《中国临床药理学杂志》发展概况

本文对《中国临床药理学杂志》从1985年创刊至今的报道内容进行了概述。本文折射出我国临床药理学的发展,也反应了我国新药政策在管理执行中对我国临床药理学科和中国临床药理学杂志发展的促进作用。

电压门控性钾离子通道相关儿童遗传性癫痫的临床特征与药物疗效评价

目的分析电压门控性钾离子通道(voltage-gated potassium channels,Kv)基因变异相关遗传性癫痫的基因型—表型特点,评价不同抗癫痫发作药物(anti-seizure medications,ASMs)的疗效。方法检索PubMed数据库,纳入符合纳排标准的患儿进行分析,并根据临床表现将患儿分为“良性”、“脑病”和其他表型3类。对患儿的变异基因、临床表现、药物疗效等进行描述性统计分析,采用Logistic回归探究治疗效果的影响因素。结果纳入474例患儿的数据进行分析。不同表型间变异基因、变异来源等方面有差异。临床特征方面,不同表型间的患儿在发病年龄、合并发育迟缓等方面也有显著差异。单药治疗方面,“良性”表型的患儿最常见的治疗选择是苯巴比妥,“脑病”表型的患儿最常见的治疗选择是钠通道阻滞剂(sodium channel blockers,SCBs)类药物,SCBs单药治疗的疗效均优于其他ASMs。对接受单药治疗的患儿进行多元Logistic分析,结果显示,患儿是否合并发育迟缓及是否应用SCBs是药物治疗疗效的显著影响因素。结论“良性”表型和“脑病”表型的Kv基因变异相关癫痫患儿在基因变异、临床表型和药物选择的多个方面存在差异。SCBs可能是单药治疗此类癫痫的推荐选择。

全国细菌耐药监测网2014—2021年血标本分离毗邻颗粒链菌的耐药性变迁

目的了解全国临床血标本分离毗邻颗粒链菌的耐药性变迁,为临床治疗提供依据。方法按照全国细菌耐药监测网(CARSS)技术方案的要求开展细菌耐药监测工作,参考美国临床实验室标准化协会(CLSI)标准,分析2014—2021年CARSS成员单位血标本分离毗邻颗粒链菌对抗菌药物的敏感性数据。结果2014—2021年CARSS成员单位每年血标本临床分离毗邻颗粒链菌为83~152株,2017年后呈逐渐增多趋势。血标本分离毗邻颗粒链菌对万古霉素敏感率为100%,对美罗培南的敏感率为93.7%,对头孢曲松、头孢噻肟、头孢吡肟的敏感率为90%左右,对左氧氟沙星的敏感率为82.8%,对青霉素的敏感率为65.0%,对红霉素和克林霉素的敏感率较低,分别为32.7%、46.8%。2014—2021年毗邻颗粒链菌对部分抗菌药物的敏感率有不同程度上升,对头孢吡肟、美罗培南的敏感率有所下降。结论临床血标本毗邻颗粒链菌检出数量呈上升趋势,且对青霉素、头孢菌素、碳青霉烯类、氟喹诺酮类、大环内酯类均呈现不同程度耐药,但尚未发现对万古霉素耐药的菌株。

美罗培南对临床分离致病菌的体外抗菌活性研究

目的评价美罗培南的体外抗菌活性。方法采用琼脂二倍稀释法测定美罗培南及对照药亚胺培南、头孢吡肟、头孢他啶、头孢哌酮/舒巴坦、环丙沙星对412株临床分离致病菌的体外抗菌活性。结果显示,对多种革兰氏阴性菌,美罗培南均有较强的抗菌作用,其抗菌作用强于对照药亚胺培南、头孢吡肟、头孢他啶、环丙沙星、奈替米星;对大肠埃希氏菌、克雷伯氏菌属、产气肠杆菌、志贺氏菌属、沙门氏菌属、柠檬酸菌属、变形菌属、沙雷氏菌属MIC90≤0.008～0.25mg/L,是亚胺培南MIC90的1/4～1/16,对阴沟肠杆菌、不动杆菌属与亚胺培南的抗菌作用相当,分别为0.25、0.5mg/L;对流感嗜血杆菌美罗培南的MIC90为0.125mg/L,是亚胺培南的1/16,是第四代头孢菌素头孢吡肟的1/4;对铜绿假单孢菌美罗培南的MIC90为4mg/L,低于亚胺培南8mg/L。对革兰氏阳性菌作用稍差于亚胺培南,优于其他4种对照药。

临床分离耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的耐药性及分子流行病学研究

目的研究我国临床分离的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的耐药性及分子流行病学特点。方法菌株来源于全国17家医院分离的MRSA共计160株,用标准平皿二倍稀释法测定对23种抗菌药物的最低抑菌浓度(M IC);用脉冲场凝胶电泳技术(PFGE)对其中133株MRSA菌株进行同源性分析。结果 160株MRSA对多种抗菌药物呈现不同程度的耐药。其中,133株MRSA菌株的PFGE图谱显示,共有A～E 5种类型,以A型为主,为88株(A1型27株,A2型25株,A3型22株,A4型12株,A5型2株);B型为25株(B1型19株,B2型3株,B3、B4和B5型各1株);C型为8株(C1型7株,C2型1株);另有12株为散发菌株。结论临床分离的MRSA呈多重耐药性,我国不同医院流行的MRSA菌株基因型主要为A1、A2、A3和B1型;且不同地区的医院流行的菌株基因型不同,同一医院流行的菌株基因型也不同。

盐酸左氧氟沙星注射液随机对照治疗细菌性感染临床试验研究

目的 :以环丙沙星注射液作为对照药 ,进行随机对照临床试验 ,评价山西芮城制药厂生产的盐酸左氧氟沙星注射液治疗细菌性感染的安全有效性。方法 :本试验采用随机对照试验设计方法 ,完成可评估病例 12 4例 ,其中试验组 61例 ,对照组 63例。剂量均为每次 0 .10 .2g ,每日二次 ,疗程 714d。结果 :临床有效率试验组为 90 .16%,对照组为 80 .95 %,各种致病菌清除率试验组为 94.5 5 %,对照组为 89.5 9%,药物不良反应率分别为 4.92 %和 7.94%。两组统计学处理差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :表明采用盐酸左氧氟沙星治疗急性细菌性感染安全。

五水头孢唑林钠(新泰林)治疗下呼吸道急性细菌性感染的临床研究

目的 评价五水头孢唑林钠（抗生素）治疗轻、中度急性下呼吸道细菌性感染的疗效与安全性.方法 用多中心单盲随机对照试验设计,随机分为3组：五水头孢唑林钠组34例,头孢唑林钠组33例,头孢曲松钠组36例,3组的用量、用法、疗程相同,每日2次,每次静滴2 g,疗程7～14天.结果 疗程结束时,五水头孢唑林钠与头孢唑林钠、头孢曲松钠痊愈率和有效率分别为76.47%,66.66%,30.56%与97.06%,87.88%,52.78%;药物不良反应发生率分别为2.86%,2.94%,5.56%.结论 五水头孢唑林钠治疗轻、中度急性下呼吸道细菌性感染,疗效确切,安全性较好.

加替沙星片与左氧氟沙星片随机双盲对照治疗急性细菌性感染多中心临床试验

目的评价加替沙星片治疗临床常见急性细菌性感染的安全性和有效性。方法本项多中心临床试验以左氧氟沙星为对照药,用随机双盲对照的试验方法。两药剂量均为200mg,每日口服2次,疗程7-14天。共入选病例280例,其中加替沙星组143例,临床疗效评价病例114例,安全性评价例数116例;左氧氟沙星组137例,临床疗效评价病例110例,安全性评价病例112例。结果两组临床总有效率分别为95.6％和91.8％,细菌清除率分别为96.1％和92.3％,药物不良反应发生率分别为10.3％与9.8％。结论加替沙星与左氧氟沙星治疗临床常见急性细菌性感染安全、有效。

临床分离铜绿假单胞菌对碳青霉烯类药物的耐药机制

目的研究临床分离的铜绿假单胞菌对碳青酶烯类抗菌药物的耐药机制。方法测定临床分离的铜绿假单胞菌对亚胺培南、美洛培南、帕尼培南、头孢他啶、环丙沙星、米诺环素的体外抗菌活性;从中选取不同耐药表型菌株8株,以标准株PAO1为对照,凝胶电泳分析外膜蛋白;用荧光定量RT-PCR测定细菌主动外排系统结构mexA、mexC和mexE的表达,并对其调控基因进行测序。结果3株细菌金属酶测定阳性;敏感菌株与PAO1外膜蛋白图谱相似,耐药菌株尤其是对亚胺培南耐药株OprD2量减少或消失;随着细菌耐药性增强,主动外排系统表达逐渐增加。5株细菌发现mexR,nfxB突变。结论外膜蛋白D2缺失、主动外排系统表达增加、产生碳青霉烯酶是铜绿假单胞菌对碳青霉烯类耐药的主要机制;但细菌对不同药物耐药机制存在一定差异。

莫西沙星注射液与左氧氟沙星注射液随机对照治疗社区获得性肺炎临床研究

目的评价莫西沙星注射液与左氧氟沙星注射液(均为氟喹诺酮类抗生素)治疗社区获得性肺炎的安全性和有效性。方法采用区组随机、开放、平行对照设计,试验组静脉点滴莫西沙星注射液,每次400mg,每日1次;对照组静脉点滴左氧氟沙星注射液,每次200mg,每日2次,疗程均为7～14天。入选病例进入ITT分析92例,试验组46例,对照组46例;73例进入PP分析,试验组37例,对照组36例。73例进入ITT/MBE分析,试验组和对照组分别为34、39例;62例进入PP/MBE分析,试验组和对照组均为31例。结果治疗结束后第7天,ITT分析人群:试验组与对照组临床有效率均为76.1%;PP分析人群:试验组与对照组的临床有效率分别为89.2%和88.9%;ITT/MBE人群:2组细菌清除率分别为88.2%与82.1%;PP/MBE人群:2组细菌清除率分别为90.3%和90.6%。92例进入安全性分析,2组药物不良反应发生率分别为10.9%和8.7%,上述结果差异均无显著性。结论莫西沙星注射液与左氧氟沙星注射液治疗社区获得性肺炎均安全、有效。

144例感染性心内膜炎临床及病原学特点分析

目的分析北京大学第一医院近10年感染性心内膜炎(infective endocarditis,IE)患者的临床及病原学特点。方法回顾性分析2006年至2015年144例IE患者的临床资料,包括人口学资料、临床表现和实验室检查结果以及微生物学检查结果。结果全组患者以男性为主(2.3∶1),平均年龄46.6岁。最为常见的合并心脏疾病为先天性心脏病(22.9%),其次为退行性心瓣膜病(18.8%);合并风湿性心脏病的患者比例仅为10.4%。最常见的临床表现为发热(91.7%),其次为心脏杂音(90.3%)和贫血(76.4%)。最常见受累的心脏瓣膜为二尖瓣(40.3%)及主动脉瓣(39.6%)。右心瓣膜受累的IE患者均为先天性心脏病患者。在87例血培养阳性的IE患者中,草绿色链球菌占55.2%,为最常见的致病菌。分离出的链球菌属细菌对青霉素G的敏感率为94.1%;葡萄球菌属细菌占24.1%,其中甲氧西林耐药葡萄球菌属细菌比例38.1%。结论 IE患者合并先天性心脏病和退行性心瓣膜病的比例已经超过风湿性心脏病。草绿色链球菌仍是我国IE患者的主要病原菌。

小牛血清去蛋白注射液对脑细胞缺血缺氧的保护作用及临床应用

小牛血清去蛋白注射液的主要成分是小分子激活肽和磷酸肌醇寡糖,临床上用于治疗缺血性脑血管病。其能保护大脑神经细胞,减轻脑缺血再灌注损伤,改善脑供氧和能量供应,有消除氧自由基、促进神经细胞修复等作用。

国产与进口头孢吡肟治疗泌尿系感染随机单盲对照临床研究

目的评价国产与进口头孢吡肟治疗急性中重度泌尿系统感染的有效性和安全性.方法用区组随机平行对照、多中心单盲试验设计,用进口头孢吡肟作对照药.共入组127例病例,剔除5例,进入疗效分析病例数为122例,其中试验组61例,对照组61例.国产和进口头孢吡肟均为每次给药2 g,30～60min内静脉点滴,bid,疗程7～14天.结果治疗结束后,临床有效率分别为试验组98.36%,对照组96.72%;试验组与对照组致病菌清除率均为100%.2组药物不良反应发生率分别为6.45%和10.77%.2组对比差异均无统计学意义(P＞0.05).结论国产与进口头孢吡肟对急性泌尿系统感染均安全、有效.

格帕沙星对500株临床分离致病菌的体外抗菌作用

目的 测定格帕沙星及对照药环丙沙星等对 5 0 0株临床分离菌的体外抗菌活性。方法 琼脂二倍稀释法和肉汤二倍稀释法。结果 格帕沙星抗革兰阳性球菌作用优于环丙沙星和氧氟沙星 ,与司巴沙星相当。尤其对于MSSA和链球菌属 ,格帕沙星的MIC90 ≤ 0 .2 5mg·L-1,除司巴沙星与之相当外 ,其它对照药均高出 4～ 16倍。格帕沙星抗厌氧菌作用优于环丙沙星和氧氟沙星。其对革兰阴性菌的抗菌作用与氧氟沙星、司巴沙星相当。格帕沙星有较强的杀菌作用。细菌接种量和培养基中人血清蛋白含量对格帕沙星的MIC值无明显影响。培养基pH值在酸性侧 (pH5 .0 )抗菌活性略有下降而在碱性侧 (pH9.0 )有所增强。

帕珠沙星与左氧氟沙星治疗急性细菌性感染临床评价

目的:评价甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液治疗急性细菌性感染包括呼吸道感染、泌尿道感染以及皮肤软组织的安全性和有效性。方法:采用区组随机化、盲法对照、多中心临床试验的设计方法,选用左氧氟沙星作为对照药,其中皮肤软组织感染病例采用开放性试验设计方法。结果:在本次随机临床试验中共入选257例使用帕珠沙星或其对照药左氧沙星治疗急性呼吸系统、泌尿系统感染的病例,有243例进入PP分析,其临床总痊愈率分别为65.3%和66.4%,总有效率分别为93.2%和96.0%,细菌清除率分别为87.1%和90.6%,相关不良反应发生率分别为10.3%和7.6%,两组间的临床疗效、细菌清除率和不良反应发生率比较均无显著差异,另外入选30例使用帕珠沙星治疗皮肤软组织感染的开放病例,有29例进入PP分析,其临床痊愈率为51.7%,临床有效率为86.2%,细菌清除率为95.8%,不良反应发生率为3.3%。结论:甲磺酸帕珠沙星是治疗常见急性细菌性呼吸道感染、泌尿系统感染及皮肤软组织感染较为安全、有效的抗菌药物。

鲍曼不动杆菌抗生素耐药及同源性分析

目的了解我院住院患者及环境中鲍曼不动杆菌临床感染特点、耐药性及同源性,为临床有效治疗及感控预防提供参考。方法收集我院部分科室及环境中2018年11月至2021年6月分离的824株鲍曼不动杆菌中重点科室怀疑存在交叉感染的47株鲍曼不动杆菌,采用Vitek-II compact全自动微生物分析系统对菌株进行鉴定和药敏试验,采用多位点序列分型和基质辅助激光解析电离时间质谱(MALDI-TOF MS)对菌株进行同源性分析。结果47株鲍曼不动杆菌对粘菌素表现为全部敏感,对替加环素、氨苄西林/舒巴坦、头孢哌酮/舒巴坦敏感率分别为89.5%、80.0%和56.6%,36株表现为3类以上抗生素耐药,MDRAB检出率为76.6%,多位点序列分型(MLST)得到8种序列型,以ST2型占优势(38株,占80.8%),其次为ST10型(2株,占4.3%)及ST132型(2株,占4.3%)。分布特点以呼吸与危重症医学科、重症监护医学科和神经外科病房为主。结论我院鲍曼不动杆菌耐药率较高,多个克隆株在院内广泛分布,部分科室存在较近的亲缘关系,提示院感防控需进一步加强。

不同配比哌拉西林-舒巴坦对545株临床分离菌体外抗菌作用研究

目的 :对不同配比的哌拉西林 舒巴坦 (2∶1、4∶1、8∶1)及单剂进行临床常见分离菌的体外抗菌作用研究 ,以评价哌拉西林与酶抑制剂舒巴坦复方制剂的抗菌活性及其组方的合理性。方法 :采用标准的平皿稀释法对 2 0 0 0年 7月 - 2 0 0 2年 2月北京、上海、天津、南京、重庆和大连等国内各大医院分离的 19种共 5 4 5株致病菌 (80 %以上为产酶菌 )进行药物敏感测定。比较 3个不同配比的哌拉西林 舒巴坦与单剂的抗菌作用。结果 :哌拉西林 舒巴坦复方制剂 (2∶1、4∶1)对所实验的多数革兰阴性菌具有很好的抗菌作用 ,MIC50 、MIC90 值分别为 0 .5～ 16mg/L与 1～ 32mg/L ,仅为哌拉西林的 1/ 2～ 1/ 32 ;尤其对肠杆菌科中的大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙雷菌属、柠檬酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产碱杆菌属、硝酸盐阴性不动杆菌和鲍曼不动杆菌的抗菌作用优于哌拉西林。哌拉西林 舒巴坦 (2∶1、4∶1、8∶1)对金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌亦有一定的抗菌作用 ,MIC90 值均为哌拉西林的 1/ 2～ 1/ 4。结论 :研究结果表明哌拉西林与酶抑制剂舒巴坦 4∶1复方制剂对大多数临床分离致病菌具有较强的抗菌作用 。

我国药物临床试验机构资格认定现状

根据国家食品药品监督管理局药物临床试验机构资格认定公告(第1号至第24号)数据,对我国药物临床试验机构认定的数量以及专业分布作了分析和描述。我国的临床试验机构主要集中在直辖市和一些发达地区(其中省会城市等一线大城市);而不发达地区和中小城市的数量很少。专业数量上,西医要高于中医。在所认定的西医专业中,内科专业要远远高于外科和其他科室。儿科专业认定数目,远远不能满足临床试验的要求。

罗红霉素/盐酸氨溴索复方片剂的药代动力学试验设计和4种Ⅱ期临床试验方案的比较

目的通过比较罗红霉素(大环内酯类抗生素)/盐酸氨溴索(去痰药)4种II期临床试验方案,研究其疗效评价指标和适应症选择的合理性。方法收集不同的罗红霉素/氨溴索II期临床试验方案并进行比较。结果根据人体药代动力学资料,建议选择第四个试验方案。结论在设计复方药物II期临床方案时,应考虑每种药物的作用特点和药代动力学情况,应给出包括样本量大小考虑在内的综合评价。

上市后的注射用五水头孢唑林钠(新泰林)临床应用及安全性调查分析

在全国三甲医院100家发放1000份注射用五水头孢唑林钠的临床应用及安全性调查表。主要发放的对象为呼吸、泌尿、皮肤、耳鼻喉、外科、骨科等使用抗菌药物较多的科室。结果表明:多数被调查者认为五水头孢唑林钠应用较安全,主要不良反应为过敏反应、胃肠道反应和肝功能损害,但发生率很低。其在临床上应用广泛、且安全、可有效治疗敏感菌引起的感染。