运动治疗膝骨关节炎的研究进展

膝骨关节炎是一种广泛发生于中老年人群的慢性退行性疾病,给患者带来巨大的躯体痛苦与沉重的社会经济负担。近年来,运动治疗因其安全性、有效性和经济性,被广泛应用于膝骨关节炎的一线治疗。本文就运动治疗膝骨关节炎的研究进展作一综述,主要包括运动治疗的种类、临床效果,并分别从生物力学层面和分子生物学层面介绍运动治疗的可能作用机制。

髌旁外侧入路膝关节置换术矫正外翻膝畸形的研究进展

全膝关节置换术(TKA)主要通过髌旁内侧入路(MPA)和髌旁外侧入路(LPA)完成。MPA是经典的TKA手术入路,具有外翻髌骨容易,手术视野暴露好等优点;但MPA易造成外侧组织松解不彻底及软组织平衡困难,导致术后髌骨轨迹不良和对线不好,同时由于对已松弛的内侧组织进行了松解暴露,会加重内侧的松弛和不稳。LPA虽然存在内翻髌骨困难,可能发生髌腱止点处撕脱,术后切口关闭困难等缺点;但LPA能有效松解外侧组织,使处于半脱位或脱位的髌骨能很好复位,获得良好的髌骨轨迹,同时减少对髌骨血运的不良影响;此外LPA还能较方便地对髂胫束进行松解,矫正伸直位的外翻畸形。越来越多的学者认为LPA比MPA疗效更好,对于重度外翻膝的患者,LPA的优势会更加明显。本文就LPA在TKA中应用的研究进展作一综述。

强直性脊柱炎髋关节韧带组织培养模型的建立及腺病毒转染的实验研究

背景:强直性脊柱炎(AS)是一种与炎症紧密相关但病因尚未完全阐明的慢性进行性结缔组织疾病。目的:本研究拟通过构建和比较AS韧带组织体外原位(in situ)、2D细胞贴壁体外(in vitro)及3D水凝胶体外培养模型,旨在探索更适合模拟AS韧带体外的培养模型。方法:AS髋关节韧带组织取自我科4例重度AS拟行髋关节置换的患者,平均年龄(44.0±4.1)岁。髋关节组织块常规消化获得单细胞,并行倒置相差显微镜观察和抗vimentin免疫荧光染色(IFC)鉴定检查。对上述髋关节韧带组织与成纤维细胞分别行组织块原位、体外2D贴壁和3D海藻酸盐水凝胶法培养,重组腺病毒(rAd)5-lacZ转染上述标本14 d后,分别采用大体观察、HE染色、Hoechst 33258实验、X-gal染色、抗β-gal免疫组织化学染色和酶联免疫吸附实验(ELISA)等对细胞形态与增殖能力、病毒转染效率和致炎性细胞因子表达等进行检测。结果:第2代AS髋关节韧带细胞抗vimentin IFC检测均出现明显的红色荧光,结果阳性,表明分离培养的细胞为成纤维细胞。rAd5-lacZ转染上述3种模型14 d后,倒置相差显微镜下观察HE染色后的细胞形态并计数单位面积下的细胞数、Hoechst 33258检测细胞DNA含量和ELISA法检测细胞分泌功能提示,3种模型中以2D平面的细胞增殖效率和致炎性细胞因子分泌能力最强(F=12.21、14.91、282.67、350.18,P<0.05或0.01)、但细胞"去分化"现象亦最明显,而AS韧带组织原位培养和成纤维细胞3D海藻酸盐水凝胶培养条件下的细胞增殖效率和致炎性细胞因子表达能力相似(t=1.37、0.71、1.44、1.83,P>0.05),细胞形态前后无明显变化。抗β-gal免疫组织化学染色并计数阳性细胞数/光镜下的总细胞数得出rAd-lacZ转染3种模型效率相似,分别为65.84%、72.26%和75.39%(F=0.873,P>0.05)。结论:韧带组织原位培养和成纤维细胞3D水凝胶培养能更好地模拟AS韧带成纤维细胞体内生存环境,且rAd5-lacZ能在一定时间内有效转染以上模型。本实验结果为建立有效的AS韧带体外培养及基因修饰模型提供实验基础。

股骨头圆韧带生物学特征及临床研究进展

股骨头圆韧带是连接人体髋臼内下缘和股骨头的韧带,其内走行圆韧带动脉,以往观点认为股骨头圆韧带是人体胚胎发育的残余,在成人髋关节中并不具有任何生物学作用。但深入研究发现,股骨头圆韧带是一种强韧的关节内韧带,具有较重要的生理学功能。本文就股骨头圆韧带的生物学特点及其在先天性髋关节发育不良中的重要功能进行综述。

趋化素样因子1过表达促进强直性脊柱炎髋关节韧带成纤维细胞增殖和向成骨细胞转化的实验研究

目的探索趋化素样因子1（CKLF1）对AS髋关节韧带成纤维细胞增殖和向成骨细胞转化的影响。方法正常和AS髋关节韧带组织分别取自我科6例股骨颈骨折和4例重度AS拟行髋关节置换的患者。组织经常规消化得单细胞，并行倒置相差显微镜观察和抗波形蛋白（vimentin）免疫荧光染色（IFC）检测。对上述髋关节韧带组织及成纤维细胞分别行原位（in situ）和体外（in vitro）培养，重组腺相关病毒（rAAV）-lacZ、rAAV-hCKLF1转染21 d后收集标本。细胞增殖、致炎性细胞因子分泌、成骨关键靶基因、CKLF1及CCR4表达等分别采用ELISA、IFC和荧光定量反转录（RT）-PCR检测。各组间数据用单因素方差分析（LSD法），2组间比较采用t检验。结果第2代正常和AS细胞抗vimentin IFC检测均为阳性，表明分离培养的细胞为成纤维细胞。rAAV-hCKLF1转染21 d后，苏木精-伊红（HE）染色并计数单位面积下的细胞数、水溶性四氮唑法（WST-1）检测细胞增殖能力和Hoechst 33258检测细胞DNA含量均显示，CKLF1转染促进细胞增殖[与无病毒转染组、lacZ组相比，差异具有统计学意义（F=6.98，64.32，115.91；P〈0.05或P〈0.01）]；正常和AS髋关节韧带组织及成纤维细胞分泌的致炎性细胞因子（IL-6和TNF-α），均明显升高[与无病毒转染组、lacZ组相比，差异具有统计学意义（F=34.57，8.89；P〈0.05或P〈0.01）]；此外，与无病毒转染组、lacZ组及正常成纤维细胞的各组相比，CKLF1尚能促进AS成纤维细胞表达特异性骨细胞外基质蛋白[骨桥蛋白（OPN）和骨钙蛋白（OCN）]；荧光定量RT-PCR也得到了与上述检测结果相近的发现。结论过表达CKLF1促进成纤维细胞增殖和致炎性细胞因子分泌，增强成骨相关靶基因的转录，推测CKLF1可能在AS关节病理性骨化过程中发挥重要作用。

股骨后髁偏心距在全膝关节置换术中的意义

股骨后髁偏心距(PCO)这一概念由Bellmans于2002年率先提出,最早被认为与全膝关节置换术(TKA)后膝关节屈曲度相关。目前,PCO的测量方法主要包括4种:X线测量法简便易行,但因其忽略了股骨内外侧髁的不对称性,在原理上存在一定缺陷;CT、MRI法不受投照角度限制,但假体金属伪影的干扰不可忽略;影像学结合术中软骨厚度测量最为精确,但操作复杂并且主观性较强。PCO在TKA术中有着重要的临床意义:对于后交叉韧带保留型TKA,PCO通过影响股骨与胫骨撞击的旋转半径,使得膝关节最大屈曲度与之正相关。而在后交叉韧带替代型TKA中却没有这种关系,这可能与膝关节后方软组织的阻挡作用以及膝关节前方伸膝装置的限制作用有关。此外,PCO的改变会影响屈曲间隙,从而影响膝关节稳定性特别是屈曲位和半屈位的稳定性。这种改变同样会影响膝关节的解剖学结构及生物力学结构,进而有可能导致骨溶解及假体松动。过大的PCO会增加后方关节囊的紧张程度,造成伸直间隙的减小,带来膝关节屈曲挛缩的风险。因此在TKA术中,临床工作者有必要尽可能将PCO恢复到术前状态,以最大限度避免相应不良后果的发生。本文就PCO在TKA术中的临床意义作以综述。

促红细胞生成剂在关节置换术中的应用

关节置换术患者围术期血液管理对患者的快速康复意义重大。促红细胞生成剂(ESAs)是适合术前贫血患者的红细胞动员药物,能够有效提高择期关节置换术患者术前血红蛋白(Hb)水平,降低术中输血率及输血量。ESAs联合铁剂能有效地动员红细胞;而ESAs联合预存式自体输血或等容血液稀释则主要用于预计术中失血量较多的患者。ESAs的安全性和有效性已被证实,但价格较高与频繁注射限制了其临床大规模使用,随着新制剂的不断出现,其临床应用会更加广泛。本文就ESAs在关节置换中的应用作一综述。

过表达CKLF1基因对强直性脊柱炎滑膜成纤维细胞增殖及成骨转化影响的实验研究

目的探索趋化素样因子1 (chemokine-like factor1,CKLF1)对强直性脊柱炎(ankylosingspondyliti,AS)髋关节滑膜成纤维细胞增殖和成骨转化的影响。方法对照组和AS髋关节滑膜组织分别取自我科4例股骨颈骨折和3例重度AS拟行髋关节置换患者。滑膜组织经常规消化后获得单个细胞,并在倒置相差显微镜下进行观察和抗vimentin免疫荧光染色(immunofluorescence,IFC)检测。对上述髋关节滑膜组织及成纤维细胞分别行原位和体外培养,重组腺相关病毒(rAAV)-lacZ、rAAV-hCKLF1转染后21天收集标本。分别采用ELISA、IFC和荧光定量RT-PCR检测细胞增殖、致炎性细胞因子分泌、成骨分化的关键靶基因CKLF1及CCR4的表达。结果第3代正常和AS细胞抗vimentin IFC检测均为阳性,表明分离培养的细胞为成纤维细胞。rAAV-hCKLF1转染后21天,HE染色并计数单位面积下的细胞数、水溶性四氮唑法(WST-1)检测细胞增殖能力和Hoechst 33258检测细胞DNA含量均显示,CKLF1转染促进细胞增殖,且与无病毒转染组、lacZ组相比,差异有统计学意义(P=0.0000,P=0.0260,P=0.0020);正常和AS髋关节滑膜组织及成纤维细胞分泌的致炎性细胞因子(IL-6和TNF-α),均明显升高,且与无病毒转染组、lacZ组相比,差异有统计学意义(P=0.0060、P=0.0020);CKLF1尚能促进AS成纤维细胞表达特异性骨细胞外基质蛋白(OCN和OPN)表达;荧光定量RT-PCR与上述检测结果一致。结论过表达CKLF1促进AS髋关节滑膜成纤维细胞增殖和致炎性细胞因子分泌,增强成骨转化相关靶基因的转录,CKLF1可能在AS关节病理性骨化过程中发挥重要作用。

固醇调节元件结合蛋白-2在软骨细胞退变过程中的表达及意义

目的 比较固醇调节元件结合蛋白-2（SREBP-2）在正常软骨、骨关节炎（OA）软骨中表达,探讨SREBP-2在软骨退变过程中的表达变化.方法 正常软骨、OA膝关节软骨组织行番红素O染色、Mankin评分和抗SREBP-2免疫组化染色;正常软骨细胞随机分为对照组和白细胞介素（IL）-1β刺激组,四氮唑法（WST-1）法检测其增殖活力,实时荧光定量PCR（RT-PCR）检测目的基因SREBP-2、SREBPs裂解激活蛋白（SCAP）、蛋白聚糖（aggrecan）和Ⅱ型胶原（collagenⅡ）mRNA表达.结果 番红素O染色显示OA软骨组织表层粗糙,层次紊乱,染色变淡.OA组Mankin评分高于正常组（P＜0.01）.正常软骨抗SREBP-2免疫组化染色为阴性,而OA组为阳性.正常P2代软骨细胞collagenⅡ染色阳性、抗SREBP-2染色阴性;而经IL-1β刺激后X型胶原和SREBP-2染色阳性.WST-1检测IL-1β刺激组吸光度A值较对照组明显降低（P＜0.05）.PCR结果表明,各IL-1β组SREBP-2与SCAP mRNA的表达量均高于空白对照组,且随时间延长而升高,其中24 h组为（2.115±0.671）、（1.767 ±0.711）;48 h组为（2.367±0.530）、（2.910±0.398）;72 h组为（3.184 ±0.224）、（2.830±0.512） （P ＜0.05）,差异均有统计学意义.相反,各组中aggrecan、collagenⅡmRNA表达量随时间延长而降低,24 h组为（0.812±0.467）、（0.784±0.774）;48 h组为（0.529±0.439）、（0.626±1.100）;72 h组为（0.336±0.563）、（0.175±0.834） （P ＜0.05）,差异均具有统计学意义.结论 IL-1β能抑制正常软骨细胞增殖和软骨细胞基质成分的表达,并诱导其出现退行性改变.在诱导退变的过程中,SREBP-2的表达与软骨关键基因的表达呈负向变化关系.

长期步行锻炼对低劳动强度人群健康状况的影响

目的探讨长期步行锻炼对低劳动强度人群健康状况的影响。方法招募北京某高校志愿教师100人,体检后随机分为观察组和对照组,观察组定期开展相应鼓励活动并记录每日步数,450 d后再次体检测量健康指标。结果观察组共有45.24%的参与者获得了75%以上的参与率,且参与率越低,每日步数越少(P<0.05);参与度<25%组空腹血糖、收缩压、低密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇均低于参与度较高的组P<0,05);低活动量组(<7 500步/d)组体重指数、收缩压、空腹血糖、总胆固醇、糖尿病及高血压比率低于较高活动量组(P<0.05)。结论步行锻炼能在不断反馈激励下获得良好的长期坚持,对于年龄较大及初始检查指标较高的参与者在鼓励指导下更容易使参与率和运动量达到较好水平,坚持长期步行锻炼有助于减缓血压、血脂的升高。