建设基于网络的病理学实验室 改革教学模式,培养创新人才——教育部首批医学病理学网络课程教学试点的实践与研究

本文介绍了病理学网络课程的试点经验.试点教学由课堂讲授、实验室实习与网络课程学习三方面构成;将传统病理学实验室改造为开放性基于网络的现代化实验室,在实验教学中将标本与切片观察、病历讨论和网上学习紧密结合;改革传统的考试模式,加强平常学习的考查,每章考试成绩的总和占总成绩的50%;提供网上答疑、网上讨论、网上作业、网上自测练习和网上考试等教学环境,为学生提供宽阔的学习空间.经过一个学期在桂林医学院331名医疗98级学生的试点,教师和学生的教学积极性极大提高,学生的自学能力、分析和解决问题的能力普遍提高,学生的学习成绩普遍提高,试点取得了成功.

尿路上皮癌肺转移的临床病理学特征、Her-2蛋白表达和HER2基因扩增

膀胱癌在男、女肿瘤发病率中分别居第7位和第17位,男女之比为5∶1[1]。全球每年约14500人死于膀胱癌[2]。尿路上皮癌（又称移行细胞癌）是膀胱癌中最常见的组织学类型,约占膀胱癌总发病人数的90%。尿路上皮癌往往被分为两种类型：非浸润性膀胱癌和突破固有肌层的浸润性膀胱癌[3]。非浸润性膀胱癌一般不威胁生命,表现为乳头状和多灶性生长,因此,能够通过经尿道电切术（简称TUR）、膀胱内化学药物灌注以及膀胱内卡介苗灌注等方法治疗,并保留患者的膀胱。

人体高发疾病的病理性矿物研究进展

人体很多疾病病灶中都有矿物晶体沉淀,这些矿物与通过地球化学作用生成的矿物在成分、结构和产状上有很大差异。病理性矿物的矿化过程必然有人体有机组织和成分的参与,并影响着疾病的发生和发展。因此含有丰富的能反映人体环境及周围环境变化影响人体的信息,这些信息具体蕴藏在矿物外部微形貌、内部微结构、化学组成和成因、产状等方面。本文总结了一些高发疾病如肿瘤、心血管疾病、关节炎、中枢神经系统疾病中病理性矿物的分布和特征,综述了矿物与疾病关系的部分研究成果。

外耳部皮肤原位及浸润性鳞状细胞癌30例临床病理分析

目的探讨外耳皮肤原位及浸润性鳞状细胞癌(invasive squamous cell carcinoma,i SCC)的临床病理学特征、诊断、鉴别诊断及预后因素。方法回顾性分析30例外耳皮肤鳞状细胞癌(cutaneous squamous cell carcinoma,c SCC)的临床病理学特征,并复习相关文献。结果 30例外耳c SCC患者男女比为4∶1,平均年龄66.9岁,中位年龄71岁。23例耳廓c SCC,7例外耳道c SCC。镜检:22例(73.3%)为浸润性鳞状细胞癌(invasive squamous cell carcinoma,i SCC);8例(26.7%)为原位鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma in situ,SCCIS),其中2例可疑浸润。浸润癌中,19例为混合型c SCC,伴一种或多种特殊组织学亚型,其中10例伴棘层松解;8例伴梭形细胞区域;3例伴透明细胞区域;2例伴淋巴上皮瘤样癌特点;7例伴角化棘皮瘤样特点;1例与毛囊相关。外耳c SCC的首次活检确诊率约80.1%,外耳道c SCC的确诊率仅为57.1%。切缘阳性病例的局部复发率为66.7%(2/3),切缘阴性者局部复发率为10%(2/20)。20例随访病例中,2例(10%)伴颈部淋巴结转移,1例(5%)肺转移,5例(25%)死亡。结论外耳c SCC的组织学形态多样,病理诊断具有一定的局限性,其确诊需密切联系临床和影像学资料。外耳c SCC预后不良的因素主要包括肿瘤直径≥2 cm、浸润软骨、累及颅骨、分期较晚和切缘阳性等。

锌在人体病理性矿化灶中分布的地球化学讨论

Zn是人体必需的微量元素之一,与疾病的发生发展关系密切。目前,Zn在人体病理性矿化灶中的分布尚不明确。本文利用同步辐射X射线荧光分析和成像技术,对乳腺癌、乳腺纤维腺瘤、乳腺增生症、乳腺炎症、卵巢浆液癌、主动脉钙化和冠状动脉钙化等病灶中的矿化物共28例中的元素含量和分布进行了测试分析,发现Zn与Ca在矿化灶中的分布总体一致,部分区域此消彼长,与Sr-Ca关系相似,提示Zn进入(碳)羟磷灰石晶格占据Ca的位置。此外,乳腺癌与乳腺良性病变中矿化灶的Ca/Zn(摩尔浓度)值有显著差异(P<0.01),乳腺癌矿化灶中Zn元素含量较高。

人体几种典型病理性钙化物中碳羟磷灰石的红外光谱研究

选取人体心脏瓣膜、动脉、甲状腺、卵巢和乳腺5大类典型病理性钙化共38例样品开展了系统的红外光谱表征,重点探讨了样品内碳羟磷灰石(CHA)中CO2-3含量及CO2-3的取代类型特征。研究发现,这5类典型病理性钙化产物均以碳羟磷灰石为主要物相,相同部位钙化物中的CO2-3含量基本保持一致,但不同部位钙化物中的CO2-3平均含量差别较明显,甲状腺、乳腺中CO2-3平均含量最低,为6.2%,相比CO2-3平均含量最高的心脏瓣膜,相差3.3%。5类样品含有的碳羟磷灰石均以B型取代(CO2-3取代PO3-4)为主,伴随有少量A型取代(CO2-3取代OH-),钙化物中的CO2-3含量与B/A取代比值的正向联系不明显。

前列腺多形性巨细胞型腺癌2例临床病理学分析

目的探讨前列腺多形性巨细胞型腺癌(PGCC)的临床病理及分子特征。方法收集2例前列腺PGCC,复查切片并进行免疫组织化学(IHC)及425基因高通量测序(NGS)检测,同时复习文献,总结其临床病理、IHC及分子特征。结果2例前列腺PGCC患者年龄为55岁和70岁,组织形态上均可见数量不等多形性巨细胞伴有奇异细胞核(均>50%),伴有高级别经典型腺泡腺癌;IHC只有部分肿瘤性巨细胞表达雄激素受体、NKX3.1、P504s、前列腺特异性抗原(PSA)等前列腺上皮分化的标志物,同时部分细胞表达GATA3。NGS检测到多个基因的致病性/可能致病性变异及融合(TP53变异、BRAF变异、ZSCAN25-BRAF融合),导致TP53及BRAF功能异常,同时检测到SDHA及DNMT3A基因变异,形成截短蛋白,可能参与肿瘤发生发展;例2内分泌治疗后出现雄激素受体拷贝数扩增;微卫星状态分析提示2个病例均为微卫星稳定型,肿瘤突变负荷为低水平。结论PGCC多见于老年男性,形态学表现为在高级别经典型腺泡腺癌中出现多形性奇异核分化,部分前列腺分化标志物表达减少或缺失,具有不同于经典型前列腺腺癌的基因变异,可能影响肿瘤的进展和预后,并为靶向治疗提供了依据。

IL-6在Castleman病中的表达及其临床病理学意义分析

目的研究Castleman病（Castleman’s disease，CD）患者IL-6的表达情况，并分析其临床病理学意义。方法收集92例CD患者标本，免疫组化法检测其IL-6的表达情况，并以20例淋巴结反应性增生（Lymphnodereactivehyperplasia，LRH）患者标本作为对照组。结果92例CD患者中男56例，女36例，中位年龄41（4—90）岁。其中多中心型（MCD）42例，单中心型（UCD）50例；浆细胞型（PC—CD）62例，透明血管型（HV—CD）30例。所有患者HIV检测均阴性。92例CD患者中77例（83．7％）IL-6表达阳性，20例LRH患者仅1例（5．0％）表达阳性。各型CD患者中IL-6阳性表达率分别为：MCD90．5％，UCD78．0％；PC—CD93．6％，HV—CD63．4％，不同病理分型的阳性表达率差异有统计学意义（P=0．001）。PC—CD组患者浆细胞高表达IL-6（75．8％），MCD组患者浆细胞IL-6阳性率明显高于UCD组（P=0．003）；PC—CD组患者血管内皮细胞IL-6阳性率明显高于HV—CD组（P：0．008）；巨噬细胞和生发中心滤泡树突细胞的IL-6阳性率较低，分别为10．9％和3．3％。77例IL-6阳性患者中41例（53．2％）出现系统症状，而15例阴性患者中仅3例（20．0％）出现，差异有统计学意义（P=0．018）。浆细胞和巨噬细胞表达IL-6阳性者出现系统症状的概率较阴性者显著增高（P值分别为0．007和0．039），浆细胞表达IL-6阳性者出现B症状的概率较阴性者明显增高（P=0．041）。结论IL-6在CD中有很高的表达率，与LRH不同。IL-6的表达与CD分型及系统症状密切相关。IL-6的检测对CD的诊断和治疗有重要的指导意义。

胃原发间变性大细胞淋巴瘤4例临床病理学特点及预后分析

目的探讨胃原发间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）的临床病理学特点及预后。方法收集经北京大学医学部基础医学院病理学系确诊的4例胃原发ALCL，通过HE染色、免疫组织化学、EB病毒（EBV）编码的小核RNA（EBV．EBER）原位杂交、间期荧光原位杂交技术并结合文献复习，分析其临床病理学特点及预后。结果男性3例，女性1例；年龄27～87岁，中位年龄58．5岁。大体标本均为胃部巨大溃疡型肿物；镜下见肿瘤细胞多形性明显、体积大的肿瘤细胞弥漫性浸润并破坏胃壁。肿瘤细胞一致性强表达LCA和CD30、CD3ε阳性率75％（3／4）。ALK蛋白水平及基因水平检测均为阴性（4／4），亦未检测到EBV感染。2例患者接受手术＋CHOP方案化疗，1例接受CHOP方案化疗＋白体干细胞移植，此3例患者均获得临床完全缓解出院，随访截至2011年11月30日，均未出现肿瘤复发或进展。另1例患者未接受治疗，于确诊后22个月死亡。结论胃原发ALCL多为ALK阴性，其临床病理学特点及预后与其他部位原发的ALK阴性ALCL基本相同，但CD3ε阳性率较高，早期诊断和积极治疗有助于改善患者的预后。

病理学精品课程的建设与可持续发展

病理学是连接基础医学与临床医学的桥梁课程。北京大学医学部基础医学院病理学系以学科发展为基础，从教学模式、教学方法、教学内容、软件和硬件配套设施、考试评估等方面，对病理学课程进行了不断的改革创新，课程建设取得了一定的成绩，并于2005年被评为国家精品课程。本文结合病理学精品课程的建设和发展，旨在探讨作为国家精品课程可持续发展的思路。

病理学双语教学课程的建设与实践

本文介绍北京大学医学部病理学双语教学课程的建设与实践,指出坚实的学科基础、优秀的师资队伍是课程建设的基本保障,系统引进英语教材、配套的实验教学内容、网络化和数字化的英语教学媒体、考试模式的改革构成了双语教学的基本框架.经过5年的双语教学实践,收到了较好的效果.

65例睾丸非霍奇金淋巴瘤的临床病理学特征

目的观察睾丸非霍奇金淋巴瘤的临床病理表现及免疫表型，探讨其临床病理学特征。方法对2008年1月1日至2014年11月30日期间收治的65例睾丸非霍奇金淋巴瘤患者进行回顾性临床病理研究。结果全部65例患者中，46例（70．8％）为原发性睾丸淋巴瘤（PTL），19例（29．2％）为继发性睾丸淋巴瘤（STL）。PTL和STL患者均表现为睾丸不同程度的肿大，伴或不伴疼痛，且多为单侧受累（分别占91．3％和84．2％）。PTL患者中位发病年龄明显大于STL患者，分别为65（12～88）岁和13（1～75）岁，差异有统计学意义（P〈0．001）；两组病例的组织学分型亦存在明显的不同，其中PTL中以弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）最为常见（87．0％）；而STL则以B淋巴母细胞淋巴瘤（B．LBL）最为常见（57．9％）。结论睾丸非霍奇金淋巴瘤以PTL多见，STL相对少见。与STL相比，PTL更多见于老年人。DLBCL是PTL最常见的组织学亚型，而STL中则以B—LBL更为常见。

一起云南不明原因猝死案件中4种野生菌的细胞毒性

目的探究一起云南不明原因猝死(Yunnan sudden unexplained death,YNSUD)案件中涉及的4种野生菌的细胞毒性,为YNSUD的防治提供实验依据。方法采集事件发生家庭食用过的4种野生菌,通过专家辨认和基因测序鉴定种属。运用超声波萃取法提取4种野生菌的生品浸膏干预HEK293细胞,然后用细胞计数试剂盒-8(Cell Counting Kit-8,CCK-8)筛选出有明显细胞毒性的野生菌。将筛选出的野生菌再分别制成生品、熬煮和熬煮后酶解3种浸膏,所得3种浸膏以不同浓度干预HEK293细胞,用CCK-8与乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)检测法联合检测细胞毒性,并用倒置相差显微镜观察细胞形态。结果4种野生菌分别为粉黄黄肉牛肝菌(Butyriboletus roseoflavus)、美味牛肝菌(Boletus edulis)、变绿红菇(Rus⁃sula virescens)和隐花青鹅膏(Amanita manginiana)。仅在隐花青鹅膏中发现细胞毒性,其生品浸膏在质量浓度为0.1 mg/mL时显示出细胞毒性,熬煮浸膏和熬煮后酶解浸膏分别在质量浓度为0.4 mg/mL和0.7 mg/mL时有明显细胞毒性。除数量明显减少外,隐花青鹅膏提取物干预后的HEK293细胞还表现出突触增多及折光性差等改变。结论该起YNSUD案件涉及的野生菌中,隐花青鹅膏的提取物具有明显细胞毒性,通过熬煮和酶解两种工艺可以降低其部分毒性,但不能完全灭毒,食用该菌具有一定的安全隐患,隐花青鹅膏可能是导致该起YNSUD案件的原因之一。

伴IDH1 R82K突变的复发性胶质瘤1例并文献复习

目的探讨伴IDH1 R82K突变的复发性胶质瘤的分子特征及鉴别诊断。方法回顾性分析1例伴IDH1 R82K突变的复发性胶质瘤的临床病理资料,采用免疫组化EnVision及分子检测,并复习相关文献。结果患者女性,33岁,左侧额叶切除术后3年,复发2次,手术2次,第1次手术标本可见肿瘤细胞丰富,细胞密度高,细胞大小一致,核圆形居中,核周有空晕,核分裂象易见,一代测序检测出IDH1 R132H和R82K突变、TERT启动子突变,FISH检测出1p/19q共缺失;第2次手术标本可见部分区域细胞密度较高,与星形胶质细胞形态类似,细胞核圆形或椭圆形,异型性较小,核分裂象罕见,局灶可见点灶状坏死及点灶状出血,一代测序仅检测出IDH1 R82K突变,二代测序检测出CIC及MYCN基因突变,FISH未检测出1p/19q共缺失。结论胶质瘤复发可发生类型和分子特征的改变,且复发胶质瘤需与治疗后的改变进行鉴别。

白纹伊蚊体内人血源DNA的STR分型检测

探讨白纹伊蚊吸血后不同时间段提取人类DNA的可能性,并探究用于个人识别的可行性。运用Chelex-100法和硅膜纯化法提取白纹伊蚊吸食人血后体内消化物DNA,测定OD值,对DNA进行定量分析,并采用PCR-STR分型技术对D3S1358等21个基因座进行分型。采用Chelex-100法提取DNA可以在白纹伊蚊吸血后60小时内获得完整的STR分型图谱,吸血后72小时扩增结果未成功;采用硅膜纯化法,成功获得吸血后72小时完整图谱,STR分型结果与志愿者完全相同。白纹伊蚊体内提取的人血源DNA可用于DNA分型及个人识别鉴定,是有价值的法医学证据。

甲状腺乳头状癌中砂粒体矿物学研究

砂粒体矿化对诊断甲状腺乳头状癌具有高度的特异性,对其矿物成分及形成机理的分析有望对研究肿瘤的发生发展过程提供辅助信息。本文以甲状腺乳头状癌中的同心层状砂粒体矿化作为研究对象,采用偏光显微镜、环境扫描电镜及其能谱、傅立叶变换红外光谱、电子探针和高分辨透射电子显微镜,对原位和分离处理样品的表面形貌、结构和矿物成分进行了观察测试。研究结果表明,甲状腺乳头状癌中砂粒体是由纳米尺寸的粒状、短柱状碳羟磷灰石及一些无定形低Ca/P(原子分数,下同)的磷酸钙矿物混合组成,砂粒体的同心层状构造具有微胶粒成因的特征,是结构和成分不同的直接反映,砂粒体中Ca、P及Ca/P的分布具有从外向内逐渐升高的趋势。

脑膜瘤中砂粒体矿化研究

砂粒体矿化是脑膜瘤中常见的矿化类型,对其形成机理和矿物成分的分析可能会对肿瘤发生、发展的研究提供辅助信息。该研究选取人脑膜瘤中的砂粒体矿化作为研究对象,采用偏光显微镜、环境扫描电镜及能谱、X射线衍射仪、高分辨透射电镜和电子探针对样品的形貌、结构和成分进行测试分析,并以此为依据探讨脑膜瘤中砂粒体的形成机理。研究结果表明矿化的初期为沉淀在胶原纤维上的矿化小球,成分为磷酸八钙;矿化小球不断生长聚集,并逐步水解为碳羟磷灰石晶体,矿化的不断发展致使胶原纤维也发生矿化。砂粒体的同心层状构造是由螺旋状排列的矿化胶原纤维及沉淀在其上的矿化颗粒组成的集合体,而不是多数研究中所述:砂粒体是以坏死细胞残骸为中心由内至外的同心层沉淀。

几种乳腺疾病矿化特征初步研究

利用光学显微镜、环境扫描电子显微镜(ESEM)及红外光谱对乳腺恶性肿瘤、乳腺良性肿瘤、乳腺增生症和乳腺炎症四类医学病理诊断中常见并且矿化多发的乳腺疾病进行了矿化灶特征研究。通过对不同类型乳腺矿化形成位置、结构以及钙化性状的综合比较表明,乳腺浸润性癌和原位癌中导管内陈旧性坏死易发生矿化;在乳腺纤维腺瘤中胶原纤维上会形成大量类似砂粒体的矿化小体;乳腺增生症中矿化灶位于粗大的胶原纤维之间,胶原纤维上沉淀大量矿化小球,矿化灶内部呈纤维状结构,束状构造,能谱测试结果显示部分钙化灶Ca/P(原子分数)比高于磷酸钙系列矿物的理论比值,说明存在磷酸钙以外的其他钙盐,如草酸钙沉积;脂肪坏死组织中的矿化灶无特殊发生位置,矿化灶内部呈粗纤维结构。不同类型乳腺疾病中矿化灶形态存在较大差异。胶原纤维、上皮细胞与矿化作用的发生密切相关。

乳腺炎症及增生症病灶中钙化的矿物学研究

选取9例乳腺炎症、7例乳腺增生的钙化样品,利用光学显微镜(OM)、环境扫描电镜(ESEM)、微区X射线衍射(μ-XRD)等矿物学分析方法对样品进行了原位形貌观察、分离后结构及成分的测试分析,探讨了病灶中钙化的矿物学特征及其组成成分和形成机制。研究结果表明,发生在炎症病灶中的钙化主要类型是脂肪坏死后的钙化,其发生和死亡的脂肪细胞和周围病变后期修复性Ⅲ型胶原有直接关系。增生症中的钙化主要有发生在扩张的导管内和在束状深度交联胶原中的坏死型钙化,扩张的导管边缘处Ⅳ型胶原和大片变性Ⅲ型胶原为钙化提供了成核位点,继而参与无机矿物的形成过程,最后形成较为致密的钙化。乳腺炎症和增生症中的钙化的主要成分均为碳羟磷灰石。