易合并肺间质纤维化（19.3%和4.3%，χ2=5.494，P〈0.05）。⑤抗CEP-1抗体阳性患者ESR增快及白蛋白减少的发生率明显升高（χ2分别为6.543、6.59，P〈0.05）。结论抗CEP-1抗体为诊断RA的特异性自身抗体之一，与其他RA相关抗体联合检测可提高RA的诊断率。抗CEP-1抗体与关节损害、疾病活动度、肺间质纤维化密切相关。

不同类型自身抗体对类风湿关节炎骨破坏程度的影响

目的：探讨不同类型自身抗体及其他流行病学因素对类风湿关节炎（ rheumatoid ar-thritis,RA）骨破坏严重程度的影响,以期发现RA骨破坏的独立危险因素。方法随机选取445例RA患者作为研究对象,收集患者流行病学资料,采用ELISA方法检测血清中类风湿因子（ rheumatoid factor,RF）、抗环瓜氨酸肽抗体（ anti-cyclic citrullinated peptide antibody,抗CCP抗体）和抗瓜氨酸化α烯醇化酶多肽1抗体[anti-citrullinated alpha-enolase peptide 1（CEP-1） antibody,抗CEP-1抗体]三种自身抗体的水平；采用修订版Sharp评分法（ Sharp/van der Heijde score）对患者双手X线正位平片进行关节影像学评分。采用Mann-Whitney U检验分析两组间Sharp评分的差异；采用协方差分析法排除病程因素对组间Sharp评分比较的影响；采用单因素或多因素线性回归分析法评估导致关节影像学改变的可能危险因素及独立危险因素。结果单因素回归分析提示, RA患者的性别（女性,β=0.100, P=0.035）、病程（β=0.498, P=3.26×10^-29）、RF（β=0.096, P=0.042）、抗CCP抗体（β=0.202, P=1.74×10^-5）、抗CEP-1抗体（β=0.148, P=0.017）以及抗CCP和抗CEP-1抗体联合检测阳性（β=0.157, P=1.42×10^-3）为 RA 患者关节破坏的潜在危险因素。而患者发病年龄晚（β=-0.312, P=1.60×10^-11）及吸烟史（β=-0.121, P=0.018）可能为RA患者骨破坏的保护因素。进一步多因素回归分析表明,患者的病程和抗 CCP 抗体为其发生骨破坏的独立危险因素（病程：P=2.24×10^-15,抗CCP抗体：P=0.012）。抗CCP抗体对RA骨破坏的影响主要发生在病程的中期（P=0.014）和晚期（P=0.023）。结论 RA患者的性别（女性）、病程、RF、抗CCP抗体和抗CEP-1抗体均为RA骨破坏的可能危险因素；抗瓜氨酸化抗体对RA骨破坏的作用主要发生在病程的中晚期；RA患者发病年龄越早,其骨破坏程度亦越严重。病程和抗CCP抗体为RA骨破坏的独立危险因素。

系统性红斑狼疮合并甲状旁腺功能减退一例

SLE是多个器官受累的自身免疫病,甲状旁腺功能减退症是由于甲状旁腺激素合成不足引起的钙磷代谢异常和一组临床症候群,发病常与自身免疫相关。SLE合并甲状旁腺功能减退症并不常见,且临床上易误诊、漏诊。本文结合已有文献,对1例SLE合并甲状旁腺功能减退症患者的临床及病理进行回顾性分析,对此类疾病的发病机制和临床特征进行总结,以增强临床医生对此类疾病的认识。

血清新蝶呤水平与系统性红斑狼疮的临床相关性研究

目的 探讨系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)患者血清新蝶呤的水平及其与疾病的临床相关性。方法 纳入北京大学人民医院SLE患者72例,对照组为16名健康者,ELISA检测SLE组与对照组血清中新蝶呤的浓度,分析其与SLE患者临床表现及实验室指标的相关性。结果 SLE组血清中新蝶呤浓度[28.4 (5.8~180.4) nmol/L]高于健康对照组[6.7 (3.7~11.2) nmol/L],差异有统计学意义(P=0.008 1)。血清新蝶呤浓度与ESR、AnuA、aCL和IgG均呈正相关,与RBC、Hb、PLT和C3均呈负相关。受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线分析显示,新蝶呤区分SLE患者的敏感度为83.3%,特异性为93.7%。根据ROC曲线分析确定的阈值,将SLE患者分为血清新蝶呤水平正常组和血清新蝶呤水平升高组,血清新蝶呤水平升高组的RBC降低、Hb降低和ESR升高比例均高于血清新蝶呤水平正常组。此外,血清新蝶呤水平升高组出现蛋白尿以及anti-r-RNP阳性的比例也均高于血清新蝶呤水平正常组。结论 SLE患者血清中新蝶呤浓度与患者血液系统受累和肾脏受累相关,可能与自身抗体产生相关。因此,新蝶呤可能作为SLE血液系统及肾脏损伤的辅助判定指标。