新型冠状病毒感染(COVID-19)流行期间妊娠期肝生化指标异常情况分析

目的分析比较新型冠状病毒感染(COVID-19)流行期和非COVID-19流行期孕妇的肝生化指标异常情况。方法回顾性分析2017年10月—2022年3月北京大学第一医院产科出院的肝生化指标ALT、AST、GGT、TBil、总胆汁酸中至少一项异常的孕妇共539例次。按照COVID-19流行期和非流行期两组分析患者的病因、凝血指标、转氨酶、胆汁酸、肾功能。计量资料两组间比较采用独立样本t检验,计数资料两组间比较采用χ^(2)检验。结果非COVID-19流行期产科出院患者中262例次肝生化指标异常,占同期产科出院患者的1.46%,COVID-19流行期为277例次,占比1.73%,差异有统计学意义(χ^(2)=3.947,P=0.047)。两个时期肝生化指标异常患者病因分析提示,四种妊娠期特有肝病(妊娠剧吐、子痫前期和子痫、妊娠期肝内胆汁淤积症、妊娠期急性脂肪肝)的比例,差异均无统计学意义(P值均>0.05)。COVID-19流行期的妊娠肝生化指标异常的患者中肌酐及估算的肾小球滤过率均正常的比例与非COVID-19流行期相比无统计学意义(86.78%vs 87.90%,χ^(2)=0.141,P=0.708)。COVID-19流行期和非流行期ALT达到正常值上限5倍以上的比例分别为7.94%和9.54%(χ^(2)=0.433,P=0.511);重度胆汁淤积(总胆汁酸>40μmol/L)的比例分别为7.75%和9.27%(χ^(2)=0.392,P=0.531),差异均无统计学意义。COVID-19流行期产科出血的比例较非流行期明显下降,分别为14.61%和24.19%(χ^(2)=489.334,P<0.001)。结论COVID-19流行期妊娠期肝生化指标异常的患者中,妊娠期特有肝病的比例较非流行期无差别。COVID-19流行期这些患者中肌酐及估算的肾小球滤过率均正常的比例无变化。

免疫耐受期HBV感染者抗病毒治疗的临床争议

为实现“2030年消除病毒性肝炎作为公共卫生危害”的目标,目前针对慢性HBV感染提倡更广泛筛查、更积极预防和抗病毒治疗。但“慢性HBV感染免疫耐受期患者是否启动抗病毒治疗”尚无统一观点。部分专家认为免疫耐受期患者肝脏免疫微环境稳定,疾病进展可能小,且治疗效果不佳,不建议启动抗病毒治疗;而另有多项研究提示免疫耐受期患者肝脏仍存在炎症损伤,有疾病进展风险,接受抗病毒治疗后成本效益高,因此部分专家建议对免疫耐受期患者应积极启动抗病毒治疗。本文对慢性HBV感染者免疫耐受期的定义、抗病毒治疗的利弊进行文献综述,并基于既往文献进行初步的系统分析,以增加对慢性HBV感染免疫耐受期是否抗病毒治疗的证据积累,为未来免疫耐受期患者的规范临床诊疗奠定基础。

北京地区感染性腹泻病原菌监测及耐药情况

目的监测北京地区感染性腹泻病原菌及耐药情况。方法粪便培养分离致病菌，用Kirby-Bauer法进行药敏试验。结果分离细菌20种，共111株；其中：志贺菌26株（23.4％）居首位；变形杆菌、肠球菌等条件致病菌比例上升至36株（32．4％），感染性腹泻常见病原菌对氨苄西林和磺胺甲嘌唑／甲氧苄啶耐药率在40％～100％；对氟喹诺酮类，除沙门菌20％耐药，其余病原菌低于15％；对第3代头孢抗生素耐药均在10％左右。结论变形杆菌、肠球菌等条件致病菌比例上升；感染性腹泻病原菌对氟喹诺酮类耐药率增加，但均在20％以下，仍可作为一线用药。

2007年北京大学第一医院研究生论文发表情况调查报告

目的从研究生的论文发表情况了解北京大学第一医院不同类别研究生的培养质量。方法对我院2007年毕业并获得相应学位的57名博士研究生和12名硕士研究生在读期间的论文发表情况进行统计分析。结果医学博士、临床医学专业博士、医学硕士在读期间发表的论文数量平均为3．17篇、1．93篇、1．58篇。其中，被美国科学信息研究所《科学引文索引》数据库（science citation index，SCI）收录期刊的论文平均数量分别为1．50篇、0．18篇、0．08篇，人均影响因子（impactfactor，IF）值分别为4．72、0．57、0．15。医学博士研究生发表的论文总数和SCI论文平均数量，以及人均IF值均明显高于其他类型研究生。结论北京大学第一医院获得学位的不同类别的研究生经历了不同程度的科学研究训练，而医学博士研究生从事科学研究和发表高水平科研论文的能力较强。

北京大学第一医院研究生发表论文情况分析

为了解北京大学第一医院研究生发表论文的情况，检索了2004--2008年度《科学引文索引》网络版、《中国期刊全文专题数据库》和《维普数据资源系统》等数据库收录的以北京大学第一医院为第一作者在国内、外期刊发表的论文，对论文的数量、SCI论文的期刊影响因子年平均分等进行了统计，并从中筛选、统计研究生发表的论文的情况。结果发现研究生发表的SCI论文占全院SCI论文的45．8％，其中重点学科研究生发表的SCI论文又占研究生发表的SCI论文的90．3％。表明研究生在全院SCI论文的产出中占有重要的位置。

北京市上地医院流动人口孕产妇中4种传染病的流行病学调查

目的调查北京市上地医院流动人口孕产妇中HBV、HCV、HIV和梅毒感染情况,为有效阻断母婴传播提供依据。方法对2007—2010年到上地医院就诊的26819例流动人口孕产妇的血清进行HBV、HCV、HIV和梅毒抗体检测。结果 26819例中,HBsAg阳性率为1.70%,抗HCV阳性率为0.03%,HIV抗体阳性率为0.01%,梅毒感染率为0.15%。结论揭示了北京市流动人口孕产妇中HBV、HCV、HIV、梅毒感染血清流行病学特征。建议孕产妇进行HBV、HCV、HIV、梅毒血清学检查,早发现、早治疗,阻断母婴传播,以利于优生优育。

不同评估量表在药物性肝损伤中的诊断价值分析

目的采用RUCAM评估量表、Maria&Victorino评估量表、RECAM评估量表3种因果关系评估量表分别对药物性肝损伤(DILI)确诊病例进行评分,比较3种量表之间的诊断准确性差异,探讨其对于DILI诊断的临床意义。方法纳入2011年1月—2022年12月于北京大学第一医院住院、肝组织学活检病理结果支持DILI及有明确用药史的98例DILI确诊患者。采集研究对象的临床资料,并用上述因果关系评估量表评分,应用χ^(2)检验分析因果关系评估量表的诊断准确性,应用加权kappa系数(κw系数)分析因果关系评估量表的一致性。结果在纳入的所有DILI患者中,RECAM评估量表的准确性最高,与RUCAM评估量表比较差异有统计学意义(χ^(2)=5.667,P=0.017)。RUCAM评估量表和RECAM评估量表的诊断一致性中等(κw=0.469),而RECAM评估量表和Maria&Victorino评估量表的诊断一致性较差(κw=0.156)。在急性DILI患者中,RECAM量表、RUCAM量表、Maria&Victorino量表的不符合诊断率分别为3.7%、11.1%、42.6%;在肝细胞型DILI患者中,RECAM量表、RUCAM量表、Maria&Victorino量表的不符合诊断率分别为8.9%、21.4%、62.5%;在胆汁淤积型和混合型DILI患者中,RECAM量表、RUCAM量表、Maria&Victorino量表的不符合诊断率分别为10.0%、22.5%、47.5%。结论在急性DILI中使用RECAM评估量表和RUCAM评估量表能提高诊断率;在肝细胞型DILI和临床表现包含胆汁淤积的DILI(胆汁淤积型DILI和混合型DILI)中使用RECAM评估量表和RUCAM评估量表能提高诊断率;根据不同的病程及临床分型选择诊断准确性较高的因果关系评估量表有助于进一步提高临床诊断率。

儿童尿路感染临床特点及病原菌分布和耐药性

目的分析儿童尿路感染的临床特点,主要病原菌分布、药敏结果及耐药菌产生的危险因素,为临床抗感染治疗提供依据。方法对北京大学第一医院2009-2013年住院的179例尿路感染患儿进行回顾性分析。Logistic回归分析大肠埃希菌产ESBL的危险因素。结果各年龄段患儿尿路感染的膀胱输尿管反流比例没有明显差异。3岁以上2个年龄组泌尿系结构异常、应用激素及免疫抑制剂比例显著高于3岁以下组。尿中分离的病原菌前3位分别是大肠埃希菌（34.6%）,屎肠球菌（25.7%）和铜绿假单胞菌（13.4%）。大肠埃希菌产ESBL率为77.4%,大肠埃希菌对头孢唑林、头孢呋辛、头孢噻肟耐药率均＆gt;70%,铜绿假单胞菌对各类抗菌药物耐药率均〈20%,肠球菌中未发现耐万古霉素菌株。Logistic回归分析显示近期应用抗菌药物是大肠埃希菌产ESBL的独立危险因素（P〈0.009,OR：20.02,95%CI：2.143-187.07）。结论泌尿系统畸形、膀胱输尿管反流和激素、免疫抑制剂的应用是儿童尿路感染的主要易患因素。先前抗菌药物的使用是儿科尿路感染耐药菌产生的重要危险因素。

乙型肝炎病毒感染者外周血单个核细胞内IL-2、IL-4和IFN-γ检测及意义

目的研究辅助性T淋巴细胞Th1/Th2细胞与乙型肝炎病毒(HBV)感染状态的关系。方法 25例慢性乙型肝炎患者(CHB组)、5例健康志愿者(健康对照组)、5例HBV感染后自然痊愈者(既往感染组)及5例CHB抗病毒治疗后完全应答者(完全应答组)的外周血单个核细胞(PBMC)经PMA诱导后,用流式细胞术检测其Th1和Th2细胞分泌IL-2、IL-4和IFN-γ的水平。结果慢性乙型肝炎患者Th1细胞分泌的细胞因子IFN-γ(0.1602±0.0657)、IL-2(0.1616±0.0639),明显低于健康对照IFN-γ(0.4680±0.0377)、IL-2(0.5000±0.0625)和既往感染者IFN-γ(0.336±0.2908)、IL-2(0.256±0.17799)(P<0.001)。CHB抗病毒治疗完全应答患者Th1细胞分泌的细胞因子IFN-γ(0.1620±0.0396)、IL-2(0.1940±0.0416),亦明显低于健康对照(P<0.001),Th2细胞分泌的细胞因子IL-4(0.5096±0.1329),明显高于健康对照IL-4(0.2820±0.0622)(P<0.001)。既往感染者Th1细胞分泌的细胞因子IFN-γ(0.336±0.29082)、IL-2(0.256±0.17799)低于健康对照(P<0.001),Th2细胞分泌的细胞因子IL-4(1.29±0.16778)明显高于健康对照组、CHB患者组和HBV感染完全应答患者组(0.2820±0.0622、0.5096±0.1329、0.5740±0.06693)(P<0.001)。结论 Th1/Th2细胞的功能与HBV感染的发展过程相关。

Toll样受体及其基因多态性与感染性疾病关系的研究进展

Toll样受体是近年来发现的跨膜信号传递受体,他作为一种重要的模式识别受体(PRRs)在先天免疫中通过对病原体相关的分子模式(PAMPs)的识别发挥作用,通过刺激信号的级联反应诱导炎症因子和细胞因子产生,在抗感染中起重要作用.基因多态性影响机体对疾病的遗传易感性,TLRs的位点多态性与炎性应答损伤和感染性疾病的遗传易感性相关.目前多数研究表明TLR4的Asp299Gly和Thr399Ile,TLR2的Arg753Gln和Arg667Trp多态性与感染性疾病的发生相关,其他TLRs的基因多态性也有研究.本文就TLRs家族的功能及其基因多态性与感染性疾病的关系作一综述.

甲胎蛋白检测在HBV感染相关疾病中的临床意义

目的:探讨甲胎蛋白(AFP)检测在HBV感染相关疾病中的临床意义和作用。方法:检测慢性乙型肝炎(慢乙肝)合并肝癌(290人)、慢乙肝合并肝硬化(333人)、慢乙肝(361人)、无症状HBV携带(113人)及正常健康者(240人)血AFP水平,用Lo-gistic回归方法分析影响AFP升高的因素,用Spearmen等级相关方法分析AFP升高幅度与疾病严重程度的相关性。结果:五个观察组中,AFP>20ng/mL的阳性率分别为70.7%、44.4%、16.3%、2.7%和0%;AFP>200ng/mL阳性率分别为46.6%、9.3%、1.7%、0.9%和0%;AFP>400ng/mL阳性率分别为37.4%、4.8%、0.8%、0%和0%;AFP>1000ng/mL阳性率分别为26.6%、1.5%、0.6%、0%和0%。回归分析结果提示慢乙肝、饮酒量、饮酒年数、年龄及ALT和AST与AFP>20ng/mL相关;慢乙肝与AFP>200ng/mL相关;AST与AFP>400ng/mL相关;总胆红素及直接胆红素与AFP>1000ng/mL相关。等级相关分析结果发现AFP升高幅度与疾病的严重程度有相关性(r=0.533,P<0.01)。结论:AFP升高在不同HBV感染相关疾病组的临床意义有所不同;慢乙肝、饮酒、年龄及肝功能等因素可影响AFP的水平;AFP>400ng/mL高度提示肝癌的发生。

利福昔明治疗急性肠道感染的多中心随机对照临床试验研究

目的:评价利福昔明治疗成人急性肠道感染的有效性及安全性。方法:本试验采用多中心随机对照开放的试验设计方法,完成可评估病例共203例。其中试验组101例,对照组102例。试验组用药为利福昔明,对照组为环丙沙星。两药的用法为利福昔明每次400mg,环丙沙星每次200mg,第一日三次,第二、三日为二次,疗程三天。结果:在治疗急性肠道感染中,利福昔明与环丙沙星在止泻率、止泻时间、大便常规、性状及次数的复常率、主要伴随症状的缓解率均无显著差异,两组的总有效率分别为94.1％与96.1％,药物不良反应发生率分别为4.0％与3.9％。利福昔明与环丙沙星疗效及安全性的差异在统计学检验上无意义。结论:利福昔明治疗成人急性肠道感染安全、有效。

肿瘤坏死因子α基因启动子区多态性与乙型肝炎病毒感染相关性的荟萃分析

目的:探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因启动子区多态性与乙型肝炎病毒(HBV)持续感染或清除的关系.方法:通过检索PubMed、Embase以及CNKI共纳入18项病例对照研究,采用荟萃分析方法研究TNF-α基因启动子区基因多态性与HBV持续感染或清除的关系,以及采用荟萃回归分析不同研究之间存在异质性的原因.结果:亚洲人群(蒙古人种)中自然痊愈组(904例)-308G/A位点的基因型(GA+AA)频率显著高于持续HBV感染组(2303例)(P=0.001),而欧洲人(高加索人种)中持续HBV感染组(256例)-238G/A位点的基因型(GA+AA)频率略高于自然痊愈组(195例)(P=0.07),样本量、种族、地区以及研究方法均为影响不同研究之间异质性的因素(P<0.05),使研究之间总变异效应降低了约0.236.结论:TNF-α-308G/A位点多态性可能与感染HBV后的清除有关,而-238G/A位点多态性可能与HBV的持续感染有关,并且样本量、种族、地区以及研究方法因素均可能影响病例对照研究的结果.

北京地区志贺菌8年来耐药趋势

为探讨北京地区志贺菌耐药趋势,对1994-2001年327株志贺菌对30种抗生素做药敏实验.结果8年来耐氟喹诺酮类菌株逐渐增多,1997-1998耐诺氟沙星菌株达11.6%;耐环丙沙星菌株达16.3%,均比1994显著增加(P＜0.001).从1994-1998志贺菌对氟喹诺酮类中敏菌株也渐增加,且 1999-2001增加迅速.是否预示今后几年氟喹诺酮类耐药株会?速增加,应引起注意.氟喹诺酮类存在部分交叉耐药,耐5种氟喹诺酮类药物的菌株从1995逐渐上升,1999-2001耐药率达8.5%.8年来志贺菌对一代头抱、氨基糖甙类耐药相对稳定,仍可首选治疗急性菌痢.但丁胺卡那和几乎所有头孢类中敏菌株急剧增加.应引起重视.

153例慢性HBV感染者核苷和核苷酸类药物的耐药变异位点分析

目的通过对153例慢性HBV感染者进行HBV逆转录酶区扩增测序,了解目前上市的核苷和核苷酸类药物耐药位点检出情况,并分析是否存在与替诺福韦耐药可能相关的耐药位点。方法 153例患者分为2组,其中78例是未使用过核苷和核苷酸类药物治疗的HBV携带者,75例是核苷和核苷酸类药物经治的慢性乙型肝炎患者。通过PCR扩增HBV的逆转录酶(RT)区,进行基因测序分析,了解核苷和核苷酸类药物的耐药位点及替诺福韦相关的耐药位点的检出情况。正态分布资料采用t检验,非正态分布的资料采用秩和检验。结果在未治疗组有7例检出核苷和核苷酸类相关的耐药变异,占该组的8.97%,但并无上述替诺福韦耐药相关的位点。治疗组检出16例耐药变异,占该组的21.33%,其中1例为rtA181T+rtN236T,可能与替诺福韦耐药相关。结论未治疗组中有8.97%的患者检出耐药变异。2组患者中耐药变异的检出率与患者的性别、年龄、病毒基因型均无显著相关。所有患者中仅1例检出rtA181T+rtN236T。提示中国慢性HBV感染者体内预存替诺福韦可能耐药位点的比例很低。

慢性HBV感染者抗病毒治疗前HBV基本核心启动子及前C区突变的检测及意义

目的研究慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者抗病毒治疗前HBV基本核心启动子(BCP)突变和前C区(PreC)突变与HBeAg、HBV DNA水平和慢性肝病进展的关系。方法收集283例慢性HBV感染者抗病毒治疗前的血清标本,其中慢性乙型肝炎(CHB)185例,肝硬化(LC)98例。采用PCR后直接测序法检测HBV BCP和PreC区突变,同时确定基因型。结果在HBeAg阴性和HBeAg阳性CHB患者中,前C区A1896变异率分别为44.6%(37/83)和21.6%(22/102)(χ2=11.154,P=0.001),LC患者分别为43.4%(23/53)和17.0%(8/47)(χ2=8.101,P=0.004)。在HBeAg阳性患者中,BCP T1762/A1764双突变率LC组和CHB组分别为89.4%(42/47)和70.6%(72/102)(χ2=6.310,P=0.012)。在单变量分析中,只有年龄(≥45岁)(χ2=27.861,P<0.001)、BCP T1762/A1764双突变(χ2=8.675,P=0.003)和HBV DNA(≥105拷贝/ml)(χ2=20.499,P<0.001)与LC进展有关。多因素Logistic回归分析(匹配年龄和性别)发现,BCP T1762/A1764双突变(OR=3.260,95%CI:1.401～7.586;wald=7.517,P=0.006)和HBV DNA(≥105拷贝/ml)(OR=4.640,95%CI:2.331～9.237;wald=19.089,P<0.001)是LC进展的危险因素。结论前C区A1896突变与HBeAg的消失有关;年龄(≥45岁)、BCP T1762/A1764双突变和HBV DNA高载量(≥105拷贝/ml)与肝硬化进展有关。

“长新冠”的机制研究进展

“长新冠”是一种新冠病毒感染后持续存在多系统症状的病理生理状态,其发病机制与病毒持续存在引起的免疫及炎症反应失调、微生态失调、迷走神经功能异常和代谢改变等多种因素有关。目前“长新冠”的治疗策略主要建立在对症支持治疗的基础上,尚无标准的治疗方案,未来可能的治疗方向包括阻止病毒入侵、调节免疫反应、调节微生态及改善神经和代谢功能等。“长新冠”病理生理机制需要进一步的深入研究,以指导管理和治疗“长新冠”患者。

与乙型肝炎病毒感染相关的易感或拮抗基因的研究进展

乙型肝炎病毒(HBV)感染是世界范围的严重公共卫生问题之一.HBV感染后,机体对病毒的清除能力以及疾病的进展和不同临床转归,除了与病毒因素和环境因素有关外,在很大程度上取决于个体间基因组的差异.本文就近年来与乙型肝炎病毒感染相关的易感或拮抗基因的研究进展及研究中存在的问题作一综述,主要包括影响机体免疫应答的基因、人类白细胞抗原(HLA)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)、干扰素(IFN)等,同时对这一领域的研究前景作一展望.

HCV、HIV混合感染的研究

当血清中抗-HIV/HIV RNA阳性,同时查出抗-HCV/HCV RNA阳性称之为HIV、HCV混合感染.混合感染一般分重叠感染和合并感染.目前全世界约2亿HCV感染者,3400万HIV感染者.在HIV感染者中约30%混合感染HCV,而HCV感染者中感染HIV的百分率因传播途径、地区和人群的不同而变化较大,从(0～94)%,静脉毒瘾(IDHs)者中HIV合并HCV感染比率要远远大于性传播、母婴传播和其他途径传播者.近年发现血友病和输血后HCV感染者感染HIV的几率很高.在HIV和HCV混合感染者中,肝脏病变进展远较单纯HCV感染者迅速,其进展速度是单纯感染的3～6倍.

人类免疫缺陷病毒/丙型肝炎病毒混合感染者抗丙型肝炎病毒治疗的进展

由于人类免疫缺陷病毒(HIV)和丙型肝炎病毒(HCV)有相同的传播途径,HIV/HCV混合感染现象十分普遍,已成为严重的公共卫生问题。高效抗逆转录病毒治疗(HAART)的应用显著减少了与HIV感染相关的发病率和病死率,而HCV混合感染引起的慢性肝脏疾病日益成为HIV/HCV混合感染者发病和死亡的重要因素。HIV/HCV混合感染者HCV相关肝病的风险增加,有效的抗HCV治疗对延长这一人群的生存期至关重要。本文就抗HCV治疗对象的评估、治疗时机的选择、治疗的方法、治疗监测和疗效评估以及治疗注意的问题作一综述。