溶血磷脂酸对意大利蜜蜂进食的影响

【目的】探究肠道细菌代谢产物溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)对蜜蜂摄食行为的影响。【方法】对照组饲喂普通的蔗糖溶液,处理组饲喂含有LPA的蔗糖溶液,构建补充LPA的意大利蜜蜂Apis mellifera ligustica模型,利用群体水平取食测定法和个体水平取食测定法计算意大利蜜蜂6日龄成蜂的取食量,利用食物敏感度测定方法检测LPA对意大利蜜蜂成蜂食物敏感度的影响,最后对意大利蜜蜂成蜂的头、胸、腹和整个个体分别进行重量测定。【结果】LPA会减少意大利蜜蜂成蜂在群体水平上的取食量,对照组和处理组的群体水平每日平均取食量分别为4.23和2.38 mL。LPA不会影响意大利蜜蜂成蜂在群体水平上对食物的敏感度,也不会影响意大利蜜蜂成蜂在个体水平上对不适口食物的消耗量。分析不同饥饿水平意大利蜜蜂成蜂个体水平食物消耗量发现,LPA会使意大利蜜蜂成蜂个体水平上的饥饿感钝化,即使是饥饿状态下,处理组成蜂的取食量未能达到对照组的正常水平。对比意大利蜜蜂成蜂头、胸、腹和整个个体的重量发现,LPA降低成蜂的食物摄入导致头、胸、腹和整个个体重量显著下降。【结论】蜜蜂肠道细菌的代谢产物LPA会抑制宿主意大利蜜蜂成蜂的食物摄入,进而引起体重下降。

FAP靶向核药物用于肝纤维化诊断的临床前研究

肝纤维化如果不能及时准确的诊断和干预,将不可避免地演变成肝硬化。尽管肝组织活检是目前肝纤维化的金标准,但由于其无法全面检查所有病变,无创检查仍面临挑战。成纤维活化蛋白(FAP)在肝纤维化中起促进作用,并与疾病进展相关。因此,利用无创的FAP靶向诊断核药物有望实现肝纤维化的准确诊断和分期。本研究通过对小鼠腹腔注射四氯化碳,成功建立了不同严重程度的肝纤维化模型。使用^(68)Ga标记的FAP探针TEFAPI-12进行PET显像,结果显示,TEFAPI-12在肝纤维化部位表现出特异性摄取,随着纤维化程度的加重而增加。肝脏^(68)Ga-TEFAPI-12的摄取与肝纤维化的严重程度相关,提示^(68)Ga-FAPI PET在肝纤维化的诊断与分期中具有重要作用。

单倍体和同胞全相合移植治疗高危小儿AML的疗效比较:一项多中心临床研究

背景与目的人类白细胞抗原同胞全相合供者(identical sibling donor,ISD)–造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,SCT)是高危小儿急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的潜在治疗方法。几乎所有儿童均有单倍体相合供者(haploidentical donor,HID)。以往研究表明,小儿和成人AML患者的HID-SCT与ISD-SCT的结局相似。但是,HID-SCT在高危儿童AML中的疗效尚不明确。方法分析179例接受ISD-SCT(n=23)或HID-SCT(n=156)治疗的18岁以下的高危AML患儿资料,比较高危AML患儿接受HID-SCT或ISD-SCT治疗的总生存。HID-SCT采用基于粒细胞集落刺激因子加抗胸腺细胞球蛋白的方案。我们还分析了已知细胞遗传学危险度的第一次缓解期(first complete remission,CR1)AML的亚组数据。结果ISD-SCT组和HID-SCT组中具有不良细胞遗传学危险度的患者分别为8(34.8%)例和13(18.8%)例,CR1之外的患者分别为6(26.1%)例和14(20.3%)例。II–IV级急性移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)的累积发生率:ISD-SCT组为13.0%,HID-SCT组为34.8%(P=0.062);慢性GVHD的3年累积发生率分别为14.1%和34.9%(P=0.091)。ISD-SCT组的复发率显著高于HID-SCT组(39.1%vs.16.4%,P=0.027);非复发死亡率分别为0.0%和10.6%(P=0.113)。3年总生存率:ISD-SCT组为73.0%,HID-SCT组为74.6%(P=0.689)。在亚组分析中,ISD-SCT组的3年复发率高于HID-SCT组(50.0%vs.9.2%,P=0.001),ISD-SCT组的3年无病生存率(disease-free survival,DFS;50.0%)低于HIDSCT组(81.2%)(P=0.021)。结论对于高危AML患儿,HID-SCT治疗可获得与ISD-SCT治疗相似的DFS和OS;前者的GVHD发生率可能高于后者,但可控。

华北京津冀地区兽类新纪录——香鼬

香鼬(Mustela altaica Pallas,1811)属食肉目(Carnivora)鼬科(Mustelidae)鼬属(Mustela),是分布于东亚和中亚的一种小型食肉动物,主要以小型啮齿动物为食,其典型栖息地为海拔1 500~4 000 m的森林、森林草原、高山草甸及灌丛或多岩石的山地等环境(高耀亭等,1987;Smith和解焱,2009)。亚洲有分布纪录的国家包括不丹、塔吉克斯坦、印度、哈萨克斯坦、吉尔吉斯斯坦、蒙古、尼泊尔、巴基斯坦、俄罗斯以及中国(Abramov,2016)。

功能拓扑的理性设计及其在合成生物学中的应用

生物网络以超乎寻常的精度、可靠性和鲁棒性执行着各种各样复杂的功能。网络的拓扑结构、动力学性质与功能之间密切相关。如何定量刻画这种关系,找到复杂多样的生物网络的底层设计规律是系统生物学和合成生物学的巨大挑战。本文对功能拓扑的理性设计及其在合成生物学中的应用进行了综述。生物网络在统计性质上不同于随机网络,其结构呈现出模块化的趋势,本文首先总结了自然生物系统中出现的高频模块及其功能,回顾了最近系统生物学对于功能拓扑设计原理的探索,包括目前搜索功能拓扑的两种常用计算方法,同时对理论获得的典型功能拓扑进行了总结。继而总结了近年来实际合成生物学系统中功能拓扑的设计和构建,以基于转录调控的基因回路为主,按照其内部调控节点的数目,系统地介绍了不同拓扑结构被用来实现的具体功能及其典型实例。最后,介绍了近期自动化设计集成基因线路的发展、非转录多层次调控机制以及网络鲁棒性的设计原理,并简单探讨了对于复杂功能拓扑设计的机遇和挑战。

基于靶标结构的环肽分子计算设计

环肽在调控蛋白质-蛋白质相互作用方面具有独特的优势,在新药研发领域受到了越来越多的关注。蛋白质相互作用界面一般较大而平坦,相较于小分子化合物,环肽分子更容易获得与这些靶标位点结合的高亲和力和高特异性。相较于线性多肽或蛋白质,环肽结构一般具有更大的骨架刚性,更难被酶降解,从而在代谢上更稳定,而且环肽更易于通过修饰改造增加跨膜活性,从而结合细胞内的靶标蛋白。结构数据和结构建模方法是开发基于靶标结构计算设计环肽药物的基础。本文分析了蛋白质结构数据库中环肽与靶标蛋白结合情况,介绍了目前环肽构象生成或结构预测的四类主要算法;总结了基于靶标结构计算设计环肽分子的主要方法,包括基于分子对接的虚拟筛选方法、借助于动力学模拟的设计方法、从头生成的设计方法以及具有跨膜活性的环肽设计方法;并展望了数据驱动的机器学习方法在环肽设计领域中的可能应用以及未来环肽药物分子开发的可能方向。

不可信面孔在视知觉加工中的注意偏向:来自眼动的证据

使用眼动追踪技术探究个体对同时呈现的可信和不可信面孔的视知觉加工差异,以及注意偏向与可信和不可信面孔的记忆关系。结果发现:(1)被试再认不可信面孔成绩要好于可信面孔;(2)首注视点更多地偏向于不可信面孔,并且落在不可信面孔上的总注视时间/注视点个数更长/多;(3)回归分析表明首注视点偏向能预测不可信面孔的再认优势。结果表明人们对不可信面孔产生更多的注意警觉与维持,并且对不可信面孔的警觉能预测不可信面孔的记忆优势。

人源化Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病小鼠模型的建立

本研究旨在建立一种新型人源化Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)小鼠异种移植模型。4-6周NOD/SCID小鼠经亚致死剂量60Co全身照射后,给予抗小鼠CD122单克隆抗体腹腔注射,在预处理后24 h内经小鼠膝关节骨髓腔注射Ph+ALL患者骨髓单个核细胞。于移植后8-12周通过流式细胞术检测受鼠骨髓和脾脏中人源细胞的植入水平及其免疫表型,应用实时定量聚合酶链式反应(RQ-PCR)和荧光原位杂交(FISH)检测受鼠骨髓和脾脏中人BCR/ABL1水平,并通过苏木精-伊红染色和抗人CD19,抗人CD34免疫组化染色评价人源Ph+ALL细胞在受鼠各组织器官中的迁移浸润能力。结果表明,在接受Ph+ALL患者细胞移植的受鼠骨髓和脾脏细胞中,人源Ph+ALL(huCD45+CD19+)细胞不仅有不同程度植入,而且植入细胞具有与Ph+ALL患者相似的细胞形态学、免疫表型和细胞遗传学特征。此外,人源Ph+ALL细胞还广泛迁移浸润到受鼠的脑、肝脏和肾脏等组织器官中。结论:抗CD122抗体预处理的NOD/SCID小鼠联合骨髓腔注射能够支持Ph+ALL患者骨髓单个核细胞的有效植入,为人类Ph+ALL白血病启动细胞鉴定及临床新药筛选研究提供一种新型异种移植模型。

生物分子液-液相分离的物理化学机制

近年来,有关生物分子通过液-液相分离机制进行组织定位、功能调控的研究发展迅速。相分离产生的聚集体在众多细胞活动事件中发挥了关键作用。这些聚集体的生物功能是以相分离的物理化学性质为基础的。本文将从相分离聚集体的基本性质、相图、微观结构,相分离的统计热力学、实验和分子模拟研究等方面阐释相分离物理化学机制研究相关进展。对于生物分子相分离的重要功能体系进行了列举和归纳,收集了相分离研究的模式体系,探讨了生物分子相分离的生物功能同物理化学机制之间的关系,总结了生物分子相分离的调控机制和调控分子的设计方法,并对生物分子相分离物理化学机制研究的未来发展方向进行了展望。

蛋白质相互作用预测、设计与调控

蛋白质相互作用是生命活动在分子水平上的基本事件.蛋白质相互作用的三维图像可以给出关键生命活动过程的分子细节.了解蛋白质相互作用的原理有助于揭示生命活动的机制,并在此基础上开展有重要价值的蛋白质设计.本文对于蛋白质相互作用预测、设计和调控研究的近期进展进行了总结归纳,介绍了作者实验室在相关领域的研究进展,并对今后的研究方向进行了展望.主要包括:(1)蛋白质相互作用网络、蛋白质相互作用机制和蛋白质复合物结构计算分析;(2)基于序列、结合位点以及复合物结构的蛋白质相互作用预测;(3)蛋白质相互作用设计方法;(4)利用化学分子调控蛋白质相互作用的方法;(5)针对蛋白质相互作用的蛋白质药物设计方法.

高表达CD123的CD34＋CD19＋细胞为Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病复发预测的新标记

本研究探讨CD123在成人Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia,Ph+ALL)患者CD34+CD19+细胞上的表达特点及其在复发预测中的作用。2010年1月-2012年4月北京大学血液病研究所经规范化诊治的49例18-60岁初诊Ph+ALL患者纳入本研究,在初诊及治疗后不同时间点通过多色流式细胞术监测CD34+CD19+细胞上CD123的荧光强度及表达比例,同时利用实时定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RQ-PCR)监测BCR-ABL1融合基因变化。与正常B祖细胞相比,获得完全缓解后任意时间点骨髓标本中异常高表达CD123的CD34+CD19+细胞大于10个定义为免疫残留阳性(FCM阳性)。结果表明,①初诊及复发Ph+ALL患者CD34+CD19+细胞上CD123的平均荧光强度(mean fluoresce intensity,MFI)〔8.52(3.71-32.35)vs 8.93(4.79-29.74)vs 1.31(0.21-1.75),P<0.05〕,以及异常高表达CD123的CD34+CD19+细胞比例〔84.63%(55.07%-99.96%)vs 84.50%(57.68%-99.80%)vs 0.99%(0.45%-1.83%),P<0.05〕均显著高于健康供者的正常B祖细胞。入组的全部初诊及复发Ph+ALL患者的CD34+CD19+细胞均高表达CD123。②多色流式细胞术监测异常高表达CD123的CD34+CD19+细胞和RQ-PCR检测BCR-ABL1融合基因的结果之间具有良好的相关性(n=49例,360对,Spearman r=0.90,P<0.0001)。③13例复发患者中有11例在复发前3个月MRD监测表明,在复发前中位时间60(30-73)天均检出FCM阳性。结论:通过多色流式细胞术检测异常高表达CD123的CD34+CD19+细胞可与RQ-PCR检测BCR-ABL1融合基因互为补充,共同应用于Ph+ALL患者的MRD监测以及复发预测。

移植前细胞减灭未使接受家族供者清髓性移植的进展期骨髓增生异常综合征患者获益

背景与目的通过诱导化疗(induction chemotherapy,IC)或去甲基化药物(hypomethylating agents,HMAs)进行造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)前细胞减灭,对进展期骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者的治疗作用仍存有争议。本研究旨在通过比较HSCT前细胞减灭或最佳支持治疗对进展期MDS患者疾病控制终点的影响,来评价HSCT前治疗策略的作用。方法本研究描述了连续228例进展期MDS患者,这些患者在2015年1月至2018年12月间,接受了相同方案的骨髓清除治疗后,进行了单倍体相合供者(haploidentical donor,HID;n=162)或同胞相合(matched related donor,MSD;n=66)的HSCT治疗。在228例患者中,131(57.5%)例HSCT前只进行了最佳支持治疗(best supportive care,BSC),49(22.5%)例接受了HMA治疗,48(21.1%)例接受了IC加HMA治疗。用倾向评分匹配分析、多因素分析和亚组分析来揭示不同HSCT前治疗策略对移植结局的影响。结果BSC和细胞减灭组的3年无复发生存(relapse-free survival,RFS)率分别为78.2%和70.0%(P=0.189),BSC、HMA和HMA+IC组分别为78.2%、66.7%和73.2%(P=0.269)。倾向评分匹配分析证实了BSC、细胞减灭后完全缓解(complete remission,CR)和细胞减灭后非CR组的3年RFS率分别为81.9%,87.5%和66.9%(P=0.051)。多因素分析结果表明,HSCT前细胞减灭、年老、单体核型及确诊到HSCT的时间间隔是RFS的不良预后因素。亚组分析结果表明,在年轻患者组、确诊时国际预后评分中风险-2/高风险患者组、以及中度/差的细胞遗传学患者组中,与细胞减灭相比,BSC与更长的RFS相关。结论HSCT前不同的治疗策略未引起HSCT后结局的显著差异。在进展期MDS患者中,即使是细胞减灭后CR的患者,也未观察到与HSCT前细胞减灭治疗相关的HSCT后获益。对进展期MDS患者来说,尽早进行HSCT是非常重要的。

自下而上注意的神经机制

由刺激驱动的注意选择即为自下而上注意,又称为瞬时注意或外源性注意。对其神经机制的研究可使我们更好地理解大脑如何产生意识。自下而上选择对注意的分配迅速且高效,但其神经基础一直存在争论。回顾了该研究领域的两大理论模型及其研究证据:基于显著性的注意模型和初级视皮层(V1)显著性模型。最后讨论了该领域未来的研究方向。

软骨细胞体外增殖去分化的拉曼光谱分析

基于显微拉曼光谱技术,对组织工程的软骨种子细胞在传代增殖过程中的去分化进行单细胞分析。首先,对体外单层培养的第1-4代(P1-P4)大鼠软骨细胞样本进行了单细胞拉曼光谱检测,由此识别出软骨细胞中各种碱基、糖基、氨基酸等主要物质分子结构的特征峰集合。随后,分析拉曼光谱中若干重点特征峰强度随细胞传代次数的变化,发现软骨细胞体外增殖过程中核酸(789、1094、1576 cm^(-1))含量降低、Ⅱ型胶原(特异组分为羟脯氨酸,1207 cm^(-1))和蛋白聚糖(特异组分为糖胺聚糖,1042、1063、1126、1160 cm^(-1))合成下降、脂质(1304 cm^(-1))及磷酸盐(957 cm^(-1))含量增加等分子水平变化,从而在活体单细胞层次初步揭示了去分化引起软骨细胞增殖变缓、分泌减弱、形态纤维化等现象的分子机制。

靶向PSMA放射性小分子药物研究进展

前列腺癌(PCa)是男性死亡的常见诱因,严重危害着人们的生命健康。随着靶向前列腺特异性膜抗原(PSMA)的放射性药物在PET/CT和SPECT/CT中的应用,前列腺癌诊断的灵敏度与精确度得到了有效提高。本文首先对靶向PSMA小分子药物的核心结构单元进行介绍,然后重点介绍基于脲基发展而来的靶向PSMA放射性药物(放射性核素包括:^(68)Ga、^(18)F、^(11)C、^(99m)Tc、^(64)Cu、^(123)I、^(125)I、^(131)I、^(177)Lu、^(225)Ac、^(213)Bi和^(212)Pb等),以及在前列腺癌中的诊断与治疗研究进展,最后对该研究领域进行总结与展望。

切伦科夫光:纳米核药物诊断治疗一体化的新光源

切伦科夫光是放射性核素衰变过程中的发光现象,在生物医学领域受到越来越多的关注。切伦科夫光的可见光波段可以直接被相机捕获实现切伦科夫成像,有望运用于术中导航。同时,切伦科夫光在此过程中作为体内光源的性质也受到关注,将核素作为体内光源结合纳米颗粒进行光动力治疗可以取得较好的肿瘤抑制性。但是由于切伦科夫光的发光效率极低,相关研究仍存在争议,其可能并不是仅有切伦科夫光起作用的结果。虽然切伦科夫光在生物医学领域具有独特运用,但其较低的发光效率是限制其发展的关键因素。基于纳米颗粒-核素相互作用的体系则可解决这一问题,为进一步拓展切伦科夫光在生物医学研究中的应用奠定基础。

浅谈2020年诺贝尔化学奖:通向未来的基因编辑

2020年诺贝尔化学奖授予了Jennifer Doudna和Emmanuelle Charpentier这两位女科学家,以表彰她们在CRISPR技术发明上所做出的重要贡献。CRISPR系统通过向导RNA和核酸酶Cas蛋白在基因组上特定位点进行序列编辑,有着高效、精准和可设计等特点,已经被广泛应用于基础生物学研究、基因治疗和动植物育种等诸多领域,并引起了现代生物学领域的巨大技术变革。本文从基因编辑与CRISPR技术的发现和发展入手,对该技术和它相关的科学故事进行简要总结和评论。

二氟甲基自由基反应及其在^(18)F标记中的应用

随着正电子发射断层扫描(PET)技术的进步,高效^(18)F标记反应显现出重大的研究价值.同时,在有机氟化学的快速发展下,研究人员已开发出一系列产生二氟甲基自由基(·CHF_(2))的一碳合成子,得以被引入到^(18)F标记反应中.本文从化学原理出发,总结了近年来·CHF_(2)合成子、碳氢键活化反应及^(18)F标记的研究,并展望了未来的研究趋势.

植物PEAT复合体介导组蛋白H2A去泛素化

组蛋白翻译后修饰是重要的表观遗传调控方式,包括组蛋白甲基化、乙酰化、磷酸化和泛素化等,在真核生物的基因组DNA复制、损伤修复、基因转录等生物学过程中发挥着重要的作用.组蛋白H2A单泛素化修饰(H2Aub)在动植物中高度保守,通常与基因的转录抑制相关[1,2].组蛋白泛素化是可逆的,维持生物体内组蛋白泛素化的正常水平对正常生长发育至关重要.以往的研究表明,动植物中具有保守RING结构域的E3连接酶形成PRC1复合体,负责催化H2A的单泛素修饰[1,3].组蛋白H2A去泛素化需要去泛素蛋白酶催化,对调控染色质上的H2A泛素修饰水平具有重要作用.以往的研究已经在动物中弄清了H2A去泛素化的分子机制,然而对植物中组蛋白H2A去泛素化的分子机制知之甚少.

《最强大脑》背后的心理学、认知科学和脑科学

《最强大脑》是江苏卫视播出的一档真人秀节目,该节目源自于德国电视二台的Super Hirn（即Super Brain）节目.从2014~2016年,《最强大脑》已播出三季,在中国被誉为现象级的节目,收视率一直位于同时段节目的前列.该节目于2014年获第27届中国电视金鹰奖最佳电视文艺节目作品奖,2016年获第22届白玉兰奖最佳综艺栏目（季播）奖.该档节目的口号是＂让科学流行起来＂.在内容制作上,