胆固醇和甘油三酯代谢紊乱与代谢性心血管病的研究进展

脂代谢紊乱是代谢性心血管病最主要发病因素,动脉粥样硬化(As)是其病理基础。胆固醇代谢障碍导致极低密度脂蛋白升高和氧化及引起的炎性反应和泡沫细胞已是公认的As病理机制。然而高甘油三酯血症(HTG)因其与As的关系至今也并不明确,且HTG在中国人群中的发病率远远超过西方人群,因此对HTG的深入研究,尤其是与临床结合的转化医学研究,有着特殊的重要意义。我们在HTG的基因修饰模式动物方面进行了大量研究,有可能在高胆固醇研究之后使代谢性心血管病的研究变为甘油三酯的舞台。

基础医学实验课中培养学生创新思维能力初探

基础医学实验课在研究生医学教育中占有极其重要的地位,实验课又是培养学生创新思维能力的重要抓手。在实验前、实验中和实验后三个环节的设计和实施中,充分发挥学生的主导地位,调动学生实验积极性,不仅能促进理论知识与实验课程的有机结合,而且能够解决学生创新思维不足的严重问题。

载脂蛋白CⅢ通过增加氧化应激及内质网应激水平促进动脉粥样硬化病变

目的构建载脂蛋白CⅢ(Apo CⅢ)转基因小鼠,并与动脉粥样硬化易感的低密度脂蛋白受体(LDLR)敲除小鼠杂交,获得Apo CⅢ转基因+LDLR缺陷(Apo CⅢ+LDLR^(―/―))小鼠模型,开展Apo CⅢ对动脉粥样硬化影响及潜在机制的研究。方法 Apo CⅢ+LDLR^(―/―)小鼠与LDLR^(―/―)小鼠喂饲高脂饲料3个月,检测其血浆甘油三酯、总胆固醇、脂质过氧化产物和还原性谷胱甘肽水平。对小鼠的全主动脉和主动脉窦进行油红O染色及二氢乙啶染色,并提取主动脉的RNA和蛋白,分析相关基因的表达。结果 Apo CⅢ+LDLR^(―/―)小鼠喂饲高脂饲料后血浆甘油三酯水平明显高于LDLR^(―/―)小鼠,但总胆固醇水平差别不明显。主动脉全长和主动脉窦的染色显示动脉粥样硬化斑块明显增加。Apo CⅢ+LDLR^(―/―)小鼠血浆脂质过氧化产物8-异前列腺素和丙二醛水平明显升高,抗氧化物质还原性谷胱甘肽水平明显降低。对其主动脉进行二氢乙啶染色发现,动脉内活性氧水平明显增加。主动脉内氧化应激和内质网应激相关基因的mRNA和蛋白表达明显升高。提示Apo CⅢ可能通过增加动脉内的氧化应激和内质网应激,从而促进动脉粥样硬化斑块形成。结论 Apo CⅢ具有促动脉粥样硬化的作用,其机制可能与整体氧化应激水平的升高以及动脉壁氧化应激、内质网应激水平的增加有关。

糖尿病金黄地鼠喂饲高脂食物诱发肾脏损伤

目的:利用对高脂食物敏感的金黄地鼠,在注射链脲佐菌素(STZ)诱发糖尿病后喂饲高脂食物,观察肾脏损伤变化。方法:30只90-100g雄性地鼠首先分成2组,1组注射STZ作为糖尿病组,另1组作为对照。9d后检测血糖,以空腹血糖大于200mg/dL作为糖尿病造模成功的标准,糖尿病动物随机分为2组,分别饲喂普通饲料及高脂高胆固醇饲料,对照组也随机分为2组,分别饲喂以上2种饲料。2周后处死动物,检测血浆中血糖、甘油三酯(TG)及胆固醇(TC)含量,同时进行肾脏组织形态学观察,动物处死前留取24h尿液,检测尿液中白蛋白分泌量。结果:高脂高胆固醇饲料饲喂地鼠2周后,血浆TG极度升高,最高可达14000mg/dL左右,TC达4000mg/dL;对照组地鼠饲喂高脂高胆固醇饲料后TG和TC也明显升高至500mg/dL以上。糖尿病-普通饲料组地鼠肾/体重比、24h尿白蛋白显著增加,但肾脏形态学无显著变化,而喂饲高脂饲料后,糖尿病地鼠肾脏肥大、出现脂质沉积、肾小球系膜细胞增生及系膜基质增多等明显肾脏病理改变。结论:采用高脂高胆固醇饲喂糖尿病地鼠,仅2周出现高脂血症并伴有明显的糖尿病肾病病理改变,为研究糖尿病肾病及其脂代谢的各种机制提供了良好的基础。

2型糖尿病HDL2b的变化特点及对预测冠心病风险的意义

目的探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血清高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)亚组分HDL2b的变化特点及对预测冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease,CHD)风险的意义。方法采用病例对照研究的方法观察41例T2DM患者及41例空腹血糖正常(normal fasting glucose,NFG)对照者,病例均来自于北京市顺义区南法信镇35～74岁自然人群,2组研究对象的年龄、性别、体质量指数(body mass index,BMI)、腰围、臀围、血压均匹配,采用微流芯片(microfluidic chip)技术测定空腹血清HDL、HDL2b、HDL2b/HDL比率,并对10年CHD发生风险(10-year CHD risk)进行评估。结果 T2DM组患者空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、稳态模型胰岛素敏感指数(homeostasis model for insulin resistance,HOMA-IS)、胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistant index,HOMA-IR)、三酰甘油(triglycerides,TG)、血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、10年CHD发生风险均显著高于对照组(P<0.05),HDL、HDL2b、HDL2b/HDL比率显著低于对照组(P<0.01),HDL2b与FBG、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、TG、TC、HOMA-IR、10年CHD发生风险呈负相关,HDL2b与FBG及10年CHD发生风险相关性优于HDL。结论 T2DM患者HDL2b显著降低,10年CHD发生风险显著上升,与HDL相比,HDL2b预测CHD发生风险更加敏感。

严重高三酰甘油血症对小鼠生育及其后代糖脂代谢的影响

目的严重高三酰甘油血症(hypertriglyceridemia,HTG)伴发于妊娠可能诱发急性胰腺炎,不良妊娠结局明显增高,但关于HTG对后代的远期影响如糖脂代谢的影响未见报道。本研究旨在探讨载脂蛋白CIII(apolipoprotein CIII,Apo CIII)转基因严重HTG的雌性小鼠对后代糖脂代谢的影响。方法应用Apo CIII转基因的严重HTG雌性及正常雌性小鼠分别与正常雄性小鼠交配,观察严重HTG雌性小鼠生育能力,并得到3组后代:母系为转基因的正常(maternal control,MC)和转基因后代(maternal transgenic,MT)及正常对照组(normal control,NC)。比较了上述3组小鼠出生体质量及生长速度、血浆三酰甘油(triglycerides,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、糖代谢的差异。结果 Apo CIII转基因导致的严重HTG对雌性小鼠生育能力无影响,Apo CIII转基因的雌性小鼠所生育后代小鼠出生体质量及生长速度均与对照组差异常无统计学意义,MT组小鼠血浆TG及TC浓度于出生14及28 d均较MC及NC组显著升高(P<0.01),并出现轻度糖耐量受损,空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)水平及稳态模型评估胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistant index,HOMA-IR)也较其他2组增高(P<0.05)。结论 Apo CIII转基因严重HTG的雌性小鼠可正常妊娠、分娩及哺乳。严重HTG的Apo CIII转基因小鼠可以通过母系遗传而导致转基因后代发生糖耐量受损,高胰岛素血症及胰岛素抵抗指数增高。

PPAR-δ在动脉粥样硬化中的作用

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是一类配体依赖的核受体超家族转录因子,包括α、β/δ和γ三种亚型。近年研究表明:PPARδ-不仅在调节细胞生长、分化及组织损伤、修复过程中起重要作用,还参与脂质代谢、转运及胰岛素信号,并具有重要的血管生物学效应。因此,PPARδ-可能成为代谢综合征及动脉粥样硬化病的潜在治疗靶点。