谁决定转移的最终命运,宿主因素还是肿瘤本身?

在肿瘤转移过程中，谁是转移的最终决定者，这个问题争论了上百年，各种假说／模型不胜枚举。可以说都各有道理，但都不够全面，因此很难被大家一致认可。近年来，肿瘤侵袭转移研究在机制方面的最大突破就是认识到宿主微环境对肿瘤细胞侵袭转移的重要作用。正是肿瘤细胞与宿主的微环境的相互作用最终决定了转移灶能否形成及何时形成。对这种相互作用调节机制的揭示为我们寻找有效的干预方法及开发新的药物提供了机会。根据近年来的研究结果，目前普遍倾向于这样的观点：肿瘤转移是一个多步骤的序贯过程，在这个过程的每一个环节肿瘤细胞都需要与宿主微环境中的各种因素不断地进行各种相互作用，这种相互作用的结果决定肿瘤细胞的最后命运，即临床可见转移灶的形成。本文将围绕这个问题根据国际最新进展予以论述。

大肠癌发生与归巢性转移机制及干预的研究

整合素（Integrins）是细胞外基质ECM的主要受体，包括24个成员组成。其α和β亚基都由N-末端的胞外结构域，跨膜结构域和C-末端的胞内结构域等三部分组成，其中β亚基有比α亚基较长的胞内结构域，在50-60个氨基酸左右（β4整合素除外）。整合素不具有酶活性，其功能是通过胞内结构域与胞内蛋白质相互作用而实现的。通过分子之间的相互作用整合素传递输入信号，调节细胞的生长、发育、分化和凋亡等几乎全部重要生命活动;通过跨膜长程构像变化，整合素传递输出信号，调节细胞与基质的动态粘附关系。因此，整合素胞内结构域与其胞内蛋白质相互作用网络在时间与空间上的整合协调，决定了整合素介导信号的走向及与其它跨膜信号通路的相互影响。