丙泊酚对成年大鼠的认知功能及海马CA1区糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)的影响

目的:观察丙泊酚麻醉对成年大鼠空间认知功能及海马CA1区GSK-3β水平的影响。方法:成年SD大鼠经尾静脉注射丙泊酚麻醉6 h,苏醒后24 h接受莫里斯水迷宫(Morris Water Maze,MWM)训练,观察全身麻醉对大鼠认知功能的影响;采用免疫荧光和Western blot技术,检测大鼠海马CA1区GSK-3β水平的变化。结果:与对照组相比,丙泊酚麻醉组大鼠在MWM任务的隐藏平台(P<0.01)、反向平台(P<0.01)和空间探索实验(P<0.05)的空间学习和记忆能力显著下降;同时伴有CA1区磷酸化的GSK-3β(p-GSK-3β)表达水平的下降(P<0.05),GSK-3β水平不变(P>0.05)。结论:丙泊酚麻醉可引起成年大鼠空间学习和记忆功能损害,其机制可能与降低海马CA1区的GSK-3β的磷酸化水平有关。

伏核壳部含有GluN2B亚基的NMDA受体参与吗啡奖赏记忆的再巩固

目的:再次暴露于药物相关线索能唤起药物成瘾记忆并使之处于不稳定状态,此时可经再巩固后形成稳定记忆,也可干扰其再巩固过程削弱或消除该记忆。本研究检测了伏核内含有GluN2B亚基的NMDA受体在吗啡奖赏记忆再巩固中的作用。方法:将已形成吗啡条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)的大鼠再次暴露于伴吗啡箱后,观察其伏核壳部和核心部NMDA受体各亚基的蛋白水平;再次暴露于伴吗啡箱后,在大鼠双侧伏核壳部和核心部分别注射GluN2B亚基选择性NMDA受体拮抗剂Ro 25-6981,观察对大鼠吗啡CPP表达的影响。结果:(1)吗啡CPP大鼠再次暴露于用药环境后,伏核壳部NMDA受体的GluN2B亚基蛋白水平特异性升高,Glu N2A亚基降低,Glu N1亚基不变;核心部GluN2B、Glu N2A和Glu N1亚基蛋白水平均无明显变化。(2)再次暴露于用药环境后,伏核壳部注射Ro 25-6981的大鼠没有表现出对伴吗啡箱的偏爱,这种对吗啡CPP的抑制作用可持续至给药后14 d,并且小剂量吗啡处理不能使CPP行为重建;核心部注射Ro 25-6981的大鼠仍可表现出对伴吗啡箱的偏爱。结论:伏核壳部含有GluN2B亚基的NMDA受体在吗啡奖赏记忆再巩固中发挥了重要的作用。