基于转录组测序探索口腔扁平苔藓局部激素治疗敏感性相关分子特征

目的:探索影响口腔扁平苔藓(oral lichen planus,OLP)局部糖皮质激素治疗敏感性相关分子。方法:本研究为前瞻性研究,纳入2019年11月至2023年3月就诊于北京大学口腔医院口腔黏膜科28例有症状的OLP患者,采用0.1 g/L(mg/mL)地塞米松局部涂擦,每日3次,每次1 min,治疗4周后根据其临床效果(体征记分、疼痛症状记分、口腔健康程度量表)将OLP分为激素有效组和激素无效组。治疗前收集受试者口腔黏膜组织,提取组织总核糖核酸(ribonucleic acid,RNA)后进行转录组测序。对测序获得的基因表达数据,使用R软件中的DESeq2包进行差异分析,基于超几何分布算法对差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)进行京都基因和基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,从而筛选可能影响局部地塞米松治疗敏感性的相关分子。结果:28例OLP患者经过局部地塞米松治疗4周后,13例患者在治疗前后客观体征记分分别为7.0(4.5,9.0)和5.0(3.0,6.3),疼痛症状记分分别为5.0(2.0,5.5)和2.0(0.0,3.5),口腔健康影响程度分别为5.0(3.5,9.0)和1.0(0.0,5.0),均显著降低(P<0.01)(有效组),15例患者治疗后上述指标与治疗前差异无统计学意义(无效组),两组患者的一般情况及治疗前疾病严重程度差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者转录组学测序共鉴定出499个DEGs,其中有效组中274个基因上调,225个基因下调。KEGG富集分析显示有效组上调基因显著富集于白细胞穿血管内皮迁移通路(CLDN8、CTNNA3、MYL2、MYLPF),而下调基因显著富集于肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、白介素-17(interleukin-17,IL-17)、核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)及皮质醇合成和分泌信号通路。结论:CLDN8、CTNNA3、MYL2、MYLPF高表达的OLP患者对局部糖皮质激素治疗效果较好,而对TNF、IL-17、NF-κB等炎症通路相关基因及皮质醇合成分泌相关基因高表达的患者治疗效果较差。

用德尔菲法确定5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗口腔潜在恶性疾患专家共识的临床问题及结局指标

目的确定需要纳入5-氨基酮戊酸(5-aminolevulinic acid,ALA)光动力疗法治疗口腔潜在恶性疾患专家共识的临床问题与结局指标。方法在查阅相关文献的基础上,通过会议形成了临床问题与结局指标初稿,应用德尔菲法进行专家咨询,收集专家意见,并计算投票结果的平均值、标准差确定指标的重要程度,计算积极系数、变异系数、协调系数等进行质量控制。结果第一轮德尔菲法根据参考文献及专家讨论共纳入8个临床问题(光动力照射剂量主要参考要素、具体参数、光源选择、疗效的评价标准、不良反应的预防方案、给药浓度、对角化增厚的病损是否需要预处理和给药方式)的12个结局指标(主要参考要素包括光子积分通量、功率密度、照光时间和光斑直径;具体参数为光子积分通量为100 J/cm^(2),功率密度为100~600 mW/cm^(2)、光源选择(630±5)nm波长的二极管激光器;以病损大小变化作为评价标准;以局部麻醉为主,辅以低温及间歇性激光照射的方法作为治疗前的镇痛方案;对角化增厚的病损需要预处理;ALA的给药浓度定为20%)。第二轮共89位专家填写问卷,对6个临床问题(光动力照射剂量主要参考要素、具体参数、光源选择、疗效的评价标准、给药浓度和给药方式)的9个结局指标(主要参考要素包括光子积分通量、功率密度、照光时间;具体参数为光子积分通量为100 J/cm^(2),功率密度为100~600 mW/cm^(2);光源选择(630±5)nm波长的二极管激光器;以病损大小变化作为评价标准;光敏剂ALA给药浓度定为20%),均给予非常重要的评定,其余3个予重要的评定,一致性较好。结论本研究通过德尔菲法确定ALA光动力疗法治疗口腔潜在恶性疾患的照射剂量、给药方式及浓度、疗效的评价标准、不良反应的预防及预处理方案,专家意见具有较好的一致性,达成共识。

口腔念珠菌病的规范化诊断理念与防治策略

口腔念珠菌病是口腔黏膜最常见的感染性疾病,其临床表现多样,类型各异。目前,临床上口腔念珠菌病的诊断常缺乏必要的病原学证据,抗真菌药物不当或过度使用的情况屡见不鲜,该病的诊断与治疗需引起口腔医师的足够重视。本文将结合近年口腔念珠菌病微生物学诊断技术进展及国内外诊疗指南更新,重点解读规范化诊疗理念,以期为口腔念珠菌病的科学诊断、合理用药及精准防治策略制订提供参考。

以口腔综合诊疗理念为核心的置信职业行为指标的建立

本文通过引入置信职业行为(entrustable professional activities,EPAs)的概念,分析置信职业行为与住院医师胜任力的关系,剖析口腔综合诊疗理念的含义,探讨了建立以口腔综合诊疗理念为核心的置信职业行为指标的价值和意义,同时详细阐述了这些EPAs指标的内涵,以期为口腔全科住院医师培养提供形成性评价体系。

CENP-B抗体阳性的原发性干燥综合征患者的临床和免疫学特征

目的:探讨着丝点蛋白B(centromere protein B,CENP-B)抗体阳性的原发性干燥综合征(primary Sj9gren’s syndrome,pSS)患者的临床和免疫学特征。方法:采用横断面研究的研究设计,回顾性纳入2016年1月至2022年8月就诊于北京大学口腔医院并确诊为pSS的患者,收集分析患者的一般及临床特征、唾液腺造影、唇腺活检病理、血清免疫学及生化检查等资料。将pSS患者分为CENP-B抗体阳性组和阴性组,用SPSS 23.0软件对数据进行描述性分析、单因素及相关性分析,并将CENP-B抗体阳性组分为CENP-B抗体单阳性组及合并其他抗体阳性组进行亚组分析。结果:共纳入288例pSS患者,其中CENP-B抗体阳性组75例(26.0%),阴性组213例(74.0%)。CENP-B抗体阳性组的发病年龄较大,罹患自身免疫性肝病的比例较高,唾液腺肿大的比例较低,SSA/Ro60、Ro52、SSB抗体的阳性率均较低,免疫球蛋白G、类风湿因子的水平较低,免疫球蛋白M的水平较高,总蛋白水平较低,而白蛋白/球蛋白比值、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶、乳酸脱氢酶的水平较高。亚组分析显示,CENP-B抗体单阳性组的总蛋白、免疫球蛋白A水平低于合并其他抗体阳性组。结论:CENP-B抗体阳性的pSS患者具有独特的临床和免疫学特征,表现为疾病活动性较低,较少发生唾液腺肿大,但易罹患自身免疫性肝病,肝功能生化指标水平偏高,提示CENP-B抗体可能是pSS亚型分类的特异性标志物。

植物活性成分抗念珠菌作用机制研究进展

念珠菌感染是临床最常见的机会性真菌感染之一,好发于老年人群、癌症化疗、移植术后、HIV感染等免疫低下人群。研究显示,患有恶性肿瘤及接受过手术的老年患者中,侵袭性念珠菌病的患病率分别可达73.7%及74.1%[1]。而HIV感染患者中口咽念珠菌病的患病率可高达79.4%[2]。此外,随着体内置管及心脏瓣膜等植入性生物材料的广泛应用,由生物膜引起的深部真菌感染发病率也日趋增多,并可导致40%~60%的高死亡率[3]。

光动力治疗扁平苔藓转为红斑1例

口腔扁平苔藓是口腔潜在恶性疾患之一,其恶变路径鲜有报道。本文报道1例口腔扁平苔藓,经传统治疗疗效不佳、并转化为口腔红斑,经5-氨基酮戊酸光动力治疗法,结合牙周系统治疗和口服白总苷胶囊等方法,口腔红斑被成功治愈,阻止了癌变,取得良好的临床效果。

腺周口疮的回顾性队列研究

目的:比较不同年龄患者的重型复发性阿弗他溃疡(major recurrent aphthous ulcer,MaRAU)(又称腺周口疮)的临床特征。方法:选择2009年1月~2018年12月于北京大学口腔医院就诊并完成≥3年随访的MaRAU患者,收集病史、溃疡的严重程度(病程、年总间歇时间、年总溃疡个数和年总溃疡面积)、MaRAU的好发部位、伴发或后遗症状及随访期内新出现的全身疾病等信息。结果:共纳入60例MaRAU患者,按MaRAU的发病年龄是否超过40岁分成早发病和迟发病2组,34例纳入早发病组,26例纳入迟发病组。2组的一般情况、相关病史及药物选择上无明显差异。早发病者的MaRAU更好发于口咽部(P=0.022),其溃疡严重程度更高(P<0.050),更易出现张口受限(P=0.011)和吞咽困难(P=0.031),且其中有11例患者(32.4%)出现肠道疾病,显著多于迟发病组(RR=4.206,95%CI:1.019~117.356,P=0.022)。Logistic回归分析显示年龄小于40岁(P=0.021)和MaRAU出现前经常腹泻(P=0.022)是MaRAU发病后出现肠道疾病的危险因素。结论:年轻的MaRAU患者口腔溃疡更为严重,且更容易出现肠道疾病,应积极治疗口腔溃疡,且重视肠道疾病的排查。