遗传流行病学研究中的H-W平衡检验

H-W平衡检验在遗传流行病学研究中处于基础地位。H-W平衡检验新方法有X连锁的单核苷酸多态性(SNPs)的H-W平衡、近亲系数(F)检验、不完全列举法、绘图法。在遗传流行病学研究时有必要进行H-W平衡检验,偏离H-W平衡时应进行校正。

DNA混合分析技术的单体型频率估计方法

DNA混合分析技术的广泛使用,能够明显降低研究的工作量和成本,然而仍然有其自身局限,例如损失了大量个体遗传信息、测量误差较大等。为了尽量克服DNA混合分析技术的自身问题,其检测和分析方法在不断发展与完善。在单体型频率估计方面,基于最大期望(expectation-maximization,EM)算法的新方法不断涌现,如HaploPool算法和PoooL算法,其准确性、实用性均增强。

瘦素受体基因Gln223Arg多态性与肥胖的关联研究

目的探讨瘦素受体基因多态性与肥胖发生的关系。方法采用PCR-RFLP对502例肥胖患者、400例体重正常者进行瘦素受体基因Gln223Arg多态性检测。结果肥胖组瘦素受体基因Gln223Arg的GG、GA和AA基因型表达频率分别为0.777、0.197及0.026。单因素分析显示携带AA基因型与携带GG基因型相比,发生肥胖的风险为OR=0.478,P=0.043。多因素分析表明,瘦素受体基因多态性、年龄>65岁、吸烟以及口味偏重与肥胖发生的相对危险度分别为:OR=1.36,95%CI:0.999~1.849,P=0.05;OR=0.55,95%CI:0.366~0.825,P=0.004;OR=1.475,95%CI:1.064~2.045,P=0.02;OR=1.506,95%CI:1.042~2.176,P=0.029。结论瘦素受体基因Gln223Arg多态性可能与肥胖发生有关。

哌醋甲酯和托莫西汀治疗注意缺陷多动障碍的疗效与安全性的系统评价

目的对中国儿童青少年注意缺陷多动障碍(ADHD)来说,哌醋甲酯速释片(IR-MPH)、哌醋甲酯控释片(OROS-MPH)和托莫西汀(AHC)等3种药物的疗效、安全性等问题尚存在争议,本研究采用系统综述的方法评价三者治疗中国儿童青少年ADHD的疗效及安全性,为临床用药提供依据。方法系统检索CNKI、中文科技期刊数据库、CBMDISC网络版、Pubmed、Embase和MEDLINE数据库中相关的随机或临床对照研究。由两名评价者独立筛选、摘录文献信息并对纳入文献进行质量评价。结果共纳入8篇文献。IR-MPH、OROS-MPH和AHC三者对ADHD的疗效确切,OROS-MPH在改善同伴关系、CGI-I评分、母亲满意度、心身问题因子等方面优于IR-MPH。AHC组与IR-MPH组的疗效评分差异无统计学意义。三者不良反应发生率差异无统计学意义,均为轻度不良反应。结论 OROS-MPH可能优于IR-MPH,AHC与IR-MPH疗效相当。三者的安全性相当,耐受性较好。

ALOX5AP基因多态性与缺血性脑卒中关系

目的探讨5-脂氧合酶激活蛋白基因(ALOX5AP)多态性与缺血性脑卒中(IS)及其亚型关联性。方法采用表型不一致同胞对研究设计,分析5个ALOX5AP基因单核苷酸多态性(SNP)位点(rs10507391、rs9551963、rs12429692、rs4293222、rs4360791)与IS及其亚型的关联关系。用广义估计方程(GEE)进行多因素分析,以家系为基础的关联检验(FBAT)进行关联分析。结果对240个IS患病家系所组成的446对表型不一致同胞对进行GEE分析,发现糖尿病、高血压及舒张压、甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇水平与IS的发病风险存在相关(P<0.05);FBAT分析发现rs9551963A及rs4360791A等位基因在显性遗传模型下与IS(Z=-2.50、-2.52,P<0.05)、大动脉型脑卒中(Z=-2.16、-2.27,P<0.05)以及糖尿病(Z=-2.33、-2.51,P<0.05)存在关联,在加性模型下与小动脉闭塞型脑卒中(Z=-2.38、2.08,P<0.05)及高血脂(Z=-2.63、2.73,P<0.05)存在关联,在显性模型下,rs12429692A等位基因与小动脉闭塞型脑卒中存在显著关联(Z=2.27,P=0.02),rs4360791A等位基因与高血压存在显著关联(Z=2.19,P=0.03)。结论 ALOX5AP基因多态性与缺血性脑卒中存在关联关系。

BMI及血脂与原发性高血压基因多态性关系

目的在原发性高血压人群中,探讨体质指数(BMI)和血脂水平与瘦素受体(LEPR)基因A223G突变关系。方法选取上海市黄浦区原发性高血压人群进行问卷调查、体检、生化指标和A223G突变的检测。结果902例原发性高血压患者中,体重正常组(BMI<24kg/m2)400例,超重肥胖组(BMI≥24kg/m2)502例,男性超重肥胖占59.3%,高于女性50.4%(P<0.01)。A223G基因型多态性分布:男性AA、AG、GG分别为2.8%,19.8%,77.4%;女性分别为4.9%,23.4%,71.7%。调整相关影响因素后,A223G多态性G等位基因与甘油三酯(TG)、甘油三酯/高密度脂蛋白比值(TG/HDL)水平升高以及HDL水平降低显著相关(P<0.05)。两因素间交互作用检验结果显示,A223G与超重及肥胖对原发性高血压患者的HDL水平降低存在交互作用关系,调整混杂因素后,交互作用系数95%CI=0.0～0.1(P=0.042)。结论LEPR基因A223G突变和血脂水平相关,并可调节超重及肥胖与HDL的关系。

乙二胺四乙酸铁钠改善铁缺乏人群血清铁蛋白水平的系统综述

目的通过对随机和类随机对照试验的系统综述，评价NaFeEDTA改善铁缺乏人群血清铁蛋白水平的效果。方法通过检索电子数据库、手工检索相关期刊与书籍、收集灰色文献、查找会议摘要、联系相关领域专家、检索互联网、并查找参考文献和引文进行了全面的文献检索；使用CochraneEPOC制定的标准从分配隐藏、随访情况、基线可比性、盲法评价结局、结局测量可靠性、防止污染6个方面对纳入研究的质量进行了评价；使用广义倒方差法对各结局的纳入研究进行了Meta分析。结果在铁缺乏人群，NaFeEDTA可以使血清铁蛋白增加1．58μg／L（95％可信区间1．20—2．09；P〈0．001）。结论足够强度的证据表明，NaFeEDTA可以有效改善铁缺乏人群的血清铁蛋白水平。

口服降糖药的药物基因组学临床研究进展

2型糖尿病的流行已成为全球化的公共卫生问题,不仅造成社会经济负担的增加,也给患者带来极大痛苦。因此,能够有效地控制血糖,降低用药成本的个性化用药成为后基因组时代的研究热点,而其理论基础则是药理基因组学。该文从药物代谢酶、药物转运蛋白、药物受体或作用靶点以及下游信号通路入手,分别对目前临床应用广泛、研究较为深入的四类口服降糖药的药物基因组学研究成果进行综述,以期对2型糖尿病药物临床应用和研究提供参考和依据。

慢性病个性化健康服务在基因组时代的研究和应用现状

人类基因组研究的进展催生了个性化健康服务的理念,该文从慢性病预防的角度出发,综述了个性化健康服务在基因组时代产生的背景,现有研究成果在疾病防治中应用的现状以及遗传和环境因素研究方面存在的方法学问题,旨在为未来个性化健康服务的发展提供参考。

TCF7L2和KCNQ1基因多态性与2型糖尿病易感性的Meta分析

目的对TCF7L2,KCNQ1基因多态性与2型糖尿病(T2DM)相关性的研究进行Meta分析。方法通过检索PubMed和CNKI数据库中有关TCF7L2,KCNQ1基因多态性与T2DM易感性关联研究的文献,用漏斗图检验入选文献的偏倚,根据异质性检验结果采用固定效应模型或随机效应模型进行Meta分析,此过程均在软件包Launch Stata11.0上完成。结果该研究共纳入20篇文献(:1)KCNQ1基因rs2237892位点与T2DM发病风险相关性的研究共纳入7篇,得到7764例T2DM患者和8937例对照,Meta分析结果显示,rs2237892位点C等位基因能够增加T2DM的发病风险(OR=1.300,95%CI:1.234～1.366);CC/TC基因型是T2DM的危险基因型(OR=1.453,95%CI:1.279～1.651)。(2)TCF7L2基因rs7903146位点与T2DM发病风险相关性研究12篇,共得到11443例2型糖尿病患者和11003例对照,Meta分析结果显示,rs7903146位点T等位基因能够增加T2DM的发病风险(OR=1.379,95%CI:1.261～1.508),TT/TC基因型是T2DM的危险基因型(OR=1.469,95%CI:1.333～1.620)。(3)TCF7L2基因rs12255372位点与T2DM发病风险相关性的研究12篇,共得到12173例T2DM患者和10869例对照;Meta分析结果显示,rs12255372位点T等位基因能够增加T2DM的发病风险(OR=1.381,95%CI:1.275～1.495),TT/TG基因型是T2DM的危险基因型(OR=1.463,95%CI:1.337～1.602)。结论 TCF7L2基因rs7903146位点TT/TC基因型和rs12255372位点TT/TG基因型,以及KCNQ1基因rs2237892位点CC/TC基因型均能够增加T2DM的发病风险。

2型糖尿病有关候选基因的文献计量分析

目的了解2型糖尿病(T2DM)易感基因研究的文献分布质量,科学评价当前国内外2型糖尿病易感基因研究。方法文献检索年限为1981年1月1日到2009年12月31日,纳入对T2DM易感基因进行研究的文献,研究类型可以是家系研究、病例-对照研究、无对照研究等,排除综述、评述、书评、分析、专家意见、病例报告等类型的文献以及重复发表的研究、动物实验性研究的文献。符合入选标准的T2DM有关候选基因研究的文献共计1721篇,采用NoteExpress2.4软件管理文献,Epidata3.1进行数据双录入并建立数据库,运用文献计量学思想结合SPSS16.0软件对T2DM有关候选基因的研究进行数量、质量和研究结局分析。结果 T2DM候选基因研究最早的论文发表在1981年,2005—2008年是增长最快的时期。该方面发文量最多的英文期刊是"Diabetes"和"Diabetologia",美国发表的SCI论文数量最多,平均影响因子(IF)也最高,为7.798。但以丹麦和芬兰为代表的欧洲国家,百万人发表该方面论文量分别为9.27和3.40篇,远高于美国的0.83篇/百万人。中国发表的该方面SCI论文的平均IF为3.184,每百万人发表论文量为0.05篇。论文中涉及的T2DM有关候选基因共计235种,研究方法主要为家系研究和病例-对照研究,共计占到了文献总数的89.94%。结论美国发表的有关文献质量最高,欧洲国家在该方面的学术生产力较高。中国是发表该方面英文论文较多的唯一的一个中等收入国家,但学术生产力尚需提高。T2DM有关候选基因众多,各地域和种族结论不一,可能存在种族异质性。

单核苷酸多态性检测技术在2型糖尿病遗传易感性研究中的应用

单核苷酸多态性(single nucleotide olymorphisms,SNPs)是指在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多态性,作为第三代遗传标志,SNPs检测对疾病相关基因的生物学基础性研究,针对个体的用药设计和治疗以及有关人类进化和演化的人类学研究都有重要意义。SNPs检测方法多种多样,该文对2型糖尿病相关的SNPs基因多态性检测方法进行了介绍,按照检测的基本原理划分为酶学方法和物理方法,并对相关的应用做了较详细的回顾和分析。

3034名单胎活产儿出生体重及影响因素

目的:了解山东省某县新生儿出生体重分布及影响因素,为制定相关措施提供依据。方法:利用2005年《医学出生证明》资料,运用SPSS软件计算出生体重的均数和标准差、低出生体重与巨大儿发生率描述出生体重分布;采用单因素分析和无序多分类Logistic回归分析进行统计推断,估计因素对低出生体重和巨大儿发生的调整优势比。结果:3 034名单胎活产儿的平均出生体重为(3 516±470)g,低出生体重发生率为(1.38±0.21)%,巨大儿发生率为(17.90±0.70)%。男婴较女婴重117 g,足月儿较早产儿重700 g,母亲分娩年龄≥30岁组较<30岁组活产儿重136 g。早产是低出生体重的主要原因,调整OR为56.25(27.76,113.99);与巨大儿发生有关的因素为过期产、男婴和母亲年龄≥30岁,调整OR依次为1.72(1.16,2.54)、1.64(1.35,1.98)和1.78(1.47,2.15)。结论:研究地区出生体重分布表现为平均出生体重和巨大儿发生率高、低出生体重发生率低的两高一低的特点,为全国出生体重水平和巨大儿发生率最高的地区之一。出生体重超重是研究地区活产儿出生体重的一个主要问题,值得关注和进一步的研究,年龄≥30岁的产妇和经产妇为重点关注人群。对孕妇进行孕期合理营养指导是减少巨大儿发生的一个可行途径,避免早产是降低研究地区低出生体重的主要措施。

支持向量机在建立2型糖尿病预测模型中的应用

目的应用支持向量机(SVM)构建2型糖尿病预测模型的方法。方法简述SVM的原理、特点,并以北京市某社区健康监测档案数据为例,应用matlab软件结合libsvm工具箱实现数据分析。结果通过对2型糖尿病队列数据的分析发现,归一化可以提高预测模型的准确性,不同核函数对预测模型的影响较大,多项式核函数拟合模型最差,5次交互验证准确率和回代训练样本准确率为92.7%,预测检验样本准确率为93.1%;sigmoid核函数拟合的预测模型5次交互验证准确率为93.7%,回代训练样本准确率达到94.0%,预测检验样本准确率为97.3%;径向基核函数拟合的预测模型最佳,5次交互验证准确率为94.5%,回代训练样本准确率为95.1%,预测检验样本准确率为98.7%。结论 SVM可以用于2型糖尿病的预测分析,得到准确率较高的预测模型。