采用毛细管电泳方法以凝血酶为靶筛选天然药物提取化合物

采用毛细管电泳(CE)法研究了凝血酶和水蛭素及肝素间的相互作用,并测定了凝血酶和水蛭素的结合常数.选择凝血酶为靶点,建立了快速灵敏的从天然植物提取物中筛选出先导化合物的CE方法.在接近生理环境的水溶液条件下,研究了两色金鸡菊、肉苁蓉和黄蜀葵中天然植物提取物与凝血酶之间的相互作用;与阴性对照和阳性对照相比,从11个天然化合物中快速筛选出与凝血酶有相互作用的6个化合物,提高了天然植物提取物药理活性筛选的效率.

第二届“天然产物全合成—青年学术研讨会”在北京大学医学部举行

2013年6月16日至19日，由中国化学会有机化学委员会主办，北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室承办的第二届“天然产物全合成——青年学术研讨会”在北京大学医学部会议中心成功举行。会议由天然药物及仿生药物国家重点实验室主任周德敏任主席，贾彦兴教授任会议组织秘书。

毛细管电泳技术在研究生物分子间相互作用和药物筛选中的应用

毛细管电泳技术是八十年代初发展起来的一种新型分离分析技术。由于其分析时间短,样品消耗少,分离度高,应用灵活,能够在生理条件或者接近生理条件的缓冲液中运行等优点,广泛应用于研究生物分子间的相互作用。本文就毛细管电泳研究生物分子间相互作用的基本原理,及其在生物分子间相互作用和药物筛选中的应用进行了综述。对不同的分子间相互作用体系,如蛋白质-蛋白质/多肽,蛋白质-DNA/RNA,蛋白质-糖,抗原-抗体,蛋白质-药物,脂质体-蛋白质/药物等进行了论述。同时也探讨了毛细管电泳从组合化学库中筛选先导药物及其在药物筛选中的应用。

RNA干扰与药物的研究进展

RNA干扰是由双链RNA诱导的序列特异性的基因沉默 ,目前被广泛用于药物研究 ,特别是针对肿瘤、病毒感染性疾病、血液病及神经退行性疾病等的治疗药物。随着核酸药物在体内靶向转运技术的不断发展 。

HIV进入宿主细胞的分子机制及相关药物研究进展

艾滋病(AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的恶性传染病,HIV 进入宿主细胞环节涉及病毒表面糖蛋白(gp120和gp41)与细胞表面受体蛋白(CD4,CCR5和CXCR4等)的相互作用。现就HIV 进入细胞的分子生物学机制以及目前针对病毒吸附与穿入设计的新型抗AIDS 药物作一综述。

青龙衣毒性作用及体外抗肿瘤作用的实验研究

目的 :青龙衣提取物及其分离成分的毒性及体外抗肿瘤作用。方法 :采用常规小鼠急性毒性试验方法 ,MTT [3 (4 ,5 dimethylthiazol 2yl) 2 ,5 diphenylterazoliumbromide ,MTT]法和SRB(sulforhodaminB)法对青龙衣提取物及其分离成分的抗肿瘤作用进行了初步筛选。结果 :除小鼠腹腔注射青龙衣氯仿萃取物LD50 为 5 75 .38mg·kg-1和青龙衣醋酸乙酯萃取物为 130 3.5 9mg·kg-1,青龙衣总提取物和青龙衣石油醚萃取物、正丁醇萃取物和水萃取物小鼠口服及腹腔注射LD50 均大于 5g·kg-1。醋酸乙酯粗提部分对人白血病细胞株HL6 0在 10 0 μg·mL-1时 ,细胞抑制率 <5 0 % ,在 10 0 μg·mL-1剂量下 ,青龙衣的氯仿粗提部分和醋酸乙酯粗提部分对白血病细胞株HL6 0、人胃癌细胞株BGC82 3及人宫颈癌细胞株Hela细胞的抑制率均 >5 0 % ,其IC50 (生长抑制 ) <10 0 μg·mL-1。结论

基于EPR方法的天然产物抗氧化性能研究(英文)

自旋捕捉EPR、用于动物模型的低温EPR以及自旋标记EPR等多种EPR方法已经用于天然产物的抗氧化活性研究中.虽然对于抗氧化剂而言其必备条件之一就是具有体外清除自由基的能力,但是外源性抗氧化剂在生物体内抗氧化剂抗氧化能力评价的方法更有实际意义.通过对超过200种中药和一些传统中药处方的研究,已经建立并详细描述了用于评价天然产物抗氧化能力的EPR筛选方法.通过EPR方法可以获得天然产物在分子水平、细胞水平以及组织水平抗氧化能力的比较全面的评价.

北京大学国家化合物库:化学信息学分析（英文）

北京大学国家化合物库(PKU-CNCL)作为国家化合物样品库(CNCL)的重要组成部分和卫星库之一,是一个全新的致力于驱动早期药物发现,服务于化合物初筛、靶点验证、生物活性测试乃至药物先导结构优化选择的实体化合物库。实体库同步配套包括化合物的靶点结合、生物活性数据标引以及大量的类药性评价打分数据库存档。北京大学化合物库中的化合物征集于高等院校、生物医药公司及各方面的合作伙伴,其配套数据手动收集于公开发表的文献及第三方可靠数据库,并经过进一步标准化验证和修改以使其符合标准和提高质量,可广泛实用于化学生物学及相关药物发现的研究。目前,北京大学国家化合物库的数据集包含了超过100 000个分子,以及超过54 000条的生物活性(靶点与适应症)的记录。基于网络的界面交户、数据下载以及网络信息服务可以通过访问http://www.pkucncl.cn获取。

EPR技术研究枸杞多糖清除·OH自由基作用

目的 :探讨枸杞多糖清除自由基的作用。方法 :采用电子顺磁共振技术 (EPR)检测不同浓度枸杞多糖对·OH自由基的清除作用。结果 :枸杞多糖清除·OH自由基的能力在 0 2 5mg/ml为 18 6 4 % ,在 1 0mg/ml为87 2 9% ,再增大浓度时清除能力呈下降趋势。结论 :枸杞多糖低浓度时具显著清除·OH自由基作用 。

黄海葵附生真菌Penicillium sp.化学成分的研究(Ⅰ)

从黄海葵 [Anthopleura xanthogrammica(Berkly) ]附生真菌 Penicillium sp.的发酵液中首次分离到4个化合物 ,分别鉴定为 :对羟基苯乙醇 ( ) ,(Z) N- [2 - (4-羟基苯基 )乙烯基 ]甲酰胺 ( ) ;(E) N- [2 - (4-羟基苯基 )乙烯基 ]甲酰胺 ( ) ,邻苯二甲酸二异丁基酯 ( ) ,其中化合物 ( )为首次从天然界分离得到。它们的化学结构经理化数据和波谱分析 。

1,5-二(2-羟基苯亚甲基)-二氨基硫脲与银配合物的合成、表征及抗癌活性研究

In order to develop novel antitumor d rugs,1,5-bis(2-hydroxybenzylidene)-thiocarbohydrazide(HL)and its Ag ?Complex([Ag2L]·NO3)have been prepared and characterize d by elemental analysis,IR,UV,1 H NMR and molar conductance,respectively.The inhibitory effects of them on five tumor cell lines,including HL-60,Bel-7402,EJ,HCT-8and A431 have been measured by using MTT(Dimethoxyneotetrazolium)colorimetric assay and SRB(Sulforhodamine B)assay.The result indicated that the Ag Complex has str onger inhibitory effect on the five t umor cell lines than the ligand,especially showed very stro ng effect on HL-60cell and Bel-7402c ell.When the exposure concentration of the complex was 10-5mol·L-1,The inhibitory rate is over 96%.

海葵毒素多肽的分离和初步表征

经冻融法提取 ,丙酮沉淀 ,SPSephadexC 2 5强离子交换和HPLCODSC18反相色谱层析 ,从海葵Actiniacari中提纯到两个新的毒素多肽 ,命名为RSAPⅠ和RSAPⅡ ,经SDS 聚丙烯酰胺凝胶电泳 (SDS PAGE)和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱 (MALDI TOF MS)鉴定RSAPⅠ和RSAPⅡ均为单一成分 ,相对分子质量分别为 5 0 0 8和 4992 .初步钠通道药理学实验表明 ,RSAPⅠ和RSAPⅡ对豚鼠心室肌细胞钠通道表现出活性 ,RSAPⅠ使钠离子内流增加 ,起开放作用 ;RSAPⅡ使钠离子内流减少 ,起阻滞作用 .二者的圆二色谱均表现为10 0 %

地胆草的化学成分研究

对地胆草全草的化学成分进行研究。采用硅胶柱色谱、SephadexLH-20以及半制备型高效液相色谱技术进行分离纯化，通过1D、2DNMR，MS等方法鉴定化合物的结构。结果从地胆草95％乙醇提取物中分离并鉴定了9个化合物，分别为1-[（2R＊，3．S＊）-3-ethoxy-2，3-dihydro-6-hydroxy-2一（1-methylethenyl）-1-benzofuran-5-y1]ethanone（1）、7-hydroxy-6．acetyl-2．methylchromone（2）、matriisobenzofrrran（3）、桦木酸（betulinicacid，4）、木犀草素（1uteolin，S）、木犀草素-7-D-β-D-葡萄糖苷（1uteolin-7-01B-D—ghcoside，6）、对香豆酸（P-coumaricacid，7）、3，4-二羟基苯甲醛（3，4-dihydroxybenzaldehyde，8）、豆甾醇-3-O-β-D-葡萄糖苷（stigmasterol-3-O-β-D—ghcoside，9）。其中化合物1—3均为首次从该属植物中分离得到，化合物3在国内未见从其它植物中分离报道。

螺旋藻不同组份对小鼠脾细胞分泌IL-2的促进作用

本文采用 MTT法观察螺旋藻粗粉及提取物对 CTL L细胞和正常 BALB/ c小鼠脾细胞分泌 IL - 2的影响。实验结果表明 ,所用的螺旋藻的 3个组份在实验浓度范围内对 CTLL细胞无增殖活化作用、螺旋藻粗粉及提取物多糖、藻兰蛋白 1、0 .1和 0 .0 1g· L-1浓度时均对正常小鼠脾细胞分泌 IL - 2有促进作用 ,藻兰蛋白部分作用最强 ,其它提取物作用次之 ,在上述浓度范围内 IL - 2分泌水平有剂量依赖关系。高浓度 (1g· L-1)粗粉及提取物具有协同 Con A(2 mg· L-1)刺激小鼠脾细胞分泌 IL -

半红树植物水黄皮的化学成分研究

目的为了探索中国南海红树林生态系统中代谢产物的结构多样性及其生物活性,对半红树植物水黄皮树干乙醇提取物低极性部位进行了初步的化学成分研究。方法采用多种色谱方法进行分离纯化,波谱方法结合文献对照鉴定结构。结果分离并鉴定了10个化合物,分别是Isopongaglabol(Ⅰ)、Pongaglabol methylether(Ⅱ)、水黄皮异黄酮素(Ⅲ)、水黄皮根素(Ⅳ)、7-甲氧基异黄酮(Ⅴ)、过氧化麦角甾醇(Ⅵ),羽扇豆醇(Ⅶ),白桦脂酸(Ⅷ),11α-羟基-β-香树脂醇(Ⅸ),β-谷甾醇(Ⅹ)。结论其中化合物Ⅴ为新天然产物,化合物Ⅶ和Ⅹ对几种肿瘤细胞靶蛋白酶表现出抑制活性。

南海半红树植物黄槿内源真菌GT20036029代谢产物研究

应用多种色谱技术从半红树药用植物黄槿内生真菌GT20036029中分离得到9个化合物,通过波谱学方法并与已知化合物数据作比较,鉴定它们分别为N-(2-羟基苯乙基)乙酰胺(1)、环(L-脯氨酸-D-异亮氨酸)(2)、环(L-亮氨酸-L-脯氨酸)(3)、环(D-亮氨酸-L-脯氨酸)(4)、环(亮氨酸-酪氨酸)(5)、环(苯丙氨酸-丝氨酸)(6)、脑苷脂B(7)、(25S)-纽替皂苷元-3-O-α-L-鼠李糖-(1→2)-β-D-葡萄糖苷(8)和(25S)-异纽替皂苷元-3-O-α-L-鼠李糖-(1→2)-β-D-葡萄糖苷(9)。化合物1为首次从海洋真菌代谢产物中分离得到。化合物8显示了较好的肿瘤细胞生长抑制活性。

中国南海软珊瑚Sinularia dissecta的化学成分研究

目的研究中国南海软珊瑚Sinularia dissecta的化学成分。方法运用色谱方法进行化学成分的分离和纯化,运用现代波谱技术鉴定各化学成分的结构,并用MTT法和SRB法测定部分化学成分对6种肿瘤细胞株的细胞毒活性。结果与结论共分离鉴定了11个化学成分,分别为:(1S,4R,2E,7E,11E)-西松烷-2,7,11-三烯-4-醇(1)(、1S,2E,4E,7E,11E)-西松烷-2,4,7,11-四烯(2)、(1R,3S,4S,7E,11E)-3,4-环氧西松烷-7,11,15-三烯(3)、4α-甲基-麦角甾-24-烯-3β-醇(4)、26-甲基-麦角甾-5-烯-3β-醇(5)、麦角甾-5,24-二烯-3β-醇(6)、胆甾-5-烯-3β-醇(7)、鲨肝醇(8)、对羟基苯甲醛(9)、尿嘧啶(10)、胸腺嘧啶脱氧核苷(11)。化合物1对PC-3MIE8人前列腺癌细胞的IC50为2.54μg.mL-1。所有化合物都是首次从该种软珊瑚中分离得到。通过2D-NMR首次对化合物1和4进行了全归属,并论证了其立体构型。

奥美拉唑核磁共振结构解析中化学交换对信号的影响

利用HSQC技术对2种溶剂体系下奥美拉唑(Omeprazole)分子中特定碳原子的横向弛豫时间T2进行了测定.测定结果显示2种不同溶剂体系下的T2值差别很大,证明了在DMSO-d6溶剂体系中该化合物存在一个分子内的化学交换过程.实验通过改变溶剂体系的手段抑制了化学交换现象,获得了理想的核磁谱图,并顺利地完成了奥美拉唑分子的结构确定,还对这一化学交换过程导致NMR信号异常的原因进行了探讨.

甘遂中麻风树烷型大环二萜类化学成分研究

目的:研究甘遂Euphorbia kansui中麻风树烷型大环二萜类的化学成分。方法:采用硅胶、凝胶等色谱技术进行分离,通过NMR等波谱学方法鉴定化合物结构。结果:分离并鉴定出3个麻风树烷型大环二萜,分别为甘遂宁D1(kansuinin D1,1),甘遂宁D(kansuinin D,2)和甘遂宁A(kansuinin A,3)。结论:其中化合物1为新化合物。